伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊治療勃起功能障礙的療效評價

姬仲　葛永超　馮金順　張力

[摘要]目的：評價伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊治療勃起功能障礙（ED）的臨床效果。方法：將我院2013年4月至2015年3月確診的160例ED患者隨機分為觀察組和對照組，各80例，其中對照組單用伐地那非治療，觀察組采用伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊治療。結(jié)果：觀察組治療后平均IIEF-5評分為19.38分，高于對照組的16.11分，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且兩組治療后IIEF-5評分均比各自治療前高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；另外，觀察組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，低于對照組的18.8%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊相對于單用伐地那非能更安全有效地治療ED。

[關(guān)鍵詞]伐地那非；疏肝益陽膠囊；勃起功能障礙

[中圖分類號]R698+.1 [文獻標(biāo)志碼]A

勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是指性交時陰莖持續(xù)不能達到或者維持足夠的勃起以獲得滿足的性生活，且這一癥狀持續(xù)3個月以上，保守估計全球有上億的男性患有ED，而且患病人數(shù)不斷增加，據(jù)WHO預(yù)計到2025年全球受ED困擾者將達3.22億，嚴(yán)重影響男性身心健康和家庭生活的和諧。PDE5抑制劑是目前臨床治療ED的一線首選用藥，其中，伐地那非是一種高選擇性、強效的PDE5抑制劑，用藥后最快在10 min之內(nèi)起效，而且藥效能夠持續(xù)8～12 h，具有起效迅速、作用時間長的特點。而疏肝益陽膠囊是臨床上常用的ED的中藥制劑。西醫(yī)和中醫(yī)在ED治療上各有優(yōu)勢和不足，兩者聯(lián)合應(yīng)用能優(yōu)勢互補，達到更好的治療效果。本研究對在我院確診的160名ED患者采用伐地那非單用或聯(lián)合疏肝益陽膠囊治療，并對治療效果分析報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

本研究納入2013年4月至2015年3月在我院就診的160例ED患者，運用隨機信封法將160患者平均分為兩組，其中觀察組80例，年齡在31～55歲，平均年齡（41.3±11.6）歲，平均體重（59.8±9.6）kg，病程在6個月～11年，平均（3.6±1.1）年，ED評分平均分為（10.91±4.14），其中重度ED 12例，IIEF一5在5～7分之間，中度ED 38例，IIEF-5在8～11分之間，輕度ED 30例，IIEF-5在12～21分之間，采用伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊治療；對照組80例，年齡在32～57歲，平均年齡（41.6±10.7）歲，平均體重（60.1±9.4）kg，病程在6個月～10年，平均（3.7±1.2）年，ED評分平均分為（11.14±4.06），其中重度ED 11例，中度ED 40例，輕度ED 29例，只采用伐地那非單獨治療。所有患者對本研究知情并簽署知情同意書，觀察組與對照組患者在年齡、體重、病程等一般資料具有可比性。排除（1）生殖器外傷、感染或者具有傳染性疾病的患者：（2）吸毒患者；（3）有精神疾病患者。整個臨床試驗期間患者禁止吸煙、飲酒以及做劇烈的運動。

1.2 治療方法

對照組每次口服伐地那非（拜爾先靈醫(yī)藥保健股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20090818，生產(chǎn)批號：131221）10mg，1次/d，口服前需要有適當(dāng)?shù)男源碳?；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用疏肝益陽膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：Z20110030，生產(chǎn)批號：130812）每次4粒，3次/d，口服。連續(xù)治療4周后，運用IIEF-5對兩組患者勃起功能進行評價，同時記錄兩組治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效指標(biāo)

治療后IIEF-5評分>21分為治愈，增加5分以上但是≤21分為顯效，增加2～4分但是≤21分為好轉(zhuǎn)，增加不足2分為無效?？傆行?治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究使用的統(tǒng)計分析軟件為IBM公司的SPSS21.0，主要采用2×2卡方分析計數(shù)資料間是否有差異，當(dāng)2×2矩陣中四個單元格數(shù)字都大于等于5時采用Pearsonx²值所對應(yīng)的P值作為兩組之間有差異無統(tǒng)計學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)2×2矩陣中四個單元格數(shù)字有任意一個小于5時采用校正后的x²值所對應(yīng)的P值作為兩組之間有差異無統(tǒng)計學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。計量資料采用獨立樣本t檢驗，進行t檢驗前先進行方差齊性檢驗，即F檢驗。選擇信度α=0.05為是否有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IIEF-5評分比較

兩組治療前IIEF-5評分比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后IIEF-5評分均比各自治療前高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明單用伐地那非或者伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊治療ED對患者IIEF-5的改善均有效；觀察組治療后IIEF-5評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊治療ED對患者IIEF-5的改善更有效。見表1。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療后總有效率和痊愈率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊對ED的治療較單用伐地那非更有效。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中兩組均有患者出現(xiàn)頭痛、顏面潮紅和鼻炎等不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)以上兩種或三種不良反應(yīng)。但是出現(xiàn)不良反應(yīng)的總?cè)藬?shù)，觀察組較對照組少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著社會老齡化不斷增加，生活和工作壓力增加、節(jié)奏加快等因素，男性中老年性功能有逐漸減退的跡象，ED發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢。

現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)研究表明，陰莖勃起是在神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)下引發(fā)陰莖血流改變而出現(xiàn)的生理過程，當(dāng)有性刺激出現(xiàn)時，陰莖內(nèi)相關(guān)細胞內(nèi)NO含量升高，NO可以激活細胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶進而升高環(huán)磷酸鳥嘌呤核苷水平，環(huán)磷酸鳥嘌呤核苷水平升高可以擴張陰莖海綿體組織中平滑肌，使得海綿竇間隙和陰莖動脈血流的灌注量多于靜脈血流的流出，從而引起陰莖的勃起。勃起的消退是由于cGMP被一種叫5型磷酸二酯酶（specific phosphodiesterase 5，PDE5）的物質(zhì)特異性水解，所以，PDE5的抑制劑可以維持陰莖的勃起，繼而可以將PDE5的抑制劑用于ED的治療，不過治療前須有適當(dāng)性刺激。另外，有研究表明ED本質(zhì)上是一種血管內(nèi)皮功能障礙，有學(xué)者提出長期有規(guī)律的服用PDE5抑制劑可以延長陰莖相關(guān)細胞內(nèi)皮作用的興奮時間，通過改善陰莖血管內(nèi)皮功能的修復(fù)從而治愈ED。伐地那非是一種有效的、高選擇性口服PDE5抑制劑，可顯著改善ED患者的勃起功能，改善率可達到80%～90%，但是存在顏面潮紅、頭痛等不良反應(yīng)。

ED屬于中醫(yī)的“陽痿”范疇，宏觀上體現(xiàn)為腎虛，正如《景岳全書·陽痿篇》所說：“凡男子陽痿不起……火衰者十居七八，而火盛者僅有之耳?！?。所以中醫(yī)認為陽痿是一種肝郁腎虛血瘀癥，其中肝郁是主要的病理特點，腎虛是主要的病理趨勢，血瘀是最終的病理趨勢，可以通過疏肝解郁、滋補腎陽、活血通脈來治療。疏肝益陽膠囊的組方包括柴胡、白蒺藜、蛇床子、露蜂房、地龍等15味中藥，其中柴胡和白蒺藜調(diào)達肝氣、疏肝解郁，蛇床子和露蜂房溫腎壯陽，地龍通利經(jīng)絡(luò)，諸藥合用具有疏肝解郁、活血通絡(luò)、補腎振痿的功效。是臨床上常用于治療ED的中藥制劑。

中醫(yī)藥治療ED是從改善人體整體入手，實現(xiàn)對性功能的調(diào)節(jié)，但起效慢，西醫(yī)從ED的分子水平發(fā)病機理入手，起效快，但是不能從根本上治療引起ED的病因。中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)合兩者的優(yōu)勢，在ED治療臨床上取得了較好的治療效果，具有很好的應(yīng)用前景。

本研究結(jié)果顯示，單用伐地那非治療ED有效率為83.3%，而伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊治療ED有效率可達到97.5%，兩者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。另外，單用伐地那非會有PDE5的抑制劑藥物常見的頭痛、顏面潮紅等不良反應(yīng)，而聯(lián)用疏肝益陽膠囊能有效降低因使用伐地那非引起的不良反應(yīng)，聯(lián)合使用總的不良反應(yīng)發(fā)生率低于單用伐地那非，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。綜上所述，伐地那非聯(lián)合疏肝益陽膠囊相對于單用伐地那非能更有效安全地治療ED。

（收稿日期：2015-07-17）