更昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療手足口病的療效

張仁波，鄒小建，陸　政，吳潤(rùn)華 陳東林

(豐城市人民醫(yī)院兒科，江西 豐城 331100)

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更昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療手足口病的療效

張仁波，鄒小建，陸政，吳潤(rùn)華 陳東林

(豐城市人民醫(yī)院兒科，江西 豐城 331100)

目的探討更昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療手足口病患兒的臨床療效。方法將150例手足口病患兒按治療方法的不同分為治療組(90例)及對(duì)照組(60例)。對(duì)照組給予利巴韋林10mg·kg-1·d-1和炎琥寧5～10mg·kg-1·d-1,靜脈滴注， 6d為1個(gè)療程。治療組給予更昔洛韋5mg·kg-1·次-1，靜脈滴注，2次·d-1；炎琥寧5～10mg·kg-1·d-1,靜脈滴注，6d為1個(gè)療程。對(duì)2組患兒治療后的療效、退熱時(shí)間，皮疹、皰疹消退時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果治療組總有效率為93.3%，對(duì)照組總有效率為70.0%；2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組退熱、皮疹消退、口腔潰瘍愈合及住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論更昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病療效顯著，無明顯不良反應(yīng)。

手足口??； 更昔洛韋； 炎琥寧； 療效

手足口病(HFMD)是由腸道病毒引起的兒童常見傳染病，近年來其發(fā)病有增多及嚴(yán)重的趨勢(shì)。手足口病主要的傳染對(duì)象是嬰幼兒，傳染性強(qiáng)，可在短期內(nèi)造成局部流行，個(gè)別患兒可并發(fā)心肌炎、腦炎、肺水腫等致死并發(fā)癥[衛(wèi)生部印發(fā)最新版《手足口病診療指南(2013版)》]。目前此病尚無特效藥物治療，因此探討安全有效的治療方法已被醫(yī)學(xué)界所重視。2013年1月至2015年6月，豐城市人民醫(yī)院兒科采用更昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療手足口病患兒90例，取得了較滿意的效果，報(bào)告如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇在本院住院治療的手足口病患兒150例，均符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：1)有流行病學(xué)特點(diǎn)。2)發(fā)熱，多表現(xiàn)為中等發(fā)熱(偶有高熱，體溫>39.0 ℃)。3)皮疹主要分布于手、足、口腔及肛周。皮疹形態(tài)特征：在患兒的舌、頰黏膜、硬腭、軟腭及齒齦等處可見散在的皰疹或潰瘍，大小為2～4mm；手掌側(cè)、足底及臂部皮膚可見米粒至豌豆大小的水皰，呈圓形或橢圓形，皰壁薄，內(nèi)容澄清，周圍有紅暈；同時(shí)伴有口腔內(nèi)疼痛、厭食、流涎等。4)口腔皰疹與手足皰疹同時(shí)或先于手足皰疹發(fā)生。5)白細(xì)胞總數(shù)正常或輕度升高。將150例患兒按治療方法不同分為2組：治療組90例，男56例，女34例，年齡4個(gè)月～5歲，其中<1歲42例，1～3歲34例，>3歲14例。體溫(39.0±0.5)℃，病程(3.0±0.5)d，發(fā)病至就診時(shí)間為(1.5±0.5)d。對(duì)照組60例，男34例，女26例，年齡4個(gè)月～5歲，其中<1歲30例,1～3歲22例，>3歲8例。體溫(39.0±0.5)℃，病程(2.5±0.5)d，發(fā)病至就診時(shí)間為(1.5±0.5)d。2組性別、年齡、體溫、病程及就診時(shí)間等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.5)。

1.2治療方法

對(duì)照組給予利巴韋林(湖北天藥藥業(yè)有限公司，批號(hào)：31411211)10mg·kg-1·d-1和炎琥寧(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：14160424)5～10mg·kg-1·d-1,分別加入5%葡萄糖注射液(按1mg·mL-1濃度配制)中靜脈滴注，6d為1個(gè)療程。治療組給予更昔洛韋(河南輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：150334)5mg·kg-1·次-1，加入5%葡萄糖注射液(按1mg·mL-1濃度配制)中靜脈滴注，2次·d-1，炎琥寧?kù)o脈滴注，劑量及用法同對(duì)照組，6d為1個(gè)療程。2組均給予相同的對(duì)癥處理，酌情應(yīng)用抗生素及退熱藥物，療程結(jié)束后判定療效。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患兒治療后體溫恢復(fù)至正常時(shí)間，皮疹、 皰疹消退時(shí)間，住院時(shí)間、療效和不良反應(yīng)[白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)(惡心、腹部不適及嘔吐)]發(fā)生率等。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：體溫恢復(fù)正常，皮疹消退，無新皮疹出現(xiàn)，無其他并發(fā)癥(腦炎或心肌炎的癥狀及體征)；有效：體溫正常，皮疹消退，但仍有散在新皮疹出現(xiàn)，能進(jìn)食，無其他并發(fā)癥；無效：仍發(fā)熱，皮疹未消退或加重，進(jìn)食受限，口腔黏膜充血，潰瘍明顯，出現(xiàn)其他并發(fā)癥?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組療效比較

治療組總有效率為93.3%，對(duì)照組總有效率為70.0%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較

2.22組臨床癥狀、體征消退時(shí)間及住院時(shí)間比較

治療組退熱、皮疹消退、口腔潰瘍愈合及住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短(均P<0.05)。見表2。

2.32組不良反應(yīng)比較

治療組白細(xì)胞減少6例，惡心、腹部不適及嘔吐4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.0%；對(duì)照組白細(xì)胞減少4例，惡心、腹部不適及嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%。2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)均于停藥后緩解。

表2　2組臨床癥狀、體征消退時(shí)間及住院時(shí)間比較　±s，t/d

*P<0.05與對(duì)照組比較。

3　討論

手足口病主要由柯薩奇病毒A16型及腸道病毒71型引起的具有特征性皮疹和口腔黏膜損害的一種綜合征，該病傳染性極強(qiáng)，多發(fā)生于5歲以下幼兒，主要經(jīng)口(包括密切接觸)或呼吸道傳播，5～8月份為發(fā)病的高峰季節(jié)[2]。近年來手足口病發(fā)病率有增加趨勢(shì)，局部區(qū)域暴發(fā)流行時(shí)有發(fā)生，?？砂l(fā)生心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。因此，臨床上選擇有效藥物，盡快減輕癥狀、縮短病程是決定患兒病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)治療手足口病尚無統(tǒng)一的治療方案。更昔洛韋與利巴韋林均為廣譜抗病毒藥物，更昔洛韋又名丙氧鳥昔，是廣譜核苷類抗病毒藥物，對(duì)病毒的抑制作用是至今發(fā)現(xiàn)的抗病毒藥物中活性最強(qiáng)的藥物之一，能對(duì)GTP和病毒DNA多聚酶聚合起到抑制作用，且還不會(huì)破壞正常DNA[4]。臨床主要用于巨細(xì)胞病毒、水痘病毒、單純皰疹病毒感染，但近年來亦常用于腸道病毒感染，并取得了較好的療效。利巴韋林進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，引起細(xì)菌內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白質(zhì)的合成，使病毒的復(fù)制和傳播受到抑制[5]，但其對(duì)病毒腺苷激酶依賴性較強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性，使其臨床療效受到限制。更昔洛韋能較好地解決這一問題，其的主要作用是進(jìn)入宿主白細(xì)胞后，迅速被敏感病誘導(dǎo)的脫氧鳥苷激酶轉(zhuǎn)化為單磷酸化合物(更昔洛韋單磷酸)，然后被鳥苷激酶和磷酸甘油激酶等轉(zhuǎn)化為活性形式的三磷酸化合物(更昔洛韋三磷酸)，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧鳥苷三磷酸激酶與病毒DNA多聚酶結(jié)合，抑制病毒DNA合成，阻止DNA鏈延伸，并通過三磷酸酸化合物在病毒感染細(xì)胞中的聚集，使更昔洛韋三磷酸在感染白細(xì)胞中的濃度比正常宿主中的濃度高10倍以上，而對(duì)正常宿主白細(xì)胞DNA作用較弱，因此具有較高的選擇性[6]。

炎琥寧注射液為中藥穿心蓮提取物，經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鈉鹽，該藥能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高、炎性滲出和水腫，特異性地興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成，刺激腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生和釋放糖皮質(zhì)激素，加強(qiáng)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶及病毒RNA/DNA的合成，對(duì)病毒有滅活作用。有研究[7]表明，炎琥寧能抑制早期毛細(xì)血管通透性的增高、炎性滲出和水腫，有助于減少皮膚黏膜皮疹，促進(jìn)愈合；有明顯的解熱、抗感染及鎮(zhèn)痛作用；對(duì)腺病毒、呼吸道合胞病毒等多種病毒有滅活作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等多種致病菌有抑制作用，具有明顯的抗病毒、抗菌雙重功效[8-9]，故適用于手足口病患兒特別是口腔病變較為嚴(yán)重者。本研究結(jié)果表明：更昔洛韋聯(lián)合炎琥寧(治療組)治療手足口病的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(93.3%比70.0%)，其退熱、皮疹消退及口腔潰瘍愈合時(shí)間和住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短(均P<0.05)，并且治療中不加重不良反應(yīng)。

總之，炎琥寧聯(lián)合更昔洛韋治療小兒手足口病療效顯著，見效快，且無明顯的不良反應(yīng)。

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(責(zé)任編輯：周麗萍)

2015-12-15

R775.1

A

1009-8194(2016)06-0067-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.025