茵梔黃顆粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片及苯巴比妥片聯(lián)合藍光照射治療早期新生兒黃疸療效觀察

從欣，　吳纓

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臨床研究

茵梔黃顆粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片及苯巴比妥片聯(lián)合藍光照射治療早期新生兒黃疸療效觀察

從欣，吳纓

目的觀察茵梔黃顆粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片及苯巴比妥片聯(lián)合藍光照射治療早期新生兒黃疸的臨床效果。方法2014年1月至12月解放軍第四〇四醫(yī)院兒科收治新生兒黃疸患兒192例，隨機分為二聯(lián)療法組、三聯(lián)療法組、四聯(lián)療法組各64例。二聯(lián)療法組給予口服茵梔黃顆粒和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；三聯(lián)療法組在二聯(lián)療法組基礎上給予口服苯巴比妥片；四聯(lián)療法組在三聯(lián)療法組基礎上聯(lián)合藍光照射治療。3組各治療5～7 d，觀察治療后7 d經(jīng)皮膽紅素值的變化。結果3組患兒治療前、治療第1～3天經(jīng)皮膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組患兒治療第4～7天經(jīng)皮膽紅素水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中四聯(lián)療法組經(jīng)皮膽紅素水平較二聯(lián)療法組、三聯(lián)療法組顯著減低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，三聯(lián)療法組經(jīng)皮膽紅素水平較二聯(lián)療法組顯著減低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。四聯(lián)療法組總有效率為98.4%(63/64)，顯著高于二聯(lián)療法組76.6%(49/64)和三聯(lián)療法組81.2%(51/64)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.017)，二聯(lián)療法組和三聯(lián)療法組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.017)。3組均未發(fā)生不良反應。結論早期聯(lián)合使用茵梔黃顆粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、苯巴比妥配合藍光照射治療新生兒黃疸療效肯定。

新生兒黃疸；茵梔黃顆粒；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；苯巴比妥；藍光照射

新生兒高膽紅素血癥在國內發(fā)病率較高，可達80%左右，嚴重者可引發(fā)膽紅素腦病，對患兒造成不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，導致患兒聽力受損、視力改變、神經(jīng)行為等出現(xiàn)異常[1]。因此早期干預和治療新生兒黃疸是十分必要的。本研究采用口服茵梔黃顆粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片及苯巴比妥片聯(lián)合藍光照射的方法治療新生兒黃疸，通過對本院192例新生兒黃疸的患兒進行臨床療效觀察，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2014年1月至12月解放軍第四〇四醫(yī)院兒科收治新生兒黃疸患兒192例，按隨機數(shù)字表法分為二聯(lián)療法組、三聯(lián)療法組、四聯(lián)療法組各64例。二聯(lián)療法組中男30例，女34例；早產(chǎn)兒7例，足月兒56例，過期產(chǎn)兒1例；體質量平均(3 310±120.26)g。三聯(lián)療法組中男31例，女33例；早產(chǎn)兒6例，足月兒57例，過期產(chǎn)兒1例；體質量平均(3 320±125.18)g。四聯(lián)療法組中男29例，女35例；早產(chǎn)兒8例，足月兒55例，過期產(chǎn)兒1例；體質量平均(3 317±123.24)g。3組患兒在性別、體質量、胎齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準參照《兒科學》第8版中新生兒黃疸的診斷標準[2]。

1.3納入標準(1)符合新生兒黃疸的診斷標準；(2)年齡0～28 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4排除標準先天性膽道疾病、膽紅素腦病及新生兒溶血需要換血的患兒。

1.5治療方法二聯(lián)療法組給予口服茵梔黃顆粒(魯南厚普制藥有限公司)，每次1.5 g，每日3次；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司)，每次0.25 g，每日3次。三聯(lián)療法組在二聯(lián)療法組基礎上給予口服苯巴比妥片(山西云鵬制藥有限公司)，按5 mg/(kg·d)，分2次服用。四聯(lián)療法組在三聯(lián)療法組基礎上聯(lián)合選用單面藍光箱內照射治療，照8 h，停16 h，間斷光療，定期翻身，同服維生素B25 mg，每日3次。3組各治療5～7 d。

1.6觀察指標每天上午8:30～10:30由固定的兒科醫(yī)生測定3組患兒的經(jīng)皮膽紅素，取額部、面部、胸部、腿部4處的經(jīng)皮膽紅素值的平均值為測量結果。

1.7療效評定標準(1)顯效：患兒全身皮膚、黏膜黃染消退，血清膽紅素值<101.2 μmol/L；(2)有效：患兒全身皮膚、黏膜黃染輕，血清膽紅素值101.2～171.0 μmol/L；(3)無效：患兒全身皮膚、黏膜黃染無改善，血清膽紅素值>171.0 μmol/L[3]。

2　結果

2.13組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較見表1。

表1　3組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較±s，μmol/L)

表1結果表明，3組患兒治療前、治療第1～3天經(jīng)皮膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組患兒治療第4～7天經(jīng)皮膽紅素水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中四聯(lián)療法組經(jīng)皮膽紅素水平較二聯(lián)療法組、三聯(lián)療法組顯著減低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，三聯(lián)療法組經(jīng)皮膽紅素水平較二聯(lián)療法組顯著減低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.23組療效比較四聯(lián)療法組總有效率顯著高于二聯(lián)療法組和三聯(lián)療法組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=14.00，10.36，P<0.017)，二聯(lián)療法組和三聯(lián)療法組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.017)。見表2。

表2　3組患兒治療后的療效比較[n(%)]

注：3組比較，χ2=13.63，P<0.01。

2.3不良反應所有病例在治療中及治療后，均無膽紅素腦病的發(fā)生，偶有患兒在治療中出現(xiàn)輕度吐奶、腹瀉，停藥后癥狀消失，無其他不良反應。

3　討論

新生兒黃疸的主要表現(xiàn)是患兒的皮膚、黏膜、鞏膜黃染，其主要的發(fā)生機制與膽紅素代謝異常有關，人體膽紅素的代謝包括膽紅素的生成、運輸以及肝細胞對膽紅素的攝取、運載、酯化、排泄等過程，若膽紅素代謝過程中的一個或多個環(huán)節(jié)發(fā)生異常，將導致高膽紅素血癥的發(fā)生，其毒性作用在新生兒及患有嚴重遺傳學膽紅素酯化障礙的患兒中最為突出，嚴重者可發(fā)生膽紅素腦病，引起局灶性神經(jīng)元及神經(jīng)膠質細胞壞死，造成不可逆的影響，甚至危及生命[4]。因此，早期干預和治療新生兒黃疸尤為重要。

中醫(yī)稱新生兒黃疸為“胎黃”“胎疸”，認為其病因多屬于濕熱蘊阻，肝膽疏泄失常，導致膽汁溢出脈外，引起全身發(fā)黃，肝膽濕熱[5]。茵梔黃顆粒的主要成分是從茵陳、梔子、黃芩和金銀花四味中藥中提取出來的提取物。其中茵陳，清熱利濕、退黃，可治療黃疸，小便不利，濕瘡瘙癢等癥，有利膽保肝作用；梔子，涼血解毒、瀉火除煩、清熱利濕，可治療肝經(jīng)火熱導致的目赤、心煩以及濕熱黃疸；黃芩，清熱燥濕，主清上焦熱，可治溫熱病、濕熱黃疸、肺熱咳嗽等，亦有安胎，治療胎動不安之功效；金銀花，清熱解毒、疏散風熱，主治：暑熱癥、瘡癤腫毒等。四藥配伍共同起到清熱退黃、保肝利濕、解毒的功效，可利膽、保肝、降低膽紅素及血清谷丙轉氨酶[6]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為消化系統(tǒng)疾病常用藥，主要用于治療腸道菌群失調引起的腹瀉、便秘、功能性消化不良等疾病，其主要成分為可以調節(jié)腸道菌群的益生菌，即嗜酸乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌和糞腸球菌。在治療新生兒黃疸中，能給機體補充所需的正常細菌，從而達到抑制非正常細菌生長的作用，調整腸道菌群，在腸道中形成強有力的生物屏障和化學屏障；激發(fā)機體免疫力，促進肝酶活性，利于膽紅素代謝；降低葡萄糖醛酸苷酶活性，減少腸肝循環(huán)，減少膽紅素的形成；促進腸道合成維生素，有效幫助營養(yǎng)成分的吸收，促進食物消化，從而減少了膽紅素的形成。近年來研究表明，聯(lián)合應用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片在治療新生兒黃疸上，療效確切、安全、有效[7]。

光照療法在早期降低血清膽紅素方面安全、簡單、可靠，在《新生兒黃疸診療原則的專家共識》中被認為是新生兒黃疸首選的干預方法[8]。能被膽紅素分子吸收的光有紫外線、綠光、藍光，而最易被其吸收的是波長為425～475 nm的藍光，因此，光照療法即選用此固定波長的藍光對新生兒黃疸患兒進行間斷照射，間接膽紅素本身為脂溶性的，吸收藍光后即可從脂溶性變?yōu)樗苄?，且為無毒衍生物，可通過膽汁及尿液排出體外，此方法能有效降低患兒血清膽紅素的含量，降低了膽紅素腦病的發(fā)生率[9-10]。

苯巴比妥有鎮(zhèn)靜、抗癲癇、抗驚厥的作用，這里選用苯巴比妥治療新生兒黃疸，主要是選用其作為酶誘導劑的作用，誘導增加葡萄糖醛酸轉移酶在肝細胞微粒體中的生成，新生兒在出生后1周內肝葡萄糖醛酸轉移酶的活性不足，僅為成人的1%～2%，嚴重影響血液中的未結合膽紅與葡萄糖醛酸的結合，因此，此階段易導致新生兒高膽紅素血癥的出現(xiàn)，而苯巴比妥作為酶誘導劑，可增加未結合膽紅素與葡萄糖醛酸的結合，縮短膽紅素在肝臟代謝的時間，從而減少高膽紅素血癥的發(fā)生，但因酶誘導劑需用2～3 d才起效，故應及早用藥[11]。本研究結果表明，3組方法均能有效退黃，在治療前3天，3組退黃時間無顯著差異，在治療3 d后，三聯(lián)療法組較二聯(lián)療法組總膽紅素值消退明顯，四聯(lián)療法組較二聯(lián)療法組和三聯(lián)療法組總膽紅素值消退更為顯著，療效確切。因此，早期聯(lián)合使用茵梔黃顆粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、苯巴比妥配合藍光照射治療新生兒黃疸可以減少膽紅素腦病的發(fā)生，效果顯著，在臨床上值得推廣。

[1]劉忠強，廖志，楊莉，等.經(jīng)皮測膽紅素儀在新生兒黃疸中的臨床應用[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2006，33(8):1509-1510.

[2]王衛(wèi)平.兒科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:119-126.

[3]賈承英,崔彥敏,張青,等.不同藍光照射方法聯(lián)合媽咪愛治療新生兒黃疸的效果觀察[J].中國婦幼保健，2014，29(15):2358-2360.

[4]馮天行.新生兒黃疸的病因及中西醫(yī)治療[J].中國醫(yī)藥導刊，2010，12(3):400-402.

[5]李秋平，封志純.美國兒科學會最新新生兒黃疸診療指南[J].實用兒科臨床雜志，2006，21(14):958-960.

[6]梁玉蓮.口服茵梔黃注射液治療新生兒母乳性黃疸200例療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3(29):15.

[7]黃欣,李艷,黃志華，等.微生態(tài)制劑干預新生兒黃疸機制研究[J].中國微生態(tài)學雜志，2002，14(1):54-55.

[8]《中華兒科雜志》編輯委員，中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒分組.新生兒黃疸診療原則的專家共識[J].中華兒科雜志，2010，48(9)：685-686.

[9]張國榮.間歇藍光照射治療新生兒黃疸療效及安全性的meta分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2013，21(4)：108-110.

[10]Maisels MJ,McDonagh AF.Phototherapy for neonatal Jaundice[J].N Engl J Med，2008，358(9):920-928.

[11]邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實用新生兒學[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:305.

(本文編輯：劉穎)

Observation on the curative effect of the Yinzhihuang granules, Bifidobacterium tetravaccine tablets and Phenobarbital pills combined with blue light therapy in the treatment of early neonatal jaundice

CONGXin，WUYing.

ThePeople'sLiberationArmy404Hospital，Weihai264200，China.

ObjectiveTo observe the clinical effect of Yinzhihuang granules, Bifidobacterium tetravaccine tablets and Phenobarbital pills combined with blue light therapy on early neonatal jaundice.MethodsTotally 192 cases of neonates were randomly divided into 3 groups: group A was given Yinzhihuang granules and Bifidobacterium tetravaccine tablets; group B was added Phenobarbital pills on the basis of group A; group C was given blue light therapy on the basis of group B. The treatment lasted for 5～7 d. Observe the percutaneous bilirubin value changes after treatment.ResultsComparing the value before and 1～3 days after treatment in the three groups, the difference was of no statistical significance(P>0.05).The difference had statistical significance at 4～7 days after treatment(P<0.05):group C was much lower than group A and B(P<0.01);group B was significantly lower than group A(P<0.05).The total effective rate was 98.4%(63/64) in group C, significantly higher than group A(76.6%,49/64) and group B(81.2%,51/64),the difference being statistical(P<0.017).The total effective rate was not statistically different between group A and B(P>0.017).No adverse reactions occurred in the 3 groups.ConclusionEarly combination use of Yinzhihuang granules, Bifidobacterium tetravaccine tablets, Phenobarbital pills and blue light therapy has good curative effect in the treatment of neonatal jaundice.

Neonatal jaundice;Yinzhihuang granules;Bifidobacterium tetravaccine tablets;Phenobarbital;Blue light therapy

264200 山東 威海，解放軍第四〇四醫(yī)院兒科

從欣(1987-)，女，醫(yī)學碩士，醫(yī)師。研究方向：新生兒及小兒內科疾病的診治

從欣，E-mail：793934755@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.019

R722.17

A

1674-3865(2016)04-0429-03

2016-01-19)