涎腺腺樣囊性癌患者生存及預(yù)后的獨立影響因素分析

王　蕊　李立恒　謝麗娟　胥愛文　王鐘華　朱曉龍

?

涎腺腺樣囊性癌患者生存及預(yù)后的獨立影響因素分析

王蕊李立恒謝麗娟胥愛文王鐘華朱曉龍

目的探討涎腺腺樣囊性癌患者預(yù)后的獨立影響因素以及生存狀況。方法回顧性分析確診為涎腺腺樣囊性癌的200例患者臨床資料，采用單因素及多因素的Logistic回歸進行相關(guān)危險因素的分析，探討影響涎腺腺樣囊性癌預(yù)后的獨立危險因素。并運用Kaplan-Meier的生存曲線對腫瘤切除術(shù)后患者的生存情況進行分析。結(jié)果通過單因素分析：年齡、手術(shù)切緣是否干凈、病理類型、神經(jīng)是否受侵、臨床分期是影響患者預(yù)后的因素；多因素分析：切緣陽性、病理類型為實體型、神經(jīng)受侵、臨床分期屬于晚期是影響預(yù)后的獨立危險因素。本研究患者的復(fù)發(fā)率為34.00%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為46.00%，總死亡率為58.00%，腫瘤相關(guān)死亡率為48.00%，5年生存率為68.00%，10年生存率為56.00%。結(jié)論切緣陽性、病理類型為實體型、神經(jīng)受侵、臨床分期屬于晚期作為影響預(yù)后的獨立危險因素，影響涎腺腺樣囊性癌的預(yù)后。

涎腺腺樣囊性癌；預(yù)后；獨立危險因素；生存分析

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1342～1344)

腺樣囊性癌(adenoid cystic carcinoma，ACC)是頜面部腫瘤中發(fā)病率較高的腫瘤，也是涎腺最常見的惡性腫瘤，約占所有涎腺腫瘤的14.5%，約占全部涎腺惡性腫瘤的40%，極易發(fā)生局部浸潤和神經(jīng)侵襲轉(zhuǎn)移，且其浸潤性極強，易侵入血管，造成血運轉(zhuǎn)移，預(yù)后不佳。但本病帶瘤生存時間相對較長[1-2]。因此，如果我們能夠?qū)τ绊懴贅幽倚园┻M展及預(yù)后的相關(guān)因素有一個準(zhǔn)確的認(rèn)識，有助于我們更好地治療腺樣囊性癌及對其預(yù)后進行準(zhǔn)確的評估，對規(guī)范治療涎腺腺樣囊性癌和科學(xué)評估意義重大[3]。本研究回顧分析了我院近10年的病例，對影響腺樣囊性癌患者預(yù)后的獨立危險因素及生存率進行分析，科學(xué)評估預(yù)后以及篩選獨立的預(yù)后影響因素，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2005年1月至2012年1月經(jīng)我院口腔科確診為涎腺腺樣囊性癌的200例患者臨床資料，納入病例的隨訪時間為4～11年，平均為(8.23±1.37)年。所有患者均經(jīng)病理檢查確診，其中有56例隨訪了10年，有120例隨訪了5年?；颊吣挲g14～75歲，平均年齡(48.33±14.20)，女性103例，男性97例，均為單側(cè)腺體發(fā)病；發(fā)病部位：左側(cè)102例，右側(cè)98例；舌下腺27例，腮腺139例，頜下腺34例。臨床分期[4]：Ⅰ期38例，Ⅱ期63例，Ⅲ期57例，Ⅳ期42例；病理類型：篩孔狀69例、管狀型78例、實體型53例。

1.2治療情況

本研究均為來院的初診病例，均在我院完成手術(shù)治療，其中單純使用手術(shù)方法治療的有85例，加用了放療等輔助治療手段的有115例；舌下腺27例中有12例行口底的微波治療，10例行上半頸部清掃，5例行頜下清掃加下頜骨切除術(shù)；腮腺139例中行腮腺淺葉切除的有68例，行全葉切除的有32例，行殘葉切除的有20例，行腮腺癌聯(lián)合根除術(shù)的有6例，行擴大切除術(shù)的有13例；34例位于頜下腺的患者中行頜下三角清掃術(shù)的有12例，行聯(lián)合根治術(shù)的有18例，行上半頸清掃術(shù)的有2例，行頜下三角清掃加頜骨切除的有2例。加用放療輔助治療的115例患者中均采用面頸部聯(lián)合的對穿野照射，其中有24例加入了根治性的同側(cè)頸部照射，15例加入了預(yù)防性的同側(cè)頸部照射。區(qū)域淋巴結(jié)的放療劑量為50～70 Gy，原發(fā)灶的放療劑量為30～70 Gy。對隨訪中發(fā)生復(fù)發(fā)的68例病例行手術(shù)治療的有32例，其中15例追加了放療。

1.3危險因素研究分析

通過文獻的搜索及臨床治療遇到的危險因素進行納入，采用統(tǒng)一資料輸入系統(tǒng)，納入研究的200例患者臨床及病理資料，對收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1影響涎腺腺樣囊性癌預(yù)后的單因素的危險因素分析

對收集的患者資料進行單因素分析，然后對具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量再結(jié)合本科的相關(guān)專業(yè)知識進行混雜因素調(diào)整，為多因素的分析做準(zhǔn)備，結(jié)果顯示年齡、手術(shù)切緣是否干凈、病理類型、神經(jīng)是否受侵、臨床分期是影響患者預(yù)后的因素，結(jié)果見表1。

表1　影響涎腺腺樣囊性癌預(yù)后的單因素的危險因素分析

2.2影響涎腺腺樣囊性癌預(yù)后的多因素危險因素分析

從單因素分析中選擇具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入多因素分析，通過逐步法COX回歸擬合主效應(yīng)模型分析，以探討影響涎腺腺樣囊性癌預(yù)后的獨立危險因素，統(tǒng)計學(xué)檢驗校準(zhǔn)為0.050，多因素logistic分析發(fā)現(xiàn)：切緣陽性、病理類型為實體型、神經(jīng)受侵、臨床分期屬于晚期是影響預(yù)后的獨立危險因素，見表2。

表2　影響涎腺腺樣囊性癌預(yù)后的多因素危險因素分析

2.3涎腺腺樣囊性癌生存分析

本研究的復(fù)發(fā)率為34.00%，其中手術(shù)切緣陽性組復(fù)發(fā)率為60.00%，陰性組的復(fù)發(fā)率為22.00%；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為46.00%(92/200)，腫瘤相關(guān)死亡率為48.00%(96/200)。5年生存率為68.00%，10年生存率為56.00%，見表3。

表3　涎腺腺樣囊性癌生存分析(例，%)

3　討論

涎腺腺樣囊性癌是頜面外科最常見的高度惡性腫瘤，易沿神經(jīng)擴散，且其浸潤性極強，易侵入血管，造成血運轉(zhuǎn)移。近幾年涎腺腺樣囊性癌的發(fā)病率有逐年增高的趨勢，雖然隨著治療手段的進步，患者的生存率有所提高，但轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)仍然是其死亡的主要原因[5-6]。近年來國內(nèi)外學(xué)者對涎腺腺樣囊性癌的研究主要集中在病因?qū)W中遺傳基因的研究、早期診斷方法的研究、手術(shù)方法改進的研究、放射、化學(xué)治療的研究等方面，且取得了一定進展，但涎腺腺樣囊性癌的發(fā)病率及死亡率無明顯下降，說明上述研究的深度不夠，一些研究結(jié)果尚未用于臨床。由于涎腺腺樣囊性癌是常見的惡性腫瘤，目前仍是威脅人類生命的主要疾病，因此，如果我們能夠?qū)τ绊懴贅幽倚园┻M展及預(yù)后的相關(guān)因素有一個準(zhǔn)確的認(rèn)識，將有助于我們更好地治療腺樣囊性癌及對其預(yù)后進行準(zhǔn)確地評估[7-9]。

由于涎腺腺樣囊性癌生長比較緩慢，容易侵襲周圍的神經(jīng)及血管，向周圍擴散，部分患者能夠帶瘤生存，但預(yù)后欠佳[10]。本研究回顧分析了我院近10年的病例，通過生存分析發(fā)現(xiàn)隨著時間的延長患者的總體生存率是降低的，且復(fù)發(fā)率與手術(shù)切緣陽性與否有一定的相關(guān)性。對影響腺樣囊性癌患者預(yù)后的獨立危險因素進行分析，科學(xué)評估預(yù)后以及篩選獨立的預(yù)后影響因素，單因素分析的結(jié)果顯示年齡、手術(shù)切緣是否干凈、病理類型、神經(jīng)是否受侵、臨床分期是影響患者預(yù)后的因素，多因素分析的結(jié)果顯示切緣陽性、病理類型為實體型、神經(jīng)受侵、臨床分期屬于晚期作為影響預(yù)后的獨立危險因素。涎腺腺樣囊性癌的預(yù)后與病理類型關(guān)系密切，由于實體型的癌組織排列呈小條索狀或者小團塊，其癌細(xì)胞及組織的侵襲能力較強，對周圍的神經(jīng)血管侵襲，容易擴散到遠(yuǎn)處，形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；神經(jīng)是否侵襲也是主要的影響因素，但是臨床上我們觀察到不能僅憑病理診斷的結(jié)果判斷，由于病理取材的限制，并不能完全通過鏡下觀察到腫瘤侵犯的范圍，需要結(jié)合患者的影像學(xué)檢查及臨床癥狀體征以綜合判斷分析；研究提示分期越高則預(yù)后越差，術(shù)后的復(fù)發(fā)率也高于其他患者，符合文獻報道的Ⅲ、Ⅳ期患者比Ⅰ、Ⅱ期患者預(yù)后效果差[11]；另外手術(shù)切緣對預(yù)后有著明顯的影響，已有文獻報道手術(shù)切緣干凈的10年生存率要高于切緣未干凈的患者，認(rèn)為雖然術(shù)后采取放療的輔助治療，但手術(shù)切緣陽性的患者容易發(fā)生神經(jīng)受侵的現(xiàn)象，對生存率有著明顯的影響[12]，因此提示在手術(shù)中應(yīng)保證足夠的切緣，盡量將腫瘤切除干凈，以改善患者的生存率及生存質(zhì)量。

綜上所述，切緣陽性、病理類型為實體型、神經(jīng)受侵、高臨床分期(Ⅲ、Ⅳ期)是影響涎腺腺樣囊性癌預(yù)后及復(fù)發(fā)的獨立危險因素。手術(shù)治療是最主要的治療方法，有手術(shù)機會的盡量給予手術(shù)治療，放療等輔助治療可以有效地控制涎腺腺樣囊性癌局灶性的腫瘤發(fā)展，聯(lián)合使用可以有效提高患者的生存率，因此在臨床治療上應(yīng)當(dāng)在少影響功能的基礎(chǔ)上予以擴大切除，并采取綜合治療的方法。對高?；颊咝杳芮嘘P(guān)切病情變化，盡量做到高生存質(zhì)量的生存狀態(tài)。

[1]黃艷,農(nóng)曉琳.腺樣囊性癌相關(guān)基因的研究進展〔J〕.口腔醫(yī)學(xué),2010,30(4):248-250.

[2]Chummun S,McLean NR,Kelly CG,et al.Adenoid cystic carcinoma of the head and neck〔J〕.Br J Plastic Surg,2011,54(6):476-480.

[3]Perez DE,Alves FA,Nishimoto IN,et al.Prognostic factors in head and neck adenoid cystic carcinoma〔J〕.Oral oncol,2012,42(2):139-146.

[4]Rhee CS,Won TB,Lee CH,et al.Adenoid cystic carcinoma of the sinonasal tract:treatment results〔J〕.Laryngoscope,2012,116(6):982-986.

[5]Szanto PA,Luna MA,Tortoledo ME,et al.Histologic grading of adenoid cystic carcinoma of these salivary gland〔J〕.Cancer,1984,54(6):1062-1069.

[6]閆冰,李龍江.涎腺腺樣囊性癌的治療進展〔J〕.國際口腔醫(yī)學(xué)雜志,2009,36(1):41-45.

[7]Norberg-Spaak L,Dardick I,Ledin T.Adenoid cystic carcinoma:use of cell proliferation,bcl-2,expression,histologic grade,and clinical stage as predictors of clinical outcome〔J〕.Head Neck,2010,22(5):489-497.

[8]Mendenhall WM,Morris CG,Amdur RJ,et al.Radiotherapy alone or combined with surgery for adenoid cystic carcinoma of the head and neck〔J〕.Head Neck,2004,26(2):154-162.

[9]鄭剛,郭傳瑸,俞光巖,等.腺樣囊性癌患者生存預(yù)測模型的建立〔J〕.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2006,41(6):350-353.

[10]劉文勝,唐平章,祁永發(fā),等.腭部腺樣囊性癌的診治及預(yù)后因素的探討〔J〕.中華腫瘤雜志,2014,26(8):485-489.

[11]Douglas JG,Laramore GE,Austin-Seymour M,et al.Treatment of locally advanced adenoid cystic carcinoma of the head and neck with neutron radiotherapy〔J〕.Int J Radiat Oncol Phys,2010,46(3):551-557.

[12]Regine WF,Mendenhall WM,Parsons JT,et al.Radiotherapy for adenoid cystic carcinoma of the palate〔J〕.Head Neck,2013,15(3):241-244.

(編輯：甘艷)

Independent Factors Affecting the Prognosis and Survival of Salivary Adenoid Cystic Carcinoma

WANG Rui,LI Liheng,XIE Lijuan,et al.

First Affiliated Hospital of Zhangjiakou,Zhangjiakou,075000

ObjectiveTo investigate the independent factors affecting the prognosis and survival of salivary adenoid cystic carcinoma.MethodsA retrospective analysis of clinical data of 200 patients diagnosed to be salivary adenoid cystic carcinoma was conducted,single-factor and multivariate logistic regression were used to analyze risk factors;and Kaplan-Meier survival curves was used to analyze survival of patients after tumor resection.ResultsUnivariate analysis showed that age,surgical margin is clean,histological type,whether nerve involvement and clinical stage were prognostic factors;multivariate analysis showed that positive margins,pathological type of entity or nerve involvement and advanced clinical stage were independent prognostic factors;there had 34.00% of recurrence,distant metastasis rate was 46.00%,the total mortality rate was 58.00%,tumor-related mortality was 48.00%,5-year survival rate was 68.00%,and 10-year survival rate was 56.00%.ConclusionPositive margins,pathological type of entity or nerve involvement,advanced clinical stage are independent prognostic factors for salivary adenoid cystic carcinoma.

Salivary adenoid cystic carcinoma;Prognosis;Independent risk factor;Survival analysis

075000 河北省張家口市河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.039

R739.81

A

1001-5930(2016)08-1342-03

2015-09-07

2016-02-14)