事件相關電位p300在精神分裂癥并發(fā)代謝綜合征患者中的變化研究

鐘遠惠，候樂，謝穗峰，喻俊，王昭（.廣州市民政局精神病院，廣東 廣州 50430；.廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州50370）

事件相關電位p300在精神分裂癥并發(fā)代謝綜合征患者中的變化研究

鐘遠惠1，候樂2，謝穗峰1，喻俊1，王昭1
（1.廣州市民政局精神病院，廣東 廣州 510430；2.廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州510370）

目的探討事件相關電位p300在精神分裂癥（Sch）并發(fā)代謝綜合征（MS）患者中的變化。方法采用連續(xù)取樣法，選取2014年9月至2015年10月期間就診的Sch患者165例，80例符合MS診斷標準的病例作為研究組，按就診序號取前85例不符合MS診斷標準的病例設為對照組。全部患者均測定腰圍、體質量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、事件相關電位p300水平，采用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）評定認知功能。結果 研究組腰圍、BMI、FBG、TG、SBP、DBP均明顯高于對照組，HDL水平明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究組OZ、PZ、CZ、FZ點N2、P3波幅明顯低于對照組，各點N2、P3潛伏期明顯長于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究組MOCA評分明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論事件相關電位p300在精神分裂癥并發(fā)代謝綜合征患者中異常改變，p300波幅縮短，潛伏期延長可能與機體代謝及認知功能異常改變有關。

事件相關電位p300；精神分裂癥；代謝綜合征

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）涉及肥胖、血脂代謝異常、胰島素與葡萄糖代謝異常、高血壓等臨床癥候群，與心血管疾病具有緊密的關系。相關文獻顯示，精神分裂癥（schizophren，Sch）并發(fā)MS的發(fā)生風險明顯高于普通人群［1］。Sch并發(fā)MS的特征為超重或肥胖、血脂紊亂、高血壓、高血糖或糖尿病認知功能障礙等。事件相關電位p300是認知功能評價中一個較好、可靠的方法，已有較多文獻報道［2］。但關于事件相關電位p300在 Sch并發(fā)MS發(fā)生中的作用機制研究少見，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

采用連續(xù)取樣法，選取2014年9月至2015年10月期間就診的作者所在兩家醫(yī)院Sch患者165例，80例符合MS診斷標準的病例作為研究組，按就診序號取前85例不符合MS診斷標準的病例設為對照組。納入標準:全部患者均符合國際疾病分類第10版（The international classification of diseases，10th edition，ICD-10）精神分裂癥的診斷標準［3］，均單一服用非典型抗精神病藥物治療，監(jiān)護人同意參加本研究試驗并簽署知情同意書。排除標準:合并嚴重軀體疾病、消化系統(tǒng)疾病、神經系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙或其他精神疾病患者。參照2004年中華醫(yī)學會糖尿病分會代謝綜合征的診斷標準［4］。①超重和（或）肥胖:BMI≥25.0 kg/m2；②糖代謝紊亂:FBG≥6.1 mmol/L（110 mg/dL）和（或）糖負荷后血糖（2hBG）≥7.8 mmol/L，和（或）已確診為糖尿病并在治療者；③高血壓:收縮壓（SBP）≥140 mmHg，舒張壓（DBP）≥90 mmHg，和（或）已確診為高血壓并在治療者；④血脂代謝紊亂:TG≥1.7 mmol/L （150 mg/dL），和（或）空腹HDL-C＜0.9 mmol/L（35 mg/dL）（男性），HDL-C＜1.0 mmol/L（39 mg/dL）（女性）。具有上述3項以上即可診斷為代謝綜合征。兩組患者在性別、年齡、病程與受教育程度、服用藥物種類及劑量等一般資料間的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2檢測方法

①全部患者采血前禁食12 h，晨起7:00～8:00空腹采集靜脈血5 mL，采用肝素鈉抗凝，采用日立7180A型全自動生化儀（日本）用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測FBG、TG、HDL水平，同時計算體質量指數(shù)（BMI），BMI=體質量（kg）/身高（m）2，采用電子血壓計測定SBP、DBP水平。②所有患者在廣州市腦科醫(yī)院進行事件相關電位p300檢測:患者在23～25℃寧靜的環(huán)境中進行檢測，囑咐患者維持安靜，避免眨眼，采用Stellate-64導無紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀，并按照國際腦電圖學會10/20系統(tǒng)，眼電圖（electro-oculogram，EOG）電極置于右眼右緣、左眼上緣2 cm位置，記錄電極置于頭皮OZ、PZ、CZ、FZ點，參考電極置于雙耳A1、A2點，前額FPz點接地，阻抗＜5 kΩ，敏感度5 μV，帶通濾波0.1～50 Hz，疊加50次，采用觸發(fā)刺激系統(tǒng)，刺激1次/s×20 ms。非靶刺激（No target，NT）85 dB，刺激頻率1 000 Hz，占80%，靶刺激（Target，T）95 dB，刺激頻率2 000 Hz，占20%，隨機出現(xiàn)并穿插于NT中。全部患者要求對T作出按鍵反應，通過HARMON IE軟件記錄腦電信號。BESA 5.1軟件離線分析1 000 ms，剔除偽跡波形，記錄事件相關電位p300的相關參數(shù)。

表1　兩組患者一般資料比較Table 1 General data in two groups of patients

1.3 觀察指標

1.3.1事件相關電位p300 比較兩組患者OZ、PZ、CZ、FZ點N2、P3波幅與潛伏期的差異。

1.3.2蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MOCA）［5］主要用于篩查輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI），在定向力、記憶延遲、抽象思維、語言、命名、注意與視空間等方面的認知評定，總分值為0～30分，分值越低，認知功能越差。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較用t檢驗，兩組間的計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者腰圍、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP水平的比較

研究組腰圍、BMI、FBG均明顯高于對照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。研究組TG、SBP、DBP水平明顯高于對照組，HDL水平明顯低于對照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2～表3。

2.2兩組患者事件相關電位p300的波幅與潛伏期比較

研究組OZ、PZ、CZ、FZ點N2、P3波幅明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4；研究組OZ、PZ、CZ、FZ點N2、P3潛伏期明顯長于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

2.3兩組患者MOCA評分的比較。

研究組MOCA評分為（15.96±4.19）分，對照組MOCA評分為（22.14±5.08）分，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者腰圍、BMI、FBG水平的比較Table 2 Comparison of waistline，BMI and FBG between twogroups of patients（）

表2　兩組患者腰圍、BMI、FBG水平的比較Table 2 Comparison of waistline，BMI and FBG between twogroups of patients（）

與對照組比較:*P＜0.05。

組別　例數(shù)　　腰圍/ cm BMI/ （kg·m-2）c（FBG）/ （mmol·L-1）研究組　80　90.23±6.12*　27.16±1.69*　6.25±1.38*對照組　85　84.96±5.48　23.85±1.43　5.14±1.05

表3　兩組患者TG、HDL、SBP、DBP水平的比較Table 3 Comparison of TG，HDL，SBP and DBP between two groups of patients（s）

表3　兩組患者TG、HDL、SBP、DBP水平的比較Table 3 Comparison of TG，HDL，SBP and DBP between two groups of patients（s）

與對照組比較:*P＜0.05。

組別　　例數(shù)　c（TG）/（mmol·L-1）　c（HDL）/（mmol·L-1）　SBP/mmHg　DBP/mmHg研究組　80　1.95±0.74*　0.87±0.31*　124.14±9.58*　77.96±4.67*對照組　85　1.28±0.51　1.39±0.54　116.85±8.42　75.14±5.41

表4　兩組患者事件相關電位p300的波幅比較Table 4 Comparison of event related potential p300 amplitude between two groups of patients（s，μV）

表4　兩組患者事件相關電位p300的波幅比較Table 4 Comparison of event related potential p300 amplitude between two groups of patients（s，μV）

與對照組比較:*P＜0.05。

指標　　組別　　例數(shù)　OZ　PZ　CZ　FZ N2　　研究組　80　3.62±1.14*　3.97±1.34*　4.23±1.45*　2.87±1.74*對照組　85　4.82±1.31　5.56±1.43　5.39±1.63　3.95±1.84 P3　　研究組　80　3.57±1.84*　4.51±1.42*　4.91±1.18*　5.01±1.31*對照組　85　4.98±1.52　6.64±1.52　7.16±1.26　6.15±1.44

表5　兩組患者事件相關電位p300的潛伏期比較Table 5 Comparison of event related potential p300 latency between two groups of patients（s，ms）

表5　兩組患者事件相關電位p300的潛伏期比較Table 5 Comparison of event related potential p300 latency between two groups of patients（s，ms）

與對照組比較:*P＜0.05。

指標　　組別　　例數(shù)　OZ　PZ　CZ　FZ N2　　研究組　80　257.46±10.36*　266.84±14.21*　265.41±19.21*　254.16±11.14*對照組　85　247.25±8.24　248.71±12.11　249.26±10.32　243.25±10.33 P3　　研究組　80　373.14±13.24*　371.26±12.14*　364.98±16.21*　351.26±15.41*對照組　85　331.42±10.57　340.56±7.62　341.26±15.14　333.17±1.87

3　討論

Sch患者由于懶散少動等不良生活方式，長期服用抗精神病藥物引起飲食習慣改變喜吃油膩或甜食、食欲增加，以及住院環(huán)境大多數(shù)仍為封閉式管理等原因而導致超重、肥胖、高脂血癥、高血壓、高血糖、糖尿病等代謝指標異常發(fā)生率顯著增高，同時增加認知功能障礙發(fā)生率，嚴重影響患者的生活質量與社會功能。本研究顯示:Sch未并發(fā)MS患者的腰圍、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP等指標明顯優(yōu)于并發(fā)MS患者，MOCA評分亦明顯優(yōu)于并發(fā)MS患者，揭示了代謝相關性指標可能與認知功能具有緊密的關系，其與相關文獻表明的Sch合并高脂血癥患者MOCA評分顯著降低具有一致性［6］。同時，另有文獻證實，MS可顯著降低大腦信息處理功能、執(zhí)行功能、視覺功能、言語功能與記憶功能等認知功能，從而增加認知功能障礙發(fā)生風險［7］。因此，早期預防Sch并發(fā)MS在改善Sch認知功能障礙的發(fā)生風險具有重要的意義。

但目前關于Sch并發(fā)MS的作用機制尚未明確。事件相關電位p300是指受檢者對客觀物體進行智能、思維、記憶與注意等認知處理期間，通過記錄腦電位，從而提示認知期間大腦神經電生理變化，其與認知功能活動具有緊密的關系。因此，事件相關電位p300是受檢者認知功能活動與評定受檢者認知功能較為客觀、可靠的電生理參數(shù)。文獻證實，事件相關電位p300不受主觀因素影響，具有較強的可操作性［8］。本研究結果顯示，Sch并發(fā)MS患者記錄電極各點（OZ、PZ、CZ、FZ）N2、P3波幅明顯降低，各點N2、P3潛伏期明顯延長，其中波幅下降提示大腦認知信息刺激程度降低；潛伏期明顯延長提示信息刺激、認知處理、執(zhí)行反應所耗時間明顯延長［9］。因此，Sch并發(fā)MS患者的認知功能顯著降低。MS可能促進Sch的發(fā)生與發(fā)展。事件相關電位p300是大腦皮層誘發(fā)，神經中樞感受信息刺激期間出現(xiàn)的生物電活動，屬于腦電位。p300是推理、判斷、理解、記憶、感知、感覺等心理過程的最終反應。事件相關電位p300結果顯示，Sch患者由于腰圍、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP等指標異常改變后導致大腦認知信息減少，注意力下降，從而加重認知功能障礙。同時，認知功能障礙程度與MS具有明顯的關系［10-12］。因此，通過檢測事件相關電位p300潛伏期延長與波幅縮短特征可用于初步預測MS的發(fā)生風險。

綜上所述，事件相關電位p300檢測在預測Sch并發(fā)MS發(fā)生中具有重要的作用，p300波幅縮短，潛伏期延長可能與機體代謝及認知功能異常的改變有關。

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（責任編輯：王昌棟）

Effect of event related potential p300 in schizophrenia complicated with metabolic syndrome

ZHONG Yuanhui1，HOU Le2，XIE Suifeng3，YU jun1，WANG Zhao1
（1.Mental Hospital of Guangzhou Civil Administration，Guangzhou 510430，China；2.The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510370，China）

Objective To observe the change of event related potential p300 in schizophrenia complicated with metabolic syndrome（MS）.Methods The continuous sampling method was adopted.165 cases of schizophrenia patients were selected in this study，in which 80 patients met the diagnostic criteria of MS as the research group，and 85 patients did not meet the diagnostic criteria of MS as the control group.The waistline，body mass index（BMI），fasting plasma glucose（FPG），triglyceride（TG），high-density lipoprotein（HDL），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）and event related potential p300 levels of all patients were measured.The cognitive function was evaluated by Montreal cognitive assessment scale（MOCA）.Results Compared with the control group，the waistline，BMI，F(xiàn)BG，TG，SBP and DBP were significantly increased，but HDL was lower，in the research group（P＜0.05）.N2 and P3 amplitude in OZ，PZ，CZ and FZ point were obviously decreased，but each point of N2 and P3 latent period were longer，in the research group（P＜0.05）.MOCA score was significantly lower in the researchgroup（P＜0.05）.Conclusion Event related potential p300 plays an important role in predicting the occurrence of schizophrenia，in which p300 amplitude shortening and latency prolongation may be related to the changes of body metabolism and cognitive function.

event related potential p300；schizophrenia；metabolic syndrome

R749.3

A

1006-8783（2016）04-0518-04

10.16809/j.cnki.1006-8783.2016041303

2016-04-13

廣東省科技廳2016年度公益與能力建設、疾病防治專題（2016ZC0218）

鐘遠惠（1972—），女，副主任醫(yī)師，主要從事精神疾病診治、家庭與婚姻危機的干預，Email:1049656640@qq.com。

網絡出版時間:2016-05-027 11:22 網絡出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20160527.1122.002.html