腦腫瘤切除術(shù)后患者血清髓鞘堿性蛋白的改變

藍(lán)川琉，譚源福，肖紹文，張超元

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·論著·

腦腫瘤切除術(shù)后患者血清髓鞘堿性蛋白的改變

藍(lán)川琉，譚源福，肖紹文，張超元

目的：探討腦腫瘤切除術(shù)患者血清髓鞘堿性蛋白（MBP）的改變。方法：檢測20例腦膜瘤（腦膜瘤組）、23例膠質(zhì)瘤（膠質(zhì)瘤組）、18例聽神經(jīng)瘤（聽神經(jīng)瘤組）患者術(shù)前及術(shù)后第1、3、7天血清MBP水平，另選擇健康成年體檢者21例（健康對照組）并檢測其MBP水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：3個疾病組術(shù)后第1天、第3天血清MBP水平均升高，術(shù)后第7天降至或接近術(shù)前水平。腦膜瘤組和膠質(zhì)瘤組不同病灶部位之間血清MBP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.842，P=1.515；F=0.516，P=0.247）。各疾病組的血清MBP與術(shù)前、出院時(shí)卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）都不同程度地呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。膠質(zhì)瘤組的血清MBP與腫瘤體積、瘤周水腫體積、手術(shù)時(shí)長等臨床指標(biāo)呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：術(shù)后血清MBP先升高后降低的改變，反映術(shù)后腦損傷的進(jìn)展、愈合的過程。術(shù)前血清MBP不能反映腦腫瘤類型，手術(shù)前后血清MBP的改變幅度與腫瘤類型、病灶部位無關(guān)。

髓鞘堿性蛋白；顱內(nèi)腫瘤；開顱手術(shù)；腦損傷

顱內(nèi)腫瘤因其占位效應(yīng)、營養(yǎng)物質(zhì)的爭奪、代謝產(chǎn)物堆積、瘤周水腫等因素，可能導(dǎo)致臨近腦組織損傷。顱內(nèi)腫瘤主要依靠手術(shù)治療；手術(shù)過程中的牽拉、電凝及繼發(fā)性腦水腫、術(shù)后出血等，則可能引起或加重病灶周圍正常腦組織的損傷[1]。目前對腦腫瘤患者手術(shù)前后腦損傷的評估，主要依賴臨床查體和神經(jīng)影像學(xué)手段；兩者都屬于宏觀水平的觀察。體液中的神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neural specific enolase，NSE）、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）等，因可能反映早期分子水平的腦細(xì)胞損傷事件，被作為腦損傷標(biāo)志物深入研究。MBP是一種主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘（少突膠質(zhì)細(xì)胞、施萬細(xì)胞）漿膜面的強(qiáng)堿性膜蛋白。生理?xiàng)l件下，由于血腦屏障的阻隔，MBP極少進(jìn)入血液。當(dāng)腦組織損傷、血腦屏障通透性增加時(shí)，MBP釋放入血增加，使其血清水平升高。目前，在神經(jīng)脫髓鞘疾病、腦損傷、腦卒中等疾病中，血清MBP作為腦損傷標(biāo)志物獲得較多認(rèn)可[2-6]。本研究檢測腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤患者圍手術(shù)期血清MBP的動態(tài)改變，探討開顱腫瘤切除術(shù)后血清MBP的改變及意義。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年9月至2015年2月于我科住院行擇期顱腦手術(shù)的顱內(nèi)腫瘤患者61例，男28例，女33例；年齡20～65歲，平均（46.2±14.3）歲；術(shù)前卡氏功能狀態(tài)評分（karnofskyperformancescale，KPS）40～100分，平均70（70～80）分；出院KPS10～100分，平均90（80～100）分；腫瘤體積1.2～97.9 cm3，平均22.4（18.0～38.2）cm3；瘤周水腫體積0～125.7 cm3，平均16.1（0～53.9）cm3；術(shù)后水腫體積1.4～131.4 cm3，平均14.5（7.3～53.6）cm3；手術(shù)時(shí)長 1.5～8.2 h，平均（4.3± 1.5）h；病灶位于額葉15例，顳葉9例，頂葉5例，枕葉3例，基底核區(qū)1例，鞍旁5例，后顱窩5例，橋小腦角18例。按術(shù)后病理診斷分為3組：①腦膜瘤組20例，男8例，女12例；年齡27～65歲，平均（50.45±12.11）歲；術(shù)前KPS 50～100分，平均80（70～80）分，出院KPS 80～100分，平均90（90～100）分；病灶位于額葉9例，頂葉4例，枕葉1例，顳葉1例，鞍旁5例；手術(shù)時(shí)長平均（4.60±1.62）h；腫瘤體積1.23～97.91 cm3，平均15.23 （8.26～24.46）cm3；瘤周水腫體積0～220 cm3，平均19.50 （0～68.50）cm3；術(shù)后術(shù)區(qū)水腫體積1.41～131.38 cm3，平均29.10（2.95～64.83）cm3；②膠質(zhì)瘤組23例，男12例，女11例；年齡21～65歲，平均（44.62±13.90）歲；術(shù)前KPS 40～80分，平均70（60～80）分，出院KPS 10～ 100分，平均90（80～90）分；病灶位于額葉6例，頂葉1例，枕葉2例，顳葉8例，基底核區(qū)1例，后顱窩5例；手術(shù)時(shí)長2.4～8.2 h，平均（4.04±1.54）h；腫瘤體積1.79～134.79 cm3，平均31.62（9.45～45.17）cm3；瘤周水腫體積0～207.76cm3，平均53.93（13.06～116.17）cm3；術(shù)后術(shù)區(qū)水腫體積5.46～234.59 cm3，平均39.96（14.70～ 102.47）cm3；③聽神經(jīng)瘤組18例，男6例，女12例；年齡21～63歲，平均（49.53±14.92）歲；術(shù)前KPS 60～ 80分，平均70（70～80）分，出院KPS 50～100分，平均80（62.50～90）分；病灶部位均為橋小腦角；手術(shù)時(shí)長1.5～6.2 h，平均 （4.27±1.45）h；腫瘤體積 7.39～ 58.25 cm3，平均（28.21±13.82）cm3；瘤周水腫 0～ 26.37 cm3，平均0.75（0～17.30）cm3；術(shù)后術(shù)區(qū)水腫體積1.47～27.19 cm3，平均7.50（4.86～10.11）cm3。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3月有任何感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等機(jī)體損害事件；存在或有潛在的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森病、各種繼發(fā)性腦病等；出血性疾病、嚴(yán)重貧血、自身免疫性疾病及嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙；合并腫瘤卒中、需急診手術(shù)；術(shù)后病理診斷為其他疾??；術(shù)后感染、7 d內(nèi)二次手術(shù)、非手術(shù)原因死亡等可能影響結(jié)果判斷；標(biāo)本無法完整收集、嚴(yán)重溶血者。另選擇健康成年體檢者21例為健康對照組，男11例，女10例；年齡20～69歲，平均（43.0±14.9）歲，既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，經(jīng)顱腦CT檢查排除腦實(shí)質(zhì)損害。所有受試者自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本收集 腦膜瘤組、膠質(zhì)瘤組、聽神經(jīng)瘤組于術(shù)前1 d和術(shù)后第1、3、7天，對照組于體檢當(dāng)日，無菌采集空腹外周靜脈血2～3 mL，室溫靜置1～2 h，于4℃、1 000 g離心15 min，吸取上層血清，分裝后置于－80℃凍存。

1.2.2標(biāo)本檢測 采用人MBP酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（武漢華美生物/Cusabio公司）及Multiskan GO 1.00.40酶標(biāo)儀，通過雙抗體夾心ELISA法檢測血清MBP濃度。該試劑盒的檢測范圍為0.156～10 ng/mL，靈敏度為0.039 ng/mL。所有操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。1.2.3其他數(shù)據(jù)收集 根據(jù)病歷記錄手術(shù)時(shí)長、病理診斷等；通過詢問病史、電話隨訪等方式記錄術(shù)前及出院時(shí)KPS，評分者評分期間不得查閱受試者血清標(biāo)志物水平數(shù)據(jù)。在我院Anet PACS影像系統(tǒng)（深圳市安科信息系統(tǒng)有限公司）上，查閱、測量患者術(shù)前MRI顯示的病變部位（額葉、顳葉、頂葉、枕葉、基底核區(qū)、鞍旁、后顱窩等）、腫瘤體積（釓強(qiáng)化像）、瘤周水腫體積（T2加權(quán)像）；測量術(shù)后第1天的常規(guī)CT檢查或術(shù)后3 d以內(nèi)MRI上的手術(shù)挖空灶大小、切緣水腫帶體積等，進(jìn)而完成以下計(jì)算：①腫瘤體積≈瘤體長×寬×高×π/6；②術(shù)前、術(shù)后相對水腫體積（含腫瘤體積）≈水腫邊緣長× 寬×高×π/6；③瘤周水腫帶的體積≈相對水腫體積－腫瘤體積；④術(shù)后水腫帶體積≈術(shù)后相對水腫體積－手術(shù)挖空灶體積。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1各組手術(shù)前后血清MBP水平比較

在3個腫瘤組中，術(shù)后1、3 d的MBP水平都升高，與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后1、3 d之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后第7天時(shí)，腦膜瘤組血清MBP水平已降低，但仍輕度高于術(shù)前，低于術(shù)后1、3 d（P<0.05）；膠質(zhì)瘤組、聽神經(jīng)瘤組血清MBP均下降至術(shù)前水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表1。在腦膜瘤組、膠質(zhì)瘤組中，不同腫瘤部位之間的MBP水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.842，P=1.515；F=0.516，P=0.247）。聽神經(jīng)瘤由于只發(fā)生于橋小腦角，無法進(jìn)行不同發(fā)病部位的血清MBP對比研究。

2.2手術(shù)前后血清MBP水平與疾病特征指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析

在腦膜瘤組中，手術(shù)前后MBP與腫瘤體積、瘤周水腫體積、手術(shù)時(shí)長等無相關(guān)性（P>0.05），術(shù)前MBP水平與術(shù)前KPS呈負(fù)相關(guān)（r=－0.527，P=0.017），術(shù)后第3天的MBP水平與出院時(shí)KPS呈負(fù)相關(guān)（r= －0.666，P=0.009）。在膠質(zhì)瘤組中，術(shù)后第7天MBP水平與腫瘤體積呈正相關(guān)（r=0.673，P=0.002），術(shù)前MBP水平與瘤周水腫體積、術(shù)后水腫體積均呈正相關(guān)（r= 0.564，P=0.018；r=0.547，P=0.028），與術(shù)前KPS呈負(fù)相關(guān)（r=－0.530，P=0.021），與出院KPS無相關(guān)性（P> 0.05）；術(shù)后1 d的MBP水平與手術(shù)時(shí)長呈正相關(guān)（r= 0.526，P=0.017）。在聽神經(jīng)瘤組中，術(shù)后第1天、術(shù)后第7天的MBP水平與出院時(shí)KPS分別呈負(fù)相關(guān)、正相關(guān)（r=－0.751，P=0.020；r=0.673，P=0.002）；血清MBP與腫瘤體積、瘤周水腫體積、術(shù)后水腫體積、手術(shù)時(shí)長、術(shù)前KPS等無相關(guān)性（P>0.05）。

表1　各組手術(shù)前后血清MBP水平比較（μg/L，）

表1　各組手術(shù)前后血清MBP水平比較（μg/L，）

注：與術(shù)前比較，①P<0.05；與術(shù)前1 d比較，②P<0.05，③P<0.01；與術(shù)后1 d比較，④P<0.05，⑤P<0.01；與術(shù)后3 d比較，⑥P<0.01

例數(shù) 術(shù)前1 d 術(shù)后1 d 術(shù)后3 d 術(shù)后7 d健康對照組　21　0.239±0.147　/　/　/腦膜瘤組　20　0.360±0.252　0.896±0.539①③　1.082±0.996①③　0.455±0.365①②⑤⑥膠質(zhì)瘤組　23　0.368±0.190　0.910±0.706①③　1.230±1.061①③　0.417±0.317④⑥聽神經(jīng)瘤組　18　0.350±0.144　0.598±0.386①②　0.799±0.605①②　0.643±0.463

3　討論

本研究檢測了3種顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)前后血清MBP水平，發(fā)現(xiàn)其術(shù)后第1天、第3天持續(xù)升高，術(shù)后第7天降至術(shù)前水平，反映腦組織從損傷到愈合的過程，與前人的研究基本相符。楊新宇等[7]研究發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)腫瘤患者術(shù)前血清MBP水平較低者，術(shù)后第3天時(shí)其水平升高，術(shù)后第7天恢復(fù)正常；術(shù)前血清MBP升高者，術(shù)后第1、3天其水平降低，術(shù)后第7、14天時(shí)再升高，幅度約為2個標(biāo)準(zhǔn)差。Hoyle等[8]的研究結(jié)論與此相似。由于本研究中患者術(shù)前血清MBP水平均較低，術(shù)后血清MBP僅表現(xiàn)出先升高、后降低的趨勢。以上兩個研究均認(rèn)為，術(shù)前MBP水平較低者，相應(yīng)的術(shù)前腦損傷程度較輕，故術(shù)后第7天時(shí)升高的血清MBP就已降至術(shù)前水平；而術(shù)前MBP水平較高的患者，術(shù)前已存在一定程度的腦損傷，再加上手術(shù)損傷，術(shù)后腦組織的損傷程度更重，釋放MBP的時(shí)間更長，故術(shù)后第7、 14天患者血清MBP仍處于較高水平。而本研究中，患者術(shù)前MBP水平均較低，可能是由于近年來患者更及時(shí)就診，不至于出現(xiàn)疾病相關(guān)的腦損傷加重；術(shù)后MBP水平于第7天時(shí)很快恢復(fù)正常，可能得益于神經(jīng)外科顯微手術(shù)及術(shù)后管理水平的提高，使腦腫瘤切除術(shù)后腦損傷程度更輕、愈合更快。

本研究還在不同疾病與對照組之間、不同腫瘤部位之間進(jìn)行MBP水平的對比，結(jié)果提示術(shù)前各疾病組MBP水平與健康對照組的無差異性，手術(shù)前后血清MBP的改變不因腦腫瘤類型、部位而異。徐廣明等[9]的研究提示，良性、高分化的顱內(nèi)腫瘤患者與健康成年人的血清MBP水平無差異，顱內(nèi)惡性腫瘤患者的血清MBP則較健康人的升高（約5個標(biāo)準(zhǔn)差）。本研究中，腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤組與健康對照組之間血清MBP無差異，可能是因?yàn)榘^多良性腫瘤個體。此外，腦膜瘤組、膠質(zhì)瘤組、聽神經(jīng)瘤組之間兩兩對比無差異，提示疾病組術(shù)后血清MBP水平峰狀改變，可能是源于開顱腫瘤切除手術(shù)造成的腦損傷，而不因腫瘤類型、部位而異，這或?qū)⒂欣谘錗BP應(yīng)用到不同開顱手術(shù)腦損傷的監(jiān)測中。如果有非手術(shù)治療的顱內(nèi)腫瘤患者為對照組，將更有利于證實(shí)腦組織手術(shù)損傷和血清MBP改變之間的關(guān)系。

為了評估血清MBP與腦損傷臨床指標(biāo)（如KPS評分、影像學(xué)異常等）之間的一致性，本研究對兩者進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析。在腦膜瘤組、膠質(zhì)瘤組中，術(shù)前、術(shù)后MBP水平分別與術(shù)前、出院時(shí)KPS呈負(fù)相關(guān)，即評分越低，血清MBP水平越高，共同反映患者有較重的腦損傷。但在聽神經(jīng)瘤組中，不同檢測時(shí)間的血清MBP與術(shù)前KPS未見相關(guān)性，與出院時(shí)KPS分別呈正負(fù)相關(guān)。由于只有負(fù)相關(guān)才是符合預(yù)期的，而正相關(guān)出現(xiàn)于術(shù)后第7天血清MBP與出院時(shí)KPS，這可能是由于部分患者術(shù)后第7天的MBP檢測因?yàn)榉呐R床診療需要，而被提前到術(shù)后第5、6天進(jìn)行；而此時(shí)較高水平的MBP可能導(dǎo)致相關(guān)分析上的誤差。

除KPS外，本研究發(fā)現(xiàn)血清MBP水平與腫瘤體積、瘤周水腫體積、手術(shù)時(shí)長等的正相關(guān)關(guān)系僅存在膠質(zhì)瘤組中，腦膜瘤組、聽神經(jīng)瘤組中未見相關(guān)性。這可能是因?yàn)槟z質(zhì)瘤在腦實(shí)質(zhì)中浸潤生長，對腦組織的壓迫、對腦白質(zhì)髓鞘的損害較腦膜瘤、聽神經(jīng)瘤更大。徐廣明等[9]研究發(fā)現(xiàn)腦膜瘤、膠質(zhì)瘤的腫瘤體積、瘤周水腫體積與非手術(shù)時(shí)血清MBP水平呈正相關(guān)。本研究的結(jié)果與此相似，均提示血清MBP水平與膠質(zhì)瘤特征有關(guān)。

綜上，術(shù)后血清MBP先升高后下降的改變，反映術(shù)后腦組織的損傷、愈合過程，與KPS、影像學(xué)參數(shù)等臨床指標(biāo)具有一定的一致性，與腦腫瘤類型、病灶部位無關(guān)。血清MBP具有作為手術(shù)腦損傷標(biāo)志物的潛力。

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（本文編輯：王晶）

Perioperative Change of Serum Myelin Basic Protein Levels in Patients Undergoing Intracranial Tumor Resection

LAN Chuan-liu,TAN Yuan-fu,XIAO Shao-wen,ZHANG Chao-yuan.Department of Neuro-surgery,The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China

Objective:To investigate the changes in serum level of myelin basic protein(MBP)in patients after intracranial tumor resection.Methods:Twenty patieints with meningioma(meningioma group),23 cases with glioma(glioma group)and 18 cases with intracranial acoustic neuroma(acoustic neuroma group),as well as 21 healthy controls(control group)were enrolled.All participients have received a cerebral tumor excision at the hospital.The serum MBP levels in the tumor groups before operation and at postoperative days 1,3 and 7,and in the control group were examined and analyzed.Results:The serum MBP levels were increased on the 1st and 3rd postoperative days,then declined on postoperative day 7 in the 3 tumor groups.There was no significant differences in serum MBP levels between the different lesions in the groups meningioma and glioma(F=0.842，P=1.515；F= 0.516，P=0.247).Only in the glioma group,there was a correlation between the serum MBP and volume of tumors, volume of edema,and duration of operation respectively.Conclusion:The changes in seral MBP levels may reflect the pathological progression in patients who underwent intracranial tumor resection.

myelin basic protein;intracranial tumor;craniotomy;brain damage

R741;R651.1+1;R651.1+5

A

10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.01.012

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科南寧530021

廣西壯族自治區(qū)教育廳高校科研項(xiàng)目（No.桂教YB2014 078）

2015-07-04

譚源福

neurosurgui@vip. 163.com