頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的療效分析

李丹貴州省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，貴州貴陽(yáng)　550002

頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的療效分析

李丹
貴州省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，貴州貴陽(yáng)550002

目的 探討頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床療效。方法 方便選取2013年1月—2015年6月80例該院多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染住院患者，按掛號(hào)單雙數(shù)分為觀察組、對(duì)照組各40例，觀察組使用頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療，對(duì)照組僅適用頭孢哌酮/舒巴坦，分析標(biāo)本來(lái)源，觀察臨床療效和細(xì)菌清除率，進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者主要來(lái)源于重癥監(jiān)護(hù)室、外科、呼吸科等，標(biāo)本以痰液、血液、創(chuàng)面分泌物為主。在該院每年多重耐藥鮑曼不動(dòng)藥物敏感性監(jiān)測(cè)報(bào)告中，常規(guī)使用藥物頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐藥率均顯示最低，最新數(shù)據(jù)（2014年院內(nèi)多重耐藥鮑曼不動(dòng)藥物敏感性監(jiān)測(cè)報(bào)告）中分別為50.20%、54.50%。頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的有效率為95.0%，較單使用頭孢哌酮治療率85.0%高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論 頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者臨床有效率高，細(xì)菌清除率高，臨床遇到多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者可優(yōu)先考慮兩者聯(lián)合用藥。

多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌，頭孢哌酮/舒巴坦，阿米卡星，聯(lián)合用藥，臨床療效

［Abstract］Objective To study the sensitivity study of cefoperazone and sulbactam combined with amikacin treatment on multiple drug resistance of acinetobacter baumannii,and provide the basis for clinical rational drug use.Methods Convenient selected from January 2013 to June 2013,80 cases of multiple drug-resistant acinetobacter baumannii infection in our hospital patients,according to the registered number of single and double divided into observation group and control group 40 cases,observation group with cefoperazone/shu temple with amikacin therapy,the control group only applicable to cefazolin pp ketone/shu ba,analysis of the specimen source,observe the clinical curative effect and bacterial clearance rate, drug sensitivity test,and statistical analysis.Results Baumannii infection was mainly comes from the intensive care unit, surgery,respiratory et al,the specimen was mainly sputum,blood,wound secretion.The drug resistance rate was 50.20%、54.50%.Cefoperazone/shu ba temple with amikacin therapy of multiple drug resistant acinetobacter baumannii infection effective rate of 95.0%,compared with the single use of cefoperazone therapy was 85.0%higher.statistically significant difference,P＜0.05.Conclusion Cefoperazone/shu ba temple with amikacin therapy of multiple drug resistant acinetobacter baumannii infection in patients with clinical efficiency is high,the bacteria clearance rate is high,the clinical encounter multiple drug resistant acinetobacter baumannii infection can give priority to the combination.

［Key words］Multiple drug resistant acinetobacter baumannii；Cefoperazone/shu ba；Amikacin；Combination；The clinical curative effect

鮑曼不動(dòng)桿菌是一種常見(jiàn)引起醫(yī)院感染的重要革蘭陰性菌病原菌，可引起醫(yī)院獲得性呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、傷口感染、尿路感染、菌血癥和繼發(fā)腦膜炎等［1-2］。鮑曼不動(dòng)桿菌具有廣泛定值和傳播耐藥性，文獻(xiàn)報(bào)道多重耐藥性、泛耐藥、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌呈現(xiàn)世界性流行，也是目前中國(guó)最重要的病原菌［1］。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的嚴(yán)重感染患者越來(lái)越多，成為臨床有效抗生素選的巨大挑戰(zhàn)［2-3］。該文通過(guò)對(duì)該院2013年1月—2015年6月80例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染住院患者的頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療觀察和分析，探討頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床療效及細(xì)菌清除率，為臨床合理用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取在該院使用頭孢哌酮/舒巴坦與阿米卡星治療的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染住院患者作為研究對(duì)象，共80例患者，按掛號(hào)單雙數(shù)分為觀察組、對(duì)照組各40例，觀察組男22例，女18例，年齡17～78歲，平均（43.6±6.6）歲，患者住院6～58 d，平均（22.2±4.6）d。對(duì)照組男24例，男16例，年齡17～76歲，平均（43.3±5.9）歲，患者住院7～56 d，平均（21.9±4.5）d。兩組的年齡、性別、病情等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組將3.0 g注射用頭孢哌酮/舒巴坦加入到100 mL氯化鈉注射液，每8 h靜脈滴注1次；觀察組采用注射用頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深）聯(lián)合硫酸阿米卡星注射液治療，在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用硫酸阿米卡星注射液每12 h靜脈滴注1次，連續(xù)用藥14 d。若合并其他感染，可根據(jù)其藥敏情況聯(lián)合用藥。

1.3藥敏試驗(yàn)

按 《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行標(biāo)本留取及接種，菌種鑒定采用法國(guó)生物梅里埃公司的全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀。采用瓊脂擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，藥敏紙片為英國(guó)Ox-oid公司產(chǎn)品，MH瓊脂平板為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品。依照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（NCCLS）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)果判定。銅綠假單胞菌（ATCC27853）為質(zhì)控菌株，質(zhì)控菌株來(lái)自中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

按《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，結(jié)合患者體溫及其他臨床癥狀、體征，血常規(guī)及輔助檢查結(jié)果，將臨床療效分為無(wú)效、進(jìn)步、顯效及痊愈4個(gè)等級(jí)［4］。臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查正常，細(xì)菌學(xué)檢查陰性為痊愈；臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查1項(xiàng)異常，細(xì)菌學(xué)檢查陰性為顯效；臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查2項(xiàng)異常，細(xì)菌學(xué)檢查陽(yáng)性為進(jìn)步；用藥72 h無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重為無(wú)效［5］。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

2　結(jié)果

2.1多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染科室及標(biāo)本分布

80例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染住院患者主要來(lái)源于重癥監(jiān)護(hù)室、外科、呼吸科等，見(jiàn)表1。80株多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)本以痰液、血液、創(chuàng)面分泌物為主，見(jiàn)表2。

表1　多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染住院患者科室分布

表2　多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)本來(lái)源分布

2.2多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌藥物藥敏性比較

參照每年院內(nèi)監(jiān)測(cè)報(bào)告，針對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌，藥敏結(jié)果均顯示為頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐藥性最低，最新數(shù)據(jù)（2014年院內(nèi)監(jiān)測(cè)報(bào)告）分別為50.20%、54.50%，臨床遇到多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者應(yīng)優(yōu)先考慮兩者聯(lián)合用藥。見(jiàn)表3。

表3　多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)臨床常見(jiàn)可用抗菌藥物的耐藥率（424株）

2.3多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者的臨床療效

觀察組臨床有效率為95.0%，對(duì)照組為85.0%，對(duì)照組較觀察組療效差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1　兩組治療效果

3　討論

細(xì)菌耐藥性已成為全球性的醫(yī)療問(wèn)題，耐藥菌株也越來(lái)越多，其中以革蘭陰性菌的耐藥性最常見(jiàn)，如肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等。原衛(wèi)生部對(duì)抗菌藥物臨床應(yīng)用的限值和三四代頭孢和喹諾酮的耐藥增多，給臨床感染用藥提出了新問(wèn)題。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌是一種常見(jiàn)引起醫(yī)院感染的重要革蘭陰性菌病原菌，可引起多種并發(fā)癥。鮑氏不動(dòng)桿菌在呼吸道、人體皮膚、泌尿生殖道、消化道、醫(yī)院環(huán)境、土壤及水中廣泛存在。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌為條件致病菌，分布范圍廣，存活時(shí)間長(zhǎng)，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染?？蓮幕颊叩哪撘?、血液、呼吸道分泌物及體液中分離出來(lái)。該研究發(fā)現(xiàn)80例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染住院患者主要來(lái)源于重癥監(jiān)護(hù)室、外科、呼吸科等，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)本以痰液、血液、創(chuàng)面分泌物為主。

由于抗菌藥物臨床廣泛使用和各種細(xì)菌的耐藥率的增加，只有選擇合適的抗菌藥物進(jìn)行治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染才可獲得較好的臨床療效。該研究表明，頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐藥性最低，分別為50.20%、54.50%。根據(jù)抗生素合理聯(lián)合的原則，臨床中遇到多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌可選擇這兩者聯(lián)合。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的有效率為95.0%，較單使用頭孢哌酮治療率85.0%高，結(jié)果說(shuō)明頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染療效確切，細(xì)菌清除率高，與姜洋［6］研究結(jié)果頭孢哌酮與阿米卡星聯(lián)合治療率為87.8%較單用頭孢哌酮治療率73.5%高相符。頭孢哌酮/舒巴坦為復(fù)方制劑，具有廣譜抗菌活性，適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的上、下呼吸道感染、上、下泌尿道感染、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染、腦膜炎、皮膚和軟組織感染、骨骼和關(guān)節(jié)感染、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖系統(tǒng)感染［7］。頭孢哌酮在細(xì)菌繁殖期抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用［8］。舒巴坦不可逆地結(jié)合不動(dòng)桿菌中的PBP2，不僅對(duì)不動(dòng)桿菌有獨(dú)特的殺菌能力，還可抑制多種β-內(nèi)酰胺酶［9］。阿米卡星是一種氨基糖苷類(lèi)抗生素，對(duì)許多腸道革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類(lèi)鈍化酶穩(wěn)定，不會(huì)使此類(lèi)酶鈍化而失去抗菌活性，作用于細(xì)菌核糖體的30S亞單位，抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)［10］。說(shuō)明頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的作用機(jī)制是藥物協(xié)同作用。

綜上所述，頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者臨床療效高，細(xì)菌清除率高，臨床遇到多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者應(yīng)優(yōu)先考慮兩者聯(lián)合用藥。

［1］謝美紅,張利媚,余小萍,等.鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星藥敏試驗(yàn)誤差分析［J］.實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志,2014,6（3）：176-178.

［2］曹廣科,趙玉良,李之海,等.霧化吸入阿米卡星治療鮑曼不動(dòng)桿菌呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的效果和安全性分析［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21（32）：66-68.

［3］Consales U,Urmignie E,Zamidei L,et al.A multidrug-resistant Acinetobacter baumanii outbreak in intensive care unit：antimicrobial and organizational strategies［J］.J Crit Care,2011,26（5）：453-459.

［4］曹廣科,趙玉良,李之海,等.霧化吸入阿米卡星治療鮑曼不動(dòng)桿菌呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的效果和安全性分析［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21（32）：66-68.

［5］李玉珍,李紅玉,楊銀梅,等.阿米卡星耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌16S rRNA甲基化酶基因的研究［J］.中國(guó)感染與化療雜志,2013,13（1）：72-75.

［6］姜洋.胸腺肽與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)用方案治療老年不動(dòng)桿菌下呼吸道感染的臨床研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015，9 （16）：105-106

［7］Leontiadis UI,Sharma VK,Howden CW.Systematic review and meta-analysis：enhanced efficacy of proton-pump inhibitor therapy for peptic ulcer bleeding in Asia-a post hoc analysis from the Cochrane Collaboration［J］.Aliment Pharmacol Ther,2010,21（9）：1055-1061.

［8］彭健橋,曾赤佳,李幗寧,等.耐亞胺培南銅綠假單胞菌頭孢哌酮/舒巴坦與阿米卡星聯(lián)合用藥評(píng)估［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,36（13）：1902-1904.

［9］解光自,邢亞群,劉玲玲,等.頭孢哌酮舒巴坦鈉合理用藥分析［J］.中華全科醫(yī)學(xué),2015，13（7）：1108-1110，1127.

［10］徐小用,蘇建榮.阿米卡星雙圈耐藥型鮑曼不動(dòng)桿菌藥敏試驗(yàn)研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,14（1）：60-62.

The Curative Effect of Cefoperazone and Sulbactam Combined with Amikacin Treatment on Multiple Drug Resistance of Acinetobacter Baumannii

LI Dan
Guizhou Province People's Hospital of Respiratory Medicine,Guiyang,Guizhou Province,550002 China

R446

A

1674-0742（2016）08（b）－0130-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.130

李丹（1974.6-）女，遼寧鐵嶺人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科，睡眠、COPD。

2016-05-16）