瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者神經功能缺損及血清hs-CRP、IL-6的影響

林朋興，彭有敬，鄭志雄，孫小華，馬恒章福建醫(yī)科大學附屬閩東醫(yī)院神經內科，福建福安　355000

瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者神經功能缺損及血清hs-CRP、IL-6的影響

林朋興，彭有敬，鄭志雄，孫小華，馬恒章
福建醫(yī)科大學附屬閩東醫(yī)院神經內科，福建福安355000

目的 探討瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者的神經功能缺損及血清hs-CRP、IL-6的變化。方法整群選取該院2012年1月—2015年1月收治的符合納入標準的患者176例作為研究對象，隨機分為A組和B組各88例，B組采用常規(guī)治療，A組患者在常規(guī)治療基礎上服用瑞舒伐他?。?0 mg/d），兩組療程均為6個月。統(tǒng)計分析兩組患者治療前后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良RANKIN量表（mRS）評分及血清hs-CRP、IL-6的變化。結果 治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平均降低，A組患者血清hs-CRP、IL-6水平均顯著低于B組［（2.04±0.89）mg/L vs（2.85±0.86）mg/L］、［（45.32±11.48）pg/mL vs（51.65±11.61）pg/mL］（P＜0.05），兩組mRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而A組的NIHSS評分小于B組［（2.36±0.48）vs（3.93±0.62］（P＜0.05）。結論 瑞舒伐他汀可通過減少炎癥因子的釋放、改善內皮功能而減少炎癥反應，在減緩動脈粥樣硬化進程的同時有效減少了腦梗死對神經功能的損害。

瑞舒伐他??；腦梗死；神經功能；hs-CRP；IL-6

［Abstract］Objective To study the changes of neurological function and serum hs-CRP and IL-6 in patients with cerebral infarction complicated by carotid atherosclerosis treated with rosuvastatin.Methods Group selection from January 2012 to January 2015,176 patients were randomly assigned to group A and group B，an average of 88 patients in each group.Patients in both groups were treated with conventional treatment for six months,while rosuvastatin was prescribed to Group A during the whole treament.The U.S.National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）,modified RANKIN scale（mRS）score,serum hs-CRP and IL-6 were analyzed between the two groups before and after the treatment.Results After the treatment,the serum levels of IL-6 and hs-CRP in the two groups were decreased,the changes in Group A was significantly lower than that in group B［（2.04±0.89）mg/L vs（2.85±0.86）mg/L］、［（45.32±11.48）pg/mL vs（51.65±11.61）pg/mL］（P＜0.05）.There was no significant difference in mRS score between the two groups（P＞0.05）.Compared with group B,the NIHSS score in group A was lower［（2.36±0.48）vs（3.93±0.62）］（P＜0.05）.Conclusion Rosuvastatin can reduce inflammatory reaction by reducing the release of inflammatory factors and improve endothelial function.Meanwhile,rosuvastatin can effectively reduce the damage of cerebral infarction on neurological function impairment by slowing the progression of atherosclerosis.

［Key words］Rosuvastatin；Cerebral infarction；Neurological function；hs-CRP；IL-6

腦梗死為心腦血管系統(tǒng)常見疾病，多發(fā)于老年患者，并發(fā)癥及后遺癥多，嚴重危害老年人的生命健康，并且呈現逐年上升趨勢。腦梗死常出現腦組織缺血缺氧，腦功能受損，同時并發(fā)一系列的神經系統(tǒng)癥狀。腦梗死發(fā)病因素復雜，是一種多因素共同作用的結果，與高血壓、高血脂以及不健康生活方式存在相關性，研究表明，高血壓合并動脈粥樣硬化為腦梗死的主要發(fā)病因素，其中危險度較高的為頸動脈粥樣硬化［1］。頸動脈粥樣硬化過程中斑塊的脫落使血管壁裸露，血小板聚集而形成血栓，栓子脫落造成遠端腦動脈閉塞，部分腦動脈缺血缺氧而致腦梗死［2］。同時，血清hs-CRP、IL-6的大量分泌引起炎癥反應，造成腦細胞的不可逆性損害［3］。腦梗死使神經功能嚴重受損，因此治療頸動脈粥樣硬化及減少血清炎癥因子的釋放為治療的關鍵，對降低臨床上腦卒中并發(fā)癥及后遺癥有重要意義，臨床上既要對腦梗死進行臨床對癥性治療，也要對發(fā)病原因進行治療，治療具有一定復雜性，是臨床急需解決的重要問題。他汀類藥物是動脈粥樣硬化的臨床重要的應用藥物，該文針對2012年1月—2015年1月瑞舒伐他汀治療176例腦梗死患者療效情況進行了研究，探究其對神經功能缺損及血清hs-CRP、IL-6的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取該院確診的腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者176例，隨機分為A組和B組各88例。A組男48例，女40例。年齡42～81歲，平均（63.4±10.1）歲。病程2～68 h，平均（25.7±7.6）h；B組男46例，女42例。年齡45～83歲，平均（62.9±11.3）歲。病程4～70 h，平均（28.1± 7.5）h。兩組患者性別、年齡、臨床癥狀及嚴重程度差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。納入標準：依據中華醫(yī)學會指標診斷為腦梗死，經CT、MRI或超聲發(fā)現有頸動脈粥樣斑塊，且無腦出血、腦栓塞、先天畸形、惡性腫瘤及血液病等［7］。

1.2方法

1.2.1治療方法B組患者接受常規(guī)治療如下：①維持正常血壓；②維持正常血糖；③抗血小板治療；④神經營養(yǎng)；⑤對癥治療。A組在接受常規(guī)治療的同時口服瑞舒伐他汀鈣（國藥準字H20113246）10 mg/d。兩組療程均為6個月。

1.2.2血清學檢測分別于治療前及治療6個月后對患者的hs-CRP、IL-6進行檢測。血清hs-CRP：以韓國ICHROMATM全定量免疫熒光檢測儀及其配套試劑（免疫熒光法）進行檢測；血清IL-6：以羅氏Cobas e601電化學發(fā)光儀及其配套試劑（電化學發(fā)光法）進行檢測。

1.2.3神經功能評價治療前及治療6個月后所有患者均接受NIHSS、mRS評價。NIHSS量表由15項組成，每項根據神經功能缺失狀況分為0～4分。mRS量表根據神經功能恢復的程度分為0～6共7個等級，最高得分為6分（死亡）。

1.3統(tǒng)計方法

對研究中所得數據采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，以均數士標準差（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后血清學檢測結果比較

經治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平較治療前均降低，且治療后A組患者血清hs-CRP、IL-6水平均顯著低于B組［（2.04±0.89）mg/L vs（2.85±0.86）mg/L］、［（45.32±11.48）pg/mL vs（51.65±11.61）pg/mL］（P＜0.05）。

表1　兩組患者治療前后血清學變化（±s）

表1　兩組患者治療前后血清學變化（±s）

組別hs-CRP（mg/L）治療前　治療后IL-6（pg/ml）治療前　治療后A組（n=88）B組（n=88）t P 3.54±1.07 3.58±1.32 1.23 0.086 （2.04±0.89）*2.85±0.86 2.79 0.008 61.88±10.53 62.06±11.27 0.76 0.078 （45.32±11.48）*51.65±11.61 3.42 0.004

2.2兩組治療前后NIHSS、mRS評分

兩組治療前NIHSS、mRS評分比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。治療后A組的NIHSS評分小于B組［（2.36±0.48）vs（3.93±0.62）］（P＜0.05），兩組治療后mRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2　兩組患者NIHSS、mRS評分的比較（±s）

表2　兩組患者NIHSS、mRS評分的比較（±s）

注：*表示與B組相比，差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

組別NIHSS評分治療前　治療后mRS評分治療前　治療后A組（n=88）B組（n=88）t P 7.86±2.34 7.71±1.98 0.79 0.098 （2.36±0.48）* 3.93±0.62 2.45 0.012 3.56±0.84 3.62±0.79 1.05 0.085 1.84±0.63 1.65±0.57 1.38 0.079

3　討論

腦血管疾病在中國屬于多發(fā)疾病，腦梗死是中國重要致殘及致死的腦血管疾病之一。由于腦梗死患者后遺癥多，發(fā)病因素也較復雜，這給廣大醫(yī)務工作者帶來了更大的挑戰(zhàn)，特別是要對發(fā)病機制及原因進行深入了解研究，還要對后續(xù)治療及預后康復情況進行綜合評估，采取最佳有效的治療方法和方案，把后遺癥降至理想水平，給臨床工作提出了更高的要求。腦梗死為腦組織血液供應障礙而形成的缺血缺氧性病變，多由動脈粥樣硬化引起，動脈粥樣硬化是臨床常見的血管疾病，容易發(fā)生于頸動脈，不及時治療或采取措施時常出現腦梗死。相關研究顯示，腦梗死后所形成的局部腦組織損傷與眾多內因子分泌有關，動脈粥樣斑塊周圍也有大量炎性細胞聚集，釋放炎癥因子，從而引發(fā)一系列炎癥反應［4］。腦梗死時在神經體液系統(tǒng)的調控下大量炎癥因子分泌，并通過激活內皮細胞、炎癥細胞等反應促進小栓子形成，局部腦組織缺血缺氧而出現功能障礙。其中hs-CRP、IL-6為常見的炎癥因子，為腦梗死進程中重要的炎性標志物［5］。

hs-CRP為炎癥急性期反應蛋白，其特點為比C反應蛋白更靈敏，因此在動脈粥樣硬化等慢性炎癥中可大量表達，檢出率高［6］。研究表明，hs-CRP血清水平升高者發(fā)生腦梗死的概率可增加2倍，hs-CRP及血脂均高者患腦梗死概率可提升3倍［7］?？梢姂胔s-CRP進行腦梗死的嚴重程度判斷及預后評估有極大優(yōu)勢。hs-CRP作為血管炎性標志物可粘附于損傷血管處，通過激活內皮細胞而引發(fā)炎癥瀑布式反應，進而促進血小板聚集形成血栓，血清水平的增高與頸動脈粥樣硬化及腦梗死的發(fā)生、發(fā)展存在一定關聯性［8］。另外hs-CRP可通過激活補體而造成免疫系統(tǒng)紊亂，進一步放大炎癥反應，是機體炎癥反應的重要敏感指標，并可以提示疾病進展情況，特別是炎癥反應的程度和強度，如反應過于強烈提示病情加重或者腦梗死范圍及損傷的進一步擴大可能。

IL-6是一種常見炎癥因子，由于腦梗死常并發(fā)炎癥反應，因此可作為腦梗死的早期診斷標志物。研究表明，在腦梗死動物模型中發(fā)現發(fā)生腦梗死3～12 h內IL-6逐漸升高，腦梗死患者血清IL-6的濃度為正常值的3～10倍，且其濃度與缺血缺氧時間、梗死面積呈正相關［9］。腦組織缺血缺氧情況下產生大量自由基，IL-6大量分泌引發(fā)體液免疫和細胞免疫的瀑布反應，從而造成腦神經結構功能的不可逆性損傷。同時IL-6可促進粘附分子的分泌，從而加速白細胞粘附及血栓的形成。

瑞舒伐他汀為新型他汀類藥物，因其可調節(jié)內皮功能、抗氧化、減少炎癥反應而常用于心腦血管病中，是臨床的重要他汀類藥物之一。瑞舒伐他汀減少肝臟低密度脂蛋白（LDL）的合成，并加速LDL的降解。同時其通過增加高密度脂蛋白的分泌而發(fā)揮雙向調節(jié)作用，減少脂質沉積。研究發(fā)現，血管內皮結構功能損傷為腦梗死發(fā)病因素之一。瑞舒伐他汀作用于血管內皮細胞，可增加一氧化氮的分泌，減少炎癥反應所致血管收縮及血小板聚集，減少炎癥反應對腦細胞的損害。瑞舒伐他汀通過抑制巨噬細胞等炎癥細胞向斑塊聚集，穩(wěn)定膠原酶而穩(wěn)定斑塊，減緩粥樣硬化進程。上述研究中經治療后A組患者血清hs-CRP、IL-6水平均顯著小于B組［（2.04±0.89）mg/L vs（2.85±0.86）mg/L］、［（45.32± 11.48）pg/mL vs（51.65±11.61）pg/mL］，且A組的NIHSS評分小于B組［（2.36±0.48）vs（3.93±0.62）］，說明瑞舒伐他汀能抑制炎性因子的分泌，顯著減緩粥樣硬化進程，減少腦梗死后炎癥反應對腦組織的損傷。相關研究表明，服用瑞舒伐他汀后患者的頸動脈IMT明顯減少，提示瑞舒伐他汀可減緩甚至逆轉粥樣斑塊的形成而減少腦梗死的發(fā)生［10］。Helmersson-Karlqvist J等［11］研究表明瑞舒伐他汀副作用少，服用瑞舒伐他汀患者中僅少數出現上腹部不適或惡心等反應，發(fā)生率僅為5.8%，且大部分可自行緩解，肝、腎功能損害及其他副作用均未發(fā)生。

綜上所述，瑞舒伐他汀可通減少炎癥因子的釋放、改善內皮功能而減輕炎癥反應，在減緩動脈粥樣硬化進程的同時有效減少了腦梗死對神經功能的損害，充分減緩了疾病進展，且藥物不良作用較少，治療效果比較容易達到臨床所期望水平，值得在臨床應用中進一步推廣。臨床上出現頸動脈粥樣硬化合并腦梗死及早采取對癥治療，并應用瑞舒伐他汀效果顯著。

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The Effect of Rosuvastatin on Neurological Function and Serum hs-CRP and IL-6 in Patients with Cerebral Infarction Complicated by Carotid Atherosclerosis

LIN Peng-xing，PENG You-jing，ZHENG Zhi-xiong，SUN Xiao-hua，MA Heng-zhang
Department of Neurology,Mindong Hospital of Fujian Medical University,Fu′an,Fujian Province,355000 China

R4

A

1674-0742（2016）08（b）－0125-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.125

林朋興（1973.4-），男，福建福安人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經內科臨床治療研究。

2016-05-16）