介入栓塞化療聯(lián)合DC-CIK治療大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的療效觀察

葛四平　柳艷飛　劉　倩

?

介入栓塞化療聯(lián)合DC-CIK治療大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的療效觀察

葛四平柳艷飛劉倩

目的探討介入栓塞化療聯(lián)合DC-CIK治療大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的的臨床療效及其對(duì)患者生存期的影響。方法將58例大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各29例。對(duì)照組給予靜脈化療聯(lián)合DC-CIK治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予介入栓塞化療。比較2組患者的近期、遠(yuǎn)期療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組近期、遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組中24例(82.8%)治療后1～3天開始出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、惡心嘔吐、上腹不適、肝區(qū)疼痛以及肝功能損傷，經(jīng)對(duì)癥支持治療后，均在1～2周恢復(fù)。2組患者其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論介入栓塞化療聯(lián)合DC-CIK治療大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的臨床療效顯著，可有效延長(zhǎng)患者生存期，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

介入栓塞；化療；DC-CIK；大腸癌；肝轉(zhuǎn)移；生存期

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1277～1279)

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，是臨床上常見的惡性腫瘤之一。隨著近年來(lái)人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)[1]。由于消化道血流主要匯入門靜脈，大腸癌細(xì)胞可經(jīng)門靜脈入肝，故肝臟是大腸癌較常見的轉(zhuǎn)移部位。文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)直腸癌患者中有50%～60%出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，而其中80%～90%的肝轉(zhuǎn)移灶不能進(jìn)行根治性切除[2]。肝轉(zhuǎn)移是大腸癌患者最主要的死亡原因，也是其治療的重點(diǎn)及難點(diǎn)之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移灶不能切除的患者中位生存期僅為6～9個(gè)月，5年生存率為0[3]。因此，選擇積極、有效的綜合治療對(duì)大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者尤為重要。我院針對(duì)大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移患者采用介入栓塞化療聯(lián)合DC-CIK進(jìn)行治療，臨床效果顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2010年2月-2013年2月收治的大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移患者58例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各29例。觀察組中男性19例，女性10例，年齡35～78(58.6±8.6)歲；原發(fā)灶1.2～9.8(4.5±2.1)cm；原發(fā)灶部位：升結(jié)腸癌3例，橫結(jié)腸癌5例，乙狀結(jié)腸癌8例，盲腸癌2例，直腸癌11例；轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量：?jiǎn)伟l(fā)6例，多發(fā)23例；轉(zhuǎn)移灶局限于一葉肝8例，左右肝均受累21例。對(duì)照組中男性18例，女性11例，年齡37～80(57.2±7.3)歲；原發(fā)灶1.3～9.5(4.2±1.9)cm；原發(fā)灶部位：升結(jié)腸癌2例，橫結(jié)腸癌6例，乙狀結(jié)腸癌9例，盲腸癌2例，直腸癌10例；轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量：?jiǎn)伟l(fā)8例，多發(fā)21例；轉(zhuǎn)移灶局限于一葉肝9例，左右肝均受累20例。2組患者性別、年齡、原發(fā)灶大小和部位以及轉(zhuǎn)移灶數(shù)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，臨床分期為Ⅳ期的大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移；(2)CT檢查有可測(cè)量病灶；(3)無(wú)法手術(shù)切除或切除困難；(4)年齡為30～80歲；(5)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；(6)KPS評(píng)分>70分。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

排除有以下癥狀者：(1)消化道梗阻；(2)心肺腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；(3)糖尿病；(4)嚴(yán)重感染未控制；(5)嚴(yán)重自身免疫性疾病或正使用免疫抑制藥物；(6)近期有活動(dòng)性出血史或嚴(yán)重凝血功能障礙；(7)化療禁忌證；(8)動(dòng)脈介入栓塞禁忌證。

1.4方法

1.4.1對(duì)照組給予靜脈化療聯(lián)合DC-CIK治療。(1)靜脈化療：以mFOLFOX6方案予4周期化療后評(píng)價(jià)臨床療效，有效者繼續(xù)化療直至疾病進(jìn)展，進(jìn)展者改以mFOLFIRI方案繼續(xù)化療，直至疾病進(jìn)展。mFOLFOX6方案：奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注，持續(xù)3 h，第1天；亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注，持續(xù)2 h，第1天；氟尿嘧啶2 400 mg/m2，靜脈滴注，持續(xù)46 h；14 d為1周期。FOLFIRI方案：伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注，持續(xù)1.5 h，第1天；四氫葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注，持續(xù)2 h，第1天；氟尿嘧啶0.4 g/m2，在四氫葉酸鈣后靜脈推注；氟尿嘧啶2.4 g/m2，靜脈滴注，持續(xù)46 h；14天為1周期。(2)DC-CIK治療：化療前2天應(yīng)用分離機(jī)單采外周血單個(gè)核細(xì)胞后行DC-CIK細(xì)胞培養(yǎng)，13天后檢測(cè)內(nèi)毒素、細(xì)菌和真菌等，顯示結(jié)果合格后收集陰性細(xì)胞，以無(wú)菌生理鹽水洗滌3次，溶于含2%白蛋白的0.9%氯化鈉注射液200 ml中，于第14～16天連續(xù)回輸，1次/天，持續(xù)靜脈滴入1.5 h，共行2個(gè)療程。

1.4.2觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予介入栓塞化療。以mFOLFOX6方案進(jìn)行化療2周期，再行肝動(dòng)脈介入栓塞術(shù)1次，再予mFOLFOX6方案化療2周期，有效者繼續(xù)上述模式直至疾病進(jìn)展，進(jìn)展者更改化療方案為mFOLFIRI方案繼續(xù)化療，直至疾病進(jìn)展。肝動(dòng)脈介入栓塞術(shù)采用Seldinger技術(shù)，通過(guò)皮股動(dòng)脈穿刺插管，以4Fr或5Fr導(dǎo)管置入腹腔干開口處，先予腹腔動(dòng)脈的肝動(dòng)脈造影，再至肝固有動(dòng)脈，明確轉(zhuǎn)移灶大小、數(shù)量、供血、有無(wú)門靜脈瘤栓以及動(dòng)靜脈瘺等情況。予動(dòng)脈灌注，再以超液態(tài)碘油和氟苷(STU2)制為白色乳化劑。

1.5觀察指標(biāo)

觀察2組患者的近期、遠(yuǎn)期療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)近期療效[4]：按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。(2)遠(yuǎn)期療效：對(duì)1年、2年生存率和疾病無(wú)進(jìn)展生存期進(jìn)行評(píng)估。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.12組患者近期療效比較

觀察組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者近期療效比較(例，%)

2.22組患者遠(yuǎn)期療效比較

2組患者均隨訪2年，無(wú)失訪。觀察組1、2年生存率和疾病無(wú)進(jìn)展生存期明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者遠(yuǎn)期療效比較

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組24例(82.8%)治療后1～3 d開始出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、惡心嘔吐、上腹不適、肝區(qū)疼痛以及肝功能損傷，經(jīng)對(duì)癥支持治療后，均在1～2周恢復(fù)。2組患者其他不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例，%)

3　討論

大腸癌患者的免疫功能多處于抑制狀態(tài)，其免疫功能越低，越容易出現(xiàn)“免疫漂移”改變，即Th1/Th2平衡紊亂并向Th2轉(zhuǎn)化，顯著降低了機(jī)體抗腫瘤能力[5]。生物免疫療法是一種新型的抗腫瘤療法，通過(guò)體外補(bǔ)充、誘導(dǎo)和活化機(jī)體自身的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)系統(tǒng)，達(dá)到活化調(diào)動(dòng)生物活性細(xì)胞和細(xì)胞因子的目的，進(jìn)而發(fā)揮免疫殺傷性生物反應(yīng)。DC和CIK細(xì)胞免疫治療是目前臨床上常用的生物免疫療法。DC-CIK細(xì)胞有增殖快及殺傷活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在大腸癌的治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。DC與CIK是腫瘤免疫療法的2個(gè)重要組成部分，DC可識(shí)別病原，激活獲得性免疫系統(tǒng)，CIK可通過(guò)發(fā)揮自身細(xì)胞毒性和分泌細(xì)胞因子以殺傷腫瘤細(xì)胞，聯(lián)合應(yīng)用可完成和諧、高效的免疫反應(yīng)[6]。研究表明，DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療可顯著提高臨床療效，改善患者免疫功能，提高其生活質(zhì)量，并能降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。

介入栓塞術(shù)為近年來(lái)發(fā)展較快的一種有效、合理的區(qū)域化療手段。介入栓塞術(shù)可阻斷腫瘤血管，減少腫瘤血供，達(dá)到控制腫瘤的目的。雖然多次介入栓塞術(shù)會(huì)給患者帶來(lái)一定痛苦，但通過(guò)治療能使化療藥物和碘油沉積、停留于瘤體內(nèi)部，并殺傷瘤體周圍的異常增生血管，從而縮小瘤體、延長(zhǎng)患者生存期，達(dá)到最佳療效[8]。文獻(xiàn)報(bào)道，針對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的結(jié)直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移患者，應(yīng)用介入栓塞術(shù)聯(lián)合系統(tǒng)化療的臨床療效肯定，且毒性可耐受[5]。

本研究中觀察組采用介入栓塞化療聯(lián)合DC-CIK進(jìn)行治療，結(jié)果顯示觀察組近期、遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組24例(82.8%)治療后1～3 d開始出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、惡心嘔吐、上腹不適、肝區(qū)疼痛以及肝功能損傷，經(jīng)對(duì)癥支持治療后，均在1～2周恢復(fù)。2組患者其他不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，介入栓塞化療聯(lián)合DC-CIK治療大腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的臨床療效顯著，可有效延長(zhǎng)患者生存期，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：106-112.

[2]李明，顧晉.中國(guó)結(jié)直腸癌20年來(lái)發(fā)病模式的變化趨勢(shì)〔J〕.中華胃腸外科雜志，2006，7(3)：214-217.

[3]張思維，雷正龍，李光琳，等.中國(guó)腫瘤登記地區(qū)2005年發(fā)病死亡資料分析〔J〕.中國(guó)腫瘤，2009，18(12)：973-979.

[4]雷妍瑋，官深謀，胡定學(xué)，等.動(dòng)脈介入栓塞聯(lián)合腹腔化療治療大腸癌肝轉(zhuǎn)移癌35例臨床療效觀察〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2011，13(32)：67-68.

[5]索冰，王志華，梅芬.樹突狀細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞閃子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞對(duì)大腸癌細(xì)胞株LOVO體外殺傷作用的研究〔J〕.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2009，23(3)：219-221.

[6]Bnoist S，Nordlinger B.Neoadjuvant treatment before resection of liver metastases〔J〕.Eur J Surg Oncol，2007，33(2)：35-41.

[7]袁俊波，張甘露，趙長(zhǎng)林.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的TACE治療進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(7)：1437-1438.

[8]曲維慶，張恩寧，林志軍，等.肝動(dòng)脈灌注化療與全身化療治療胃腸道腫瘤病肝轉(zhuǎn)移的對(duì)比分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(12)：2148-2151.

(編輯：甘艷)

Efficacy of Transcatheter Arterial Chemoembolization Combined with DC-CIK for Colorectal Cancer Patients with Liver Metastasis

GE Siping，LIU Yanfei，LIU Qian.

Wuhan Puren Hospital，Wuhan，430081

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of transcatheter arterial chemoembolization combined with DC-CIK in the treatment of colorectal cancer with liver metastasis and its effect on the survival time of patients with colorectal cancer.Methods58 cases of colorectal cancer with liver metastasis were randomly divided into the observation group and the control group，each with 29 cases.The control group received intravenous chemotherapy combined with DC-CIK treatment，the observation group was given interventional embolization chemotherapy based on the control group.Short-term efficacy，long-term efficacy and adverse reactions rates of the 2 groups were compared.ResultsShort-term efficacy and long-term efficacy of the observation groups were obviously superior to the control group (P<0.05)；in the observation group，24 cases (82.8%)after 1～3 day of treatment had different degree of fever，nausea，vomiting，epigastric discomfort，pain in the liver and liver function injury，and recovered in 1 to 2 weeks after symptomatic and supportive treatment.There was no significant difference in the incidence of other adverse reactions between the 2 groups (P>0.05).ConclusionInterventional chemoembolization combined with DC-CIK in the treatment of colorectal cancer with liver metastasis is effective with tolerable adverse reactions，it can prolong the survival of patients，and it is worthy of clinical application.

Interventional embolization；Chemotherapy；DC-CIK；Colorectal cancer；Liver metastasis；Survival time

430081 湖北省武漢市普仁醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.018

R735.3+4

A

1001-5930(2016)08-1277-03

2015-09-19

2016-06-28)