手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)對(duì)晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存狀況的影響

孔　維　劉　博

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手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)對(duì)晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存狀況的影響

孔維劉博

目的探討手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞對(duì)晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存狀況的影響。方法回顧性研究接受手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療的晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移85例患者的臨床及隨訪資料、生存狀況，并對(duì)影響遠(yuǎn)期生存率的因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果85例患者在經(jīng)過手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療后，1、3、5年生存率分別達(dá)到85.9%(73/85)，27.1%(23/85)和7.1%(6/85)。單因素分析表明年齡、化療時(shí)間、肝外轉(zhuǎn)移、腫瘤大小數(shù)目和結(jié)腸癌腫瘤原發(fā)位置為晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存狀況的影響因素。多因素分析結(jié)果表明肝內(nèi)腫瘤大小及數(shù)目(P=0.003)、化療時(shí)間的選擇(P=0.024)、患者的年齡(P=0.031)以及合并肝外轉(zhuǎn)移(P=0.029)為患者生存狀況的獨(dú)立影響因素。結(jié)論采用手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，其預(yù)后主要受肝臟腫瘤的數(shù)目和大小、化療時(shí)間的選擇以及患者的年齡和是否有肝外轉(zhuǎn)移的影響。

手術(shù)切除；肝動(dòng)脈化療栓塞；晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移；生存狀況

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1280～1282)

結(jié)腸癌中的50%～70%會(huì)存在同時(shí)性或異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移(colorectal liver metastases,CLM)，而因此肝轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致死亡的患者占到腸癌死亡率的60%～70%[1]。肝動(dòng)脈栓塞化療(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是1種微創(chuàng)治療方法，對(duì)處于晚期癌癥的患者有著良好的療效，并且適應(yīng)證較為廣泛，因此已經(jīng)成為晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的傳統(tǒng)治療方法之一[2-4]。但目前對(duì)晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者在采用手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞治療后，患者生存狀況的影響因素研究相對(duì)有限。鑒于此，本次研究針對(duì)在我院采用手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞治療的晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，進(jìn)行回顧性分析，探討對(duì)其生存狀況起到影響的因素。

1　資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡20～80歲；②患者患有同時(shí)性(在發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌的同時(shí)伴發(fā)肝轉(zhuǎn)移)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移(colorectal cancer with liver metastasis,CRCLM)，并經(jīng)病理學(xué)檢驗(yàn)證實(shí)處于晚期的患者；③患者具備全身麻醉下進(jìn)行手術(shù)治療的耐受性，選用美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(American society of anesthesiology,ASA)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果處于Ⅰ～Ⅱ級(jí)者；④具有化療耐受的能力，選用卡式體能狀態(tài)(karnofsky performance status，KPS)作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分結(jié)果需≥60；⑤所有原發(fā)結(jié)直腸癌以及肝轉(zhuǎn)移部位的腫瘤均可以切除，且患者均擬首先接受手術(shù)治療；⑥所有患者或家屬需簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①患者對(duì)手術(shù)或者化療不耐受者；②除發(fā)現(xiàn)肝臟存在有轉(zhuǎn)移病灶外，其他部位也存在有不可切除的轉(zhuǎn)移病灶；③其他部位存在有未治愈的惡性腫瘤。

1.3入組患者臨床資料

2008年4月至2010年8月，在我院接受手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療的晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者85例納入本次研究。85例患者中，58例為男性，27例為女性，年齡為34～76歲，平均年齡為(62.8±25.4)歲，中位年齡為65歲。晚期結(jié)腸癌包括有升、橫結(jié)腸癌27例，降、乙狀結(jié)腸癌58例。所有癌癥在發(fā)現(xiàn)時(shí)均處于TNM分期的Ⅳ期。

1.4方法

同時(shí)間對(duì)患者采用腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)以及腹腔鏡下肝切除手術(shù)。同期手術(shù)中一般先采取的體位為頭高腳低來完成腹腔鏡下的肝切除手術(shù)，將肝臟的標(biāo)本裝袋后先放置于腹腔內(nèi)；之后，由原發(fā)腫瘤的位置確定采用的體位來完成對(duì)結(jié)直腸癌腹腔鏡根治手術(shù)，根據(jù)結(jié)直腸腫瘤的位置選擇合適的腹壁切口并將肝臟手術(shù)遺留的標(biāo)本取出；若手術(shù)類型為經(jīng)腹與會(huì)陰聯(lián)合切除患者在腹部則不會(huì)有切口存在，肝臟的樣本則通過會(huì)陰部的切口取出?；颊咝g(shù)后1個(gè)月進(jìn)行首次TACE術(shù)治療。采用Seldingers法進(jìn)行TACE治療，以股動(dòng)脈作為穿刺插管的入口，將插管插入肝動(dòng)脈后，將造影劑注入，待插管已明確進(jìn)入腫瘤區(qū)中的供血血管后，灌注100 ml生理鹽水和1.0 g氟尿嘧啶混合劑，生理鹽水100 ml以及40 mg絲裂霉素；若出現(xiàn)有明顯的腫瘤染色病灶或出現(xiàn)異常的血管團(tuán)，則需要再次注入由8 mg的吡柔比星注射液和5～30 ml超液化碘油配制而成的懸液進(jìn)行栓塞。在進(jìn)行此種治療后第4周再次進(jìn)行CT檢查，根據(jù)腫瘤大小以及碘油的分布狀況決定是否再次進(jìn)行TACE，6個(gè)月內(nèi)需要進(jìn)行2次以上治療。

1.5患者術(shù)后隨訪

本次研究納入的85例患者均有完整的隨訪記錄，患者均采用門診復(fù)查的方式進(jìn)行隨訪，術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次，2年后則是每隔6個(gè)月進(jìn)行1次檢查。復(fù)查項(xiàng)目涵蓋有胸部CT、腹部CT、肝臟MRI、血清中腫瘤標(biāo)志物檢查等項(xiàng)目。完成手術(shù)1年后進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查1次。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析處理，分類資料的檢驗(yàn)用χ2檢驗(yàn)，以Kaplan-Meier方法估計(jì)患者生存曲線，并進(jìn)行單因素分析，多因素分析采用Cox回歸方法進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存與治療條件因素分析

85例患者在經(jīng)過手術(shù)切除聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療后，1、3、5年生存率分別達(dá)到85.9%(73/85)，27.1%(23/85)和7.1%(6/85)。單因素分析表明年齡、化療時(shí)間、肝外轉(zhuǎn)移、腫瘤大小數(shù)目和結(jié)腸癌腫瘤原發(fā)位置為晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存狀況的影響因素。見表1。

2.2晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存多因素分析

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素代入COX風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果表明肝內(nèi)腫瘤大小及數(shù)目(P=0.003)、化療時(shí)間的選擇(P=0.024)、患者的年齡(P=0.031)以及合并肝外轉(zhuǎn)移(P=0.029)為患者生存狀況的獨(dú)立影響因素。見表2。

3　討論

對(duì)于處于晚期的結(jié)腸癌并伴有肝轉(zhuǎn)移的患者，手術(shù)治療是其首選的治療方案[5]。但是單純的手術(shù)治療，患者預(yù)后的生存率相對(duì)較低，并且容易出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移的情況。目前對(duì)于結(jié)腸癌治療報(bào)道中指出若有TACE的聯(lián)合治療其3年及5年的生存率可以提高到20%～64%、18%～24%，中位生存期可以達(dá)到24～52個(gè)月[6-8]，此結(jié)果比單純的手術(shù)治療或者單純的化療效果有明顯提高。本次研究的85例結(jié)腸癌伴肝轉(zhuǎn)移患者在使用手術(shù)切除聯(lián)合TACE治療后1、3、5年的生存率分別為85.9%、27.1%和7.1%，中位生存期為30個(gè)月，其結(jié)果與之前的報(bào)道的單純化療治療效果明顯提高，但是5年生存率相對(duì)較低，其原因可能與本次研究中所選取的研究對(duì)象為晚期癌癥患者有關(guān)，并且其中34.1%(29/85)患者的腫瘤個(gè)數(shù)>3個(gè)或其直徑>4 cm。

表1　晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存與治療條件因素分析(例，%)

表2　晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存多因素分析表

通過分層分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤的大小以及其數(shù)目的多少是影響患者預(yù)后效果的主要因素之一。患者原發(fā)病灶<4處并且病灶癌的直徑<4 cm的患者3年和5年的生存率明顯要高于病灶≥4處或病灶癌直徑≥4 cm的患者。通過多元分析得知病灶的大小以及數(shù)目與治療后遠(yuǎn)期生存時(shí)間之間存在顯著的相關(guān)性。由此結(jié)果我們推斷瘤體的大小以及數(shù)目是影響手術(shù)切除聯(lián)合TACE治療晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)后的關(guān)鍵因素[9]。Cillams等[10]在對(duì)病灶癌的大小和數(shù)目對(duì)患者預(yù)后影響的報(bào)道中也提出了相同的結(jié)論。同時(shí)本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌的病灶位置對(duì)患者預(yù)后也存在著相關(guān)性。

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(編輯：甘艷)

Effect of Surgical Resection Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) on the Survival of Patients with Advanced Colon Cancer

KONG Wei，LIU Bo.

The Central Hospital of Handan，Handan，056001

ObjectiveTo investigate the effects of surgical resection combined with transcatheter arterial chemoembolization on the survival of patients with advanced colon cancer with liver metastasis.Methods85 patients with advanced colorectal cancer liver metastasis treated by surgical resection combined with hepatic arterial chemoembolization were retrospectively analyzed.Results85 patients were treated by surgical resection combined with hepatic arterial chemoembolization,1-,3-,5-year survival rates were 85.9%(73/85),27.1%(23/85) and 7.1%(6/85).Univariate analysis showed that age,chemotherapy time,extrahepatic metastasis,tumor size and primary location of colon cancer were the influencing factors of the survival status of patients with advanced colon cancer liver metastasis.Multivariate analysis showed that intrahepatic tumor size and number (P=0.003),duration of chemotherapy (P=0.024),patients age and hepatic metastasis (P=0.031;P=0.029) were independent prognostic factors of survival in patients with advanced colon cancer liver metastasis.ConclusionSurgical resection combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of advanced colorectal cancer patients with liver metastasis,liver tumor size and size,the choice of chemotherapy time,age and whether or not liver metastasis are the main factor affecting the prognosis of patients.

Surgical resection;Hepatic arterial chemoembolization;Liver metastasis in advanced colorectal cancer;Survival

056001 河北省邯鄲市中心醫(yī)院

劉博

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.019

R735.3+5

A

1001-5930(2016)08-1280-03

2015-09-07

2016-02-14)