深圳市龍崗區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能指標參考值范圍的建立*

趙志敏,劉笑春,宋楊英,林曉鳳,張　旋△

(1.廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院檢驗科 518000；2.河北省玉田縣人民醫(yī)院檢驗科　064100)

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深圳市龍崗區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能指標參考值范圍的建立*

趙志敏1,劉笑春1,宋楊英2,林曉鳳1,張旋1△

(1.廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院檢驗科 518000；2.河北省玉田縣人民醫(yī)院檢驗科064100)

目的為避免妊娠甲狀腺疾病的誤診和漏診，建立深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院妊娠期婦女特異性甲狀腺功能指標參考值范圍。方法選取2015年6～12月在龍崗區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科門診建卡的637例正常妊娠婦女及隨機抽取的正常體檢的未孕婦女201例為研究對象，留取其空腹靜脈血，采用化學發(fā)光免疫分析法測定三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及妊娠期促甲狀腺激素(TSH)值，運用中位數(shù)及 95%可信區(qū)間統(tǒng)計方法建立妊娠期特異性血清 FT3、FT4、T3、T4及 TSH正常參考值范圍。結(jié)果以中位數(shù)(M值) 及雙側(cè)限值(P2.5和P97.5)表示甲狀腺激素在孕早中晚期及非妊娠婦女的參考值范圍。T3及T4在孕早期就有明顯升高，隨著孕期推進逐漸升高，孕中期開始回落，至孕晚期仍高于孕前水平。FT3及FT4在孕早期稍有升高，之后進行性下降。TSH早期即明顯下降，孕中期開始回升，至孕晚期高于非孕水平。結(jié)論建立了各孕期妊娠婦女特異性的甲狀腺激素參考值范圍，為妊娠期甲狀腺疾病的診治提供了臨床數(shù)據(jù)；妊娠婦女的甲狀腺激素變化規(guī)律也為妊娠期甲狀腺疾病的預防提供了理論基礎。

甲狀腺激素;參考值范圍；妊娠

妊娠期甲狀腺疾病是除妊娠糖尿病、妊娠高血壓之外最常見的妊娠合并癥，妊娠時母體甲狀腺激素合成和代謝發(fā)生一系列改變，妊娠婦女的甲狀腺激素水平較非妊娠婦女有較大差異，且不同妊娠期之間也存在較大差異。如果采用非妊娠正常參考值范圍，會導致妊娠甲狀腺疾病的誤診和漏診[1]。目前，對于妊娠期促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺激素[三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]的正常參考值范圍國際上尚無統(tǒng)一標準。由于不同人群所在地區(qū)的碘營養(yǎng)狀態(tài)不同，且實驗室所采用的儀器及檢測試劑不同，這些因素都將影響甲狀腺功能指標的測定值，因此，由中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學會和中華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會聯(lián)合編撰的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》建議，各個地區(qū)和醫(yī)院都應建立自己的妊娠婦女甲狀腺功能指標參考值[2]。深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院作為龍崗區(qū)最主要的婦幼保健部門更應建立自己的妊娠婦女特異性甲狀腺功能指標參考值范圍。

1　資料與方法

1.1一般資料將2015年6～12月在龍崗區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科門診建卡的正常妊娠婦女作為研究對象，依據(jù)美國臨床生化研究院(NACB)的標準：(1)排除抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陽性者(免疫化學發(fā)光等敏感測定方法)；(2)排除有甲狀腺疾病個人史和家族史者；(3)排除可見或者可以觸及的甲狀腺腫者；(4)排除服用藥物者(雌激素類除外)。確認入選對象637例，其中孕早期(≤12周)298例，孕中期(13～27周)179例，孕晚期(28周至分娩)160例。另外，隨機抽取同期在龍崗區(qū)婦幼保健院體檢的健康未孕婦女201例。非妊娠婦女與妊娠各期婦女年齡分布如下：非孕組(27.14±4.87)歲、孕早期(25.76±4.31)歲、孕中期(26.88±3.11)歲、孕晚期(27.02±3.99)歲，各組孕婦與非孕婦年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可排除年齡干擾。

1.2儀器與試劑儀器為雅培i2000化學發(fā)光儀，雅培公司配套試劑，所有檢測項目均嚴格按照說明書操作。

1.3方法所有入選對象留取空腹靜脈血，3 000 r/min 離心 5 min，分離血清后待檢。FT3、FT4、T3、T4及 TSH均采用化學發(fā)光法檢測。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行分析處理。FT3、FT4、T3、T4及 TSH的參考值范圍采用中位數(shù)(M)及 95%可信區(qū)間(P2.5～P97.5)的統(tǒng)計方法。

2　結(jié)　　果

2.1深圳龍崗區(qū)妊娠婦女特異性甲狀腺功能指標參考值范圍FT3、FT4、T3、T4及 TSH的參考值范圍采用中位數(shù)(M)及 95%可信區(qū)間(P2.5～P97.5)表示，見表1。

表1　　正常妊娠婦女不同孕期甲狀腺功能指標參考值范圍[M(P2.5～P97.5)]

2.2不同孕期妊娠婦女FT3、FT4、T3、T4及TSH的變化趨勢利用各孕期妊娠婦女測得的FT3、FT4、T3、T4及 TSH的中值繪制曲線(圖1)，可以直觀地看出T3及T4在孕早期就有明顯升高，隨著孕期推進逐漸升高，孕中期開始回落，至孕晚期仍高于孕前水平。FT3及FT4在孕早期稍有升高，之后進行性下降。TSH早期即明顯下降，孕中期開始回升，至孕晚期高于非孕水平。

圖1　　　　　不同妊娠期婦女FT3、FT4、T3、T4及TSH的變化趨勢

3　討　　論

甲狀腺激素參與全身各系統(tǒng)的新陳代謝，尤其在胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中發(fā)揮著極其重要的作用，妊娠期甲狀腺功能減退嚴重影響母體妊娠結(jié)局和胎兒的神經(jīng)智力發(fā)育[3-4]。妊娠12周之前，胎兒的甲狀腺激素主要來源于母體，母體甲狀腺功能受損，可引起胎兒不可逆的大腦損傷。正常妊娠時，激素和母體代謝的變化可引起母體甲狀腺激素的產(chǎn)生和代謝的改變，主要包括甲狀腺結(jié)合球蛋白增高、絨毛膜促性腺激素對甲狀腺的刺激作用、胎盤Ⅲ型脫碘酶的活性增加、腎臟對碘的清除率增加以及母體甲狀腺激素水平發(fā)生變化[3]。因此，甲狀腺激素在妊娠期的改變不同于非孕人群。研究表明，妊娠期由于雌激素的增加，肝臟分泌甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)的增加及滅活的減少，使血清總T4和總T3的濃度增加。妊娠前 3 個月，胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素(HCG)達高峰，因為HCG與TSH有相同的α鏈，兩者結(jié)構(gòu)和生物活性相似，前者可競爭性結(jié)合甲狀腺泡上皮細胞的TSH受體，刺激FT4分泌，F(xiàn)T4升高反饋性地抑制了TSH的分泌，使血清TSH濃度降低[5-7]。本研究結(jié)果中的FT3、FT4、T3、T4及 TSH變化趨勢也與文獻報道一致。

甲狀腺功能的輕度異常，包括亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)、低甲狀腺素血癥(低 T4 血癥)等均可以引起不良妊娠結(jié)局，還可以影響胎兒期的腦發(fā)育，導致后代智力水平下降[8-10]。因此，妊娠期甲狀腺疾病的早期診斷治療對優(yōu)生優(yōu)育極為重要，為防止妊娠期甲狀腺疾病的漏診和誤診就需要一個針對妊娠婦女特異性的甲狀腺功能指標參考值范圍。因此，本研究根據(jù)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》的建議，在深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院建立了妊娠婦女特異性甲狀腺功能指標參考值范圍。對比近幾年來其他地區(qū)實驗室建立的妊娠期甲狀腺功能指標參考值范圍均有差異，同樣深圳地區(qū)，本研究建立的參考值范圍與王勇強等[11]建立的亦有不同，這可能與儀器、試劑的不同及研究對象的抽樣誤差有關?？梢娊⒈緦嶒炇姨赜械募谞钕俟δ苤笜藚⒖贾捣秶谋匾浴?/p>

本研究建立了深圳龍崗區(qū)妊娠婦女特異性的甲狀腺功能指標參考值范圍，是確保深圳龍崗區(qū)妊娠婦女甲狀腺疾病早期診斷早期治療的重要前提，為妊娠期婦女的健康和胎兒的正常發(fā)育提供了臨床數(shù)據(jù)。

[1]Stricker R,Echenard M,Eberhart R,et al.Evaluation of maternal thyroid function during pregnancy:the importance of using gestational age-specific reference intervals[J].Eur J Endocrinol,2007,157(4):509-514.

[2]中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會，中華醫(yī)學會

圍產(chǎn)醫(yī)學分會.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(5)：354-359．

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[11]王勇強，鄧玉奎，吳二平，等．深圳地區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能指標參考區(qū)間的建立[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2014，22(6)：84-85．

Establishment of reference value ranges of thyroid function indexes among pregnant women in Longgang District of Shenzhen*

ZHAOZhimin1,LIUXiaochun1,SONGYangying2,LINXiaofeng1,ZHANGXuan1△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,LonggangDistrictMaternityandChildHealthcareHospital,Shenzhen,Guangdong518000,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,YutianCountyPeople′sHospital,Yutian,Hebei064100,China)

ObjectiveTo establish the reference value ranges of specific thyroid function indexes among pregnant women in the Longgang District Maternity and Child Healthcare Hospital for avoiding the misdiagnosis and missed diagnosis of pregnant thyroid diseases.MethodsA total of 637 normal pregnant women with establishing the card in the outpatient department of this hospital and 201 non-pregnant women undergoing the normal physical.The fasting venous blood was collected.The values of FT3,FT4,T3,T4 and TSH were detected by adopting the chemiluminescence immunoassay.The median and 95% credibility interval statistical method was used to establish the normal reference value ranges of specific serum free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4),three icdine thyroid gland(T3),total thyroid hormone(T4) and thyroid stimulating hormone(TSH) in pregnancy.ResultsThe median(Mvalue) and double-side limiting value(P2.5andP97.5) were used to express the reference value ranges of thyroid hormones in early,middle and late pregnant women and non-pregnant women.FT3 and FT4 were significantly increased at early pregnancy,then gradually increased with the pregnant period progression,began to decrease from middle pregnancy and were higher than the levels before pregnancy.FT3 and FT4 were slightly increased,then progressively decreased.TSH was significantly decreased in early pregnancy,began to increase at middle pregnancy and was higher than the level in non-pregnant women until late pregnancy.ConclusionThe establishment of reference value ranges of specific thyroid hormones during various stages of pregnancy,which provides the clinical data for the diagnosis and treatment of thyroid disease during pregnant period;the change rule of thyroid hormones in pregnant women provides a theoretical foundation for the prevention of thyroid disease during pregnant period.

thyroid hormone;reference value range;pregnancy

廣東省深圳市龍崗區(qū)科技計劃醫(yī)療衛(wèi)生(扶持類)項目(YLW20150514145328015)。

趙志敏，女，主管技師，主要從事分子免疫學研究?！?/p>

，E-mail:446568384@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.009

A

1673-4130(2016)16-2229-03

2016-01-23

2016-05-26)