手術去勢間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌的療效觀察

李宏志　劉　民　朱慶環(huán)　郭麗曄　李英杰　孫志廣

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手術去勢間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌的療效觀察

李宏志劉民朱慶環(huán)郭麗曄李英杰孫志廣

目的探討手術去勢間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌的臨床療效。方法收集75例轉移性前列腺癌患者的病歷資料。按照臨床治療方法不同將患者分為實驗組和對照組，實驗組28例，對照組47例。實驗組患者采取睪丸切除去勢+多西他賽治療，對照組患者采取睪丸切除去勢治療。觀察患者的臨床療效、PSA水平、疼痛評分及不良反應發(fā)生情況，觀察患者生活質量評分變化情況。結果實驗組患者治療后PSA水平、疼痛評分低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，對照組患者PSA水平、疼痛評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者紅細胞、白細胞減少，惡心嘔吐，骨髓抑制，手足綜合征，脫發(fā)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者生活質量評分高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，對照組患者生活質量評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者中位生存時間、無進展生存時間、2年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論手術去勢間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌效果較好，能改善患者PSA水平、疼痛情況，減少不良反應發(fā)生情況，提高患者的生活質量，臨床應用價值較高。

手術去勢；多西他賽；轉移性前列腺癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1024～1026)

前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤之一，由于居民衛(wèi)生知識及意識的欠缺，多數(shù)前列腺癌初診時已發(fā)生轉移，失去行前列腺癌根治術的機會[1]。對于高腫瘤負荷患者，單純采取內分泌治療，效果欠佳。我科自2014年8月開始，對高腫瘤負荷的初診前列腺癌患者采用內分泌治療同時加用多西他賽6個療程化療，取得較好的效果。本研究旨在回顧性研究手術去勢間斷聯(lián)合多西他賽對初診轉移性前列腺癌治療的積極意義，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院自2011年1月到2013年8月的75例轉移性前列腺癌患者的病歷資料?；颊呔炇鹬橥鈪f(xié)議書，符合本研究用藥，可配合完成本研究。納入標準：①初診患者；②無伴發(fā)其他惡性腫瘤；③T-psa>25 ng/ml；④骨掃描顯示轉移灶大于4個，或同時有多個臟器轉移者(包括多處淋巴結轉移)，或有骨髓抑制者；⑤治療前后未曾應用其他放、化療及免疫治療方案；⑥無嚴重心腦肺等重要臟器疾患。排除標準：預計生存期不足3個月者；骨髓造血功能明顯受損者；合并其他嚴重疾病者。按照臨床治療方法不同將患者分為實驗組和對照組，實驗組28例，對照組47例。實驗組：患者年齡為63～80歲，平均年齡為(71.89±9.33)歲；對照組：患者年齡為63～79歲，平均年齡為(72.55±9.17)歲。2組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

實驗組：睪丸切除去勢+多西他賽(75 mg/m2，21天/周期，治療6個周期)治療。對照組：睪丸切除去勢治療。

1.3觀察指標

觀察患者的臨床療效，觀察患者的PSA水平、疼痛評分及不良反應發(fā)生情況，觀察患者生活質量評分變化情況。

1.4統(tǒng)計學分析

2　結果

2.12組患者治療前后PSA水平、疼痛評分情況比較

治療前，2組患者PSA水平、疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，實驗組患者PSA水平、疼痛評分低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，對照組患者PSA水平、疼痛評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后PSA水平、疼痛評分情況比較±s)

注：△為與同組治療前比較，P<0.05；*為與對照組比較，P<0.05。

2.22組患者不良反應發(fā)生情況比較

2組患者血小板減少發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者紅細胞、白細胞減少，惡心嘔吐，骨髓抑制，手足綜合征，脫發(fā)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者不良反應發(fā)生情況比較(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.32組患者治療前后生活質量變化情況比較

治療前，2組患者生活質量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，實驗組患者生活質量評分高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，對照組患者生活質量評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療前后生活質量評分情況比較±s)

注：△為與同組治療前比較，P<0.05；*為與對照組比較，P<0.05。

2.4患者臨床療效比較

實驗組患者中位生存時間為(50.06±9.47)個月，無進展生存時間為(29.82±9.78)個月，2年生存率為89.29%(25/28)；對照組患者中位生存時間為(42.13±9.51)個月，無進展生存時間為(26.01±9.46)個月，2年生存率為68.09%(32/47)。2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3　討論

臨床治療晚期前列腺癌主要采取內分泌治療，直至2004年的SWOG-9916和TAX327研究發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》才有所改變[2-4]。這兩項有里程碑價值的試驗，奠定了多西他賽化療在晚期轉移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)中的地位，顯示了細胞毒藥物在晚期前列腺癌治療中的價值，顯著延長了CRPC患者的生存時間。

我國前列腺癌的發(fā)病率在逐年增加，其發(fā)病率位于泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤第一位[5]。在臨床診療過程中，我院發(fā)現(xiàn)的初診前列腺癌轉移患者較前列腺癌早期患者多，且常見高腫瘤負荷患者。前列腺癌的治療方法包括隨訪觀察、根治性前列腺切除、放射治療、冷凍治療、內分泌治療、綜合治療等。具體治療方案的選擇應根據(jù)患者的年齡、全身狀況、各項檢查以及所預測的前列腺癌臨床分期、穿刺活檢標本獲得的腫瘤組織學分級、Gleason評分以及有無盆腔淋巴結轉移灶和遠處轉移灶等因素決定。

E3805研究表明，早期化療聯(lián)合激素治療可改善新診斷的激素敏感性前列腺癌男性患者生存，高腫瘤負荷患者的生存獲益更大。新版《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)前列腺癌臨床實踐指南》也推薦，對高轉移負荷患者采用內分泌治療+6個周期多西他賽化療效果較好。本文研究結果顯示，實驗組患者PSA水平、疼痛評分低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患者紅細胞、白細胞減少，惡心嘔吐，骨髓抑制，手足綜合征，脫發(fā)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。聯(lián)合治療，能夠緩解患者疼痛，減少不良反應的發(fā)生情況。PSA水平是前列腺癌常用的療效檢測指標，其水平變化能夠反映臨床治療效果。另外，患者骨痛控制方面，通過聯(lián)合使用，得到了較好的改善。

晚期前列腺癌患者往往生活質量欠佳。患者受病痛折磨，心理抑郁，不良情緒較多，不利于治療[6-9]。通過聯(lián)合治療，患者生活質量得到改善。本文研究結果顯示，實驗組患者生活質量評分高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。可見聯(lián)合治療，對于改善患者的生活質量有較好的效果。

晚期前列腺癌患者生存期較短，遠期生存欠佳[10-12]。本文研究結果顯示，實驗組患者中位生存時間為(50.06±9.47)個月，無進展生存時間為(29.82±9.78)個月，2年生存率為89.29%(25/28)，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？梢娛中g去勢間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌效果較好，患者中位生存時間、無進展生存時間、2年生存率均得到了有效提高。

總之，手術去勢間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌效果較好，能改善患者PSA水平、疼痛情況，減少不良反應發(fā)生情況，提高患者的生活質量，臨床應用價值較高。

[1]Thalgott M，Rack B，Horn T，et al.Detection of circulating tumor cells in locally advanced high-risk prostate cancer during neoadjuvant chemotherapy and radical prostatectomy〔J〕.Anticancer Res，2015，35(10)：5679-5685.

[2]Tolkach Y，Merseburger A，Herrmann T，et al.Signatures of adverse pathological features，androgen insensitivity and metastatic potential in prostate cancer〔J〕.Anticancer Res，2015，35(10)：5443-5451.

[3]陳志雄，李黎明，劉曉龍，等.晚期前列腺癌間歇性和持續(xù)性內分泌治療的效果比較及生活質量分析〔J〕.山東醫(yī)藥，2015，55(25)：75-77.

[4]吳君，樸圣君，金鐵雄.前列腺癌靶向治療的研究進展〔J〕.延邊大學醫(yī)學學報，2015，38(2)：149-151.

[5]Razi A，Parizi MK，Kazemeini SM，et al.A prospective study of the efficacy of magnetic resonance spectroscopy imaging for predicting locally advanced prostate cancer〔J〕.Turk J Urol，2015，41(2)：67-72.

[6]Küronya Z，Bíró K，Géczi L，et al.Treatment strategies for advanced prostate cancer〔J〕.Magy Onkol，2015，59(3)：229-240.

[7]羅賽美，羅家洪，孟瓊，等.前列腺癌患者生命質量研究現(xiàn)狀〔J〕.衛(wèi)生軟科學，2015，29(8)：506-509.

[8]Fizazi K，Albiges L，Loriot Y，et al.ODM-201：a new-generation androgen receptor inhibitor in castration-resistant prostate cancer〔J〕.Expert Rev Anticancer Ther，2015，15(9)：1007-1017.

[9]郝斌，馬志方.去勢抵抗性前列腺癌化療及其新進展〔J〕.臨床泌尿外科雜志，2015，30(1)：83-87.

[10]彭瑞鮮，施國偉.高危前列腺癌的治療進展〔J〕.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2015，20(1)：63-67.

[11]Bombardieri E，Setti L，Kirienko M，et al.Which metabolic imaging，besides bone scan with 99mTc-phosphonates，for detecting and evaluating bone metastases in prostatic cancer patients? An open discussion〔J〕.Q J Nucl Med Mol Imaging，2015，59(4)：381-399.

[12]Vargas HA，Lawrence EM，Mazaheri Y，et al.Updates in advanced diffusion-weighted magnetic resonance imaging techniques in the evaluation of prostate cancer〔J〕.World J Radiol，2015，7(8)：184-188.

(編輯：甘艷)

Clinic Study of Surgical Castration Intermittent Combined with Docetaxel for Advanced Prostate Cancer

LIHongzhi，LIUMin，ZHUQinghuan，etal.

CenterHospitalofCangzhou，Cangzhou，061001

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of surgical castration intermittent combined with docetaxel treatment for advanced prostate cancer.Methods75 cases of patients with metastatic prostate cancer were divided into the experiment group and the control group.The control group were treated by testicular resection castration+docetaxel，the control group were treated by testicular resection castration.The clinical effects，the levels of PSA，the scores of pain，complication，the scores of quality of life were compared.ResultsThe levels of PSA，the scores of pain for the experiment group were lower than prior treatment and the control group(P<0.05)；The levels of PSA，the scores of pain of the control group were lower than prior treatment(P<0.05)；The rate of red cell，hypoleucocytosis，nausea and vomit，myelosuppression，hand-foot syndrome，alopecia of the experiment group were lower than the control group(P<0.05)；The scores of quality of life of the experiment group were higher than prior treatment and the control group(P<0.05)；The scores of quality of life of the control group were higher than prior treatment(P<0.05)；The median survival time，progression-free survival，2-year survival of the experiment group were higher than the control group(P<0.05).ConclusionIt has good clinical effects for patients with metastatic prostate cancer by testicular resection castration+docetaxel，it can improve the levels of PSA，pain，reduce the complication，increase the quality of life，it has high clinical application value.

Surgical castration；Docetaxel；Metastatic prostate cancer；Clinical effects

061001 河北省滄州市中心醫(yī)院(李宏志，劉民，朱慶環(huán)，李英杰，孫志廣)；061000 河北省滄州市新華區(qū)建北社區(qū)衛(wèi)生服務中心(郭麗曄)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.048

R737.25

A

1001-5930(2016)06-1024-03

2015-10-08

2016-04-25)