血清IMA、Lp-PLA2、cTnI對急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷價(jià)值

黃　丹，韋珍珍

(中國人民解放軍福州總院476醫(yī)院檢驗(yàn)科，福州 350001)

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血清IMA、Lp-PLA2、cTnI對急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷價(jià)值

黃丹，韋珍珍

(中國人民解放軍福州總院476醫(yī)院檢驗(yàn)科，福州 350001)

目的探討血清缺血修飾蛋白(IMA)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、肌鈣蛋白I(cTnI)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)中的診斷價(jià)值。方法選擇138例ACS患者，其中急性心肌梗死(AMI)患者79例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者59例，以50例健康體檢者作為健康對照組，比較各組血清IMA、Lp-PLA2及cTnI水平，并繪制ROC曲線評價(jià)各指標(biāo)在ACS中的診斷價(jià)值。結(jié)果與健康對照組相比，UAP組和AMI組患者血清IMA、Lp-PLA2及cTnI水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.286、8.589、8.952，均P<0.01)；與UAP組相比，AMI組患者血清IMA、Lp-PLA2及cTnI水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.063、5.987、2.062，均P<0.05)。通過ROC曲線分析，IMA、Lp-PLA2及cTnI在ACS中的曲線下面積(AUC)分別為0.821、0.843、0.852。結(jié)論血清IMA、Lp-PLA2、cTnI可用于ACS的監(jiān)測和早期診斷。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；缺血修飾蛋白；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；肌鈣蛋白I

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是急性心肌缺血發(fā)作的一組臨床癥狀，主要臨床表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成與破裂、血液高凝狀態(tài)形成，繼而導(dǎo)致病變血管狹窄、堵塞。近年來國外研究發(fā)現(xiàn)，血清缺血修飾蛋白(IMA)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)和肌鈣蛋白I(cTnI)有助于ACS的早期診斷[1-3]，本文通過對ACS患者血清IMA、Lp-PLA2、cTnI水平的研究，探討三項(xiàng)指標(biāo)在ACS診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年5月解放軍福州總院476醫(yī)院心血管老年病科收治的ACS[4]患者138例，男83例、女55例，平均年齡(64±13)歲；其中急性心肌梗死(AMI)患者79例，男48例、女31例，平均年齡(65±12)歲；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者59例，男35例、女24例，平均年齡(64±11)歲。另選取同期到健康體檢中心體檢健康者50例作為健康對照組，其中男25例、女25例，平均年齡(61±14)歲，排除心、肝、腎等重要臟器實(shí)質(zhì)性病變及各種自身免疫性疾病等，肝、腎功能正常。

1.2儀器與試劑血清IMA采用美國貝克曼AU2700生化分析儀檢測，試劑購自寧波美康公司；Lp-PLA2采用上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫層析技術(shù)進(jìn)行檢測，北京熱景生物技術(shù)有限公司提供的上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀UPT-3A及其配套試劑；cTnI采用德國西門子Cantuar XP化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑檢測。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集所有患者入院當(dāng)天采集空腹靜脈血3.0 mL，健康對照組在入組后均禁食10 h以上，次日采集空腹靜脈血3.0 mL；標(biāo)本收集后，3 000 r/min離心10 min，當(dāng)天完成檢測。

1.3.2血清IMA、Lp-PLA2及cTnI測定血清IMA采用清蛋白-鈷結(jié)合試驗(yàn)法，Lp-PLA2采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法，cTnI采用化學(xué)發(fā)光法。所有檢測嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)、儀器操作手冊或試劑說明書進(jìn)行。

2　結(jié)　　果

2.1各組IMA、Lp-PLA2及cTnI水平比較與健康對照組比較，UAP組和AMI組患者血清IMA、Lp-PLA2及cTnI水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.286、8.589、8.952，P<0.01)；與UAP組相比，AMI組患者血清IMA、Lp-PLA2及cTnI水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.063、5.987、2.062，P<0.05)。見表1。

表1　　各組IMA、Lp-PLA2及cTnI水平

注：與健康對照組比較，*P<0.01，與UAP組比較，#P<0.05。

2.2IMA、Lp-PLA2及cTnI對ACS診斷價(jià)值比較IMA、Lp-PLA2及cTnI在ACS中的AUC分別為0.821、0.843、0.852，見圖1及表2。

圖1　　IMA、Lp-PLA2及cTnI診斷ACS的ROC曲線

表2　　IMA、Lp-PLA2及cTnI的AUC及置信區(qū)間

3　討　　論

心血管疾病是當(dāng)前威脅人類生活質(zhì)量的疾病之一，也是心源性猝死的重要原因。ACS又是臨床上大多數(shù)心血管性疾病患者就診和猝死的主要病因，ACS是以冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成、破裂、侵蝕為主要臨床表現(xiàn)，繼發(fā)血栓的形成及冠狀動(dòng)脈緊閉或不同程度狹窄的一組臨床綜合征，是冠心病(CHD)病程中的嚴(yán)重后果，其往往導(dǎo)致廣泛的心肌梗死、栓塞及猝死，臨床上主要分為UAP和AMI[4]。如何對ACS作出早期診斷，使臨床醫(yī)生及時(shí)進(jìn)行篩查評估，及早采取干預(yù)性治療，對防止心肌細(xì)胞進(jìn)一步缺血壞死，改善患者生活質(zhì)量，緩解血流壓力，降低致死率顯得更加重要。

IMA是人血清清蛋白(HSA)在組織缺血或再灌注損傷時(shí)因自由基等破壞了HSA的氨基酸排列順序，引起其分子與過渡金屬如Co、Cu、Ni等的結(jié)合能力發(fā)生改變而形成的。IMA在心肌缺血的5～10 min內(nèi)開始升高，2～4 h達(dá)高峰，6 h后開始恢復(fù)至基準(zhǔn)水平，可用來反映早期心肌缺血或再灌注損傷[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)IMA水平在ACS組顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且在ACS組中，與UAP組比較，AMI組IMA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果顯示隨著心肌缺血程度的加重，IMA的水平顯著升高。導(dǎo)致IMA升高的原因可能是由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊或血栓的形成，導(dǎo)致病變組織血流中斷，而同時(shí)又缺乏側(cè)支循環(huán)的供給，從而導(dǎo)致血清IMA水平顯著升高。因此，如果能夠在ACS發(fā)病早期進(jìn)行IMA篩查評估，并進(jìn)行早期診斷和處理，可有效降低發(fā)生心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)。

Lp-PLA2是由巨噬細(xì)胞和其他炎性細(xì)胞合成的一種水解酶，可水解磷脂生成溶血磷脂酰膽堿和氧化修飾的非酯化脂肪酸，這兩種具有生物活性的脂類均能引起動(dòng)脈粥樣硬化，有助于單核細(xì)胞聚集和巨噬細(xì)胞增殖、內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加及內(nèi)皮細(xì)胞功能失常[7-9]。本研究結(jié)果顯示，Lp-PLA2在UAP組及AMI組患者中與健康對照組相比較呈現(xiàn)出顯著性的逐步上升趨勢(均P<0.05)，表明在以確診ACS患者為研究對象的研究中，Lp-PLA2水平升高與動(dòng)脈粥樣斑塊形成、心肌缺血性損傷等事件有關(guān)，可作為ACS預(yù)測及輔助診斷的較為敏感的生物標(biāo)志物。

cTnI是心肌細(xì)胞所特有的調(diào)節(jié)蛋白，是較早被發(fā)現(xiàn)、研究及應(yīng)用的血清心肌標(biāo)志物之一，作為心肌缺血性損傷早期診斷指標(biāo)已經(jīng)得到臨床醫(yī)生的廣泛認(rèn)可[10]。在心肌細(xì)胞損傷或壞死時(shí)，細(xì)胞膜的通透性增加，從而使血清cTnI水平顯著升高[11]。Gravning等[12]的研究顯示，cTnI及氨基末端前體B型腦鈉肽(NT-proBNP)可作為心肌缺血及再灌注損傷的敏感性心肌標(biāo)志物。本文結(jié)果表明，與健康對照組相比，UAP組和AMI組血清cTnI明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且AMI組升高幅度顯著高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，在胸痛等心血管癥狀發(fā)生的早期進(jìn)行血清cTnI篩查，能夠及早發(fā)現(xiàn)心肌缺損損傷程度，輔助臨床醫(yī)生進(jìn)行診斷治療及療效監(jiān)測，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

通過ROC曲線對血清IMA、Lp-PLA2及cTnI的診斷效能進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，三者對ACS的診斷價(jià)值上，cTnI診斷效能最高(95%CI：0.795～0.908)，Lp-PLA2次之(95%CI：0.787～0.898)，IMA最低(95%CI：0.763～0.879)，但其AUC均大于0.800，表明血清IMA、Lp-PLA2及cTnI對ACS的診斷具有較好的指示價(jià)值，同時(shí)三者濃度水平升高，有助于評價(jià)心肌損傷程度，在ACS早期對三者進(jìn)行濃度水平監(jiān)測，能夠?qū)CS患者提供早期干預(yù)治療，改善ACS患者預(yù)后，降低心源性猝死率，同時(shí)也有助于ACS患者早期出院，減少患者留院觀察的時(shí)間，有效節(jié)約醫(yī)院診療資源。

總之，通過對ACS患者的研究，結(jié)果表明血清IMA、Lp-PLA2及cTnI對ACS的發(fā)生、發(fā)展有一定的預(yù)示價(jià)值，無論是對UAP患者早期的心肌損傷或心肌缺血，還是AMI患者的早期診斷及預(yù)后判斷均有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。因此，在臨床診療過程中，臨床醫(yī)生對高濃度的IMA、Lp-PLA2及cTnI應(yīng)給予重視，以利于早期發(fā)現(xiàn)、診斷及應(yīng)急處置，以期達(dá)到緩解冠狀動(dòng)脈壓力，延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)

展的目的，對預(yù)防ACS后發(fā)生AMI、腦梗死有一定的作用。

[1]Patil SM,Banker MP,Padalkar RK,et al.The clinical assessment of ischaemia modified albumin and troponin I in the early diagnosis of the acute coronary syndrome[J].J Clin Diagn Res,2013,7(5):804-808.

[2]Jabor B，Choi H，Ruel I，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A(2) (Lp-PLA(2)) in acute coronary syndrome:relationship with low-density lipoprotein cholesterol[J].Can J Cardiol,2013,29(12):1679-1686.

[3]Ertekin B,Kocak S,Defne Dundar Z,et al.Diagnostic value of ischemia-modified albumin in acute coronary syndrome and acute ischemic stroke[J].Pak J Med Sci,2013,29(4):1003-1007.

[4]葛均波，徐永健．內(nèi)科學(xué)[M]．8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：227-255．

[5]Shen XL,Lin CJ,Han LL,et al.Assessment of ischemia-modified albumin levels for emergency room diagnosis of acute coronary syndrome[J].Int J Cardiol,2011,149(3):296-298.

[6]Bhakthavatsala Reddy C,Cyriac C,Desle HB.Role of “ischemia modified albumin” (IMA) in acute coronary syndromes[J].Indian Heart J,2015,66(6):656-662.

[7]Chistiakov DA,Bobryshev YV,Orekhov AN.Macrophage-mediated cholesterol handling in atherosclerosis[J].J Cell Mol Med,2015,20(1):17-28.

[8]Ye YX,Calcagno C,Binderup T,et al.Imaging macrophage and hematopoietic progenitor proliferation in atherosclerosis[J].Circ Res,2015,117(10):835-845.

[9]Garg PK,Mcclelland RL,Jenny NS,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of incident cardiovascular disease in a multi-ethnic cohort:The multi ethnic study of atherosclerosis[J].Atherosclerosis,2015,241(1):176-182.

[10]魯穎，梁常興，張文冰．急性心肌梗死介入治療前后血清cTnI、BNP、IMA濃度變化的意義[J]．中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2012，22(2)：252-254．

[11]Love SA,Mckinney ZJ,Sandoval Y,et al.Electronic medical record-based performance improvement project to document and reduce excessive cardiac troponin testing[J].Clin Chem,2015,61(3):498-504.

[12]Gravning J,Smedsrud MK,Omland T,et al.Sensitive troponin assays and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in acute coronary syndrome:prediction of significant coronary lesions and long-term prognosis[J].Am Heart J,2013,165(5):716-724.

Diagnostic value of serum IMA,Lp-PLA2 and cTnI in acute coronary syndrome

HUANGDan,WEIZhenzhen

(DepartmentofClinicalLaboratory,476Hospital,FuzhouGeneralHospitalofPLA,Fuzhou,Fujian350001,China)

ObjectiveTo explore the diagnostic value of serum ischemia-modified albumin (IMA),lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) and cardiac troponin I (cTnI) in acute coronary syndrome (ACS).MethodsThe levels of serum IMA,Lp-PLA2 and cTnI were detected in 138 cases of ACS,including 79 cases of acute myocardial infarction (AMI),59 cases of unstable angina pectoris (UAP),and the detection results were compared with those in 50 individuals undergoing physical examination(control group).The levels of serum IMA,Lp-PLA2 and cTnI were compared among various groups.The receiver characteristic curve (ROC) was drawn to evaluate the diagnostic value of IMA,Lp-PLA2 and cTnI in ACS.ResultsThe levels of serum IMA,Lp-PLA2 and cTnI in patients with UAP and AMI were higher than those in the healthy control group,and there was statistical difference between them(t=7.286,8.589,8.952,P<0.01).Comparing with the UAP group,the levels of serum IMA,Lp-PLA2 and cTnI in the AMI group were significantly increased(t=4.063,5.987,2.062,P<0.05).In the ROC curve analysis,the area under ROC curve (AUC) of IMA,Lp-PLA2 and cTnI were 0.821,0.843 and 0.852 respectively.ConclusionThe levels of serum IMA,Lp-PLA2 and cTnI can be used for monitoring and early diagnosis of ACS.

acute coronary syndrome;ischemia-modified albumin;lipoprotein-associated phospholipase A2;cardiac troponin I

黃丹，女，主管技師，主要從事臨床生化和免疫學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.022

A

1673-4130(2016)16-2263-03

2016-03-23

2016-06-09)