老年2型糖尿病患者認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素分析

修雙玲， 孫麗娜， 穆志靜， 王　立

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京　100053, *通訊作者, E-mail: wangli@ mail.bjhb.gov.cn)

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老年2型糖尿病患者認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素分析

修雙玲， 孫麗娜， 穆志靜， 王立*

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100053,*通訊作者, E-mail: wangli@ mail.bjhb.gov.cn)

目的探討老年2型糖尿病(T2DM)患者認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素。方法選擇2015-02～2016-01入住我院內(nèi)分泌科的T2DM患者210例，根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)測定結(jié)果分為認(rèn)知障礙(CI)組(n=52)和認(rèn)知功能正常(non-CI)組(n=158)，記錄并比較了兩組患者的人口學(xué)信息、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、伴發(fā)疾病及糖尿病并發(fā)癥情況。結(jié)果兩組患者的年齡、受教育程度、糖尿病病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；認(rèn)知障礙組合并卒中、高血壓及每日運(yùn)動(dòng)<0.5 h患者比例顯著高于認(rèn)知功能正常組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示年齡、每日運(yùn)動(dòng)<0.5 h、HbA1c、卒中是認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論老年2型糖尿病患者年齡、HbA1c、合并卒中、每日運(yùn)動(dòng)<0.5 h可能是認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素。

2型糖尿??；認(rèn)知障礙；危險(xiǎn)因素

隨著人口的老齡化，2型糖尿病(T2DM)和認(rèn)知障礙的患病率越來越高。眾多研究表明糖尿病是認(rèn)知功能障礙和癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，糖尿病患者較無糖尿病患者更易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，癡呆風(fēng)險(xiǎn)較無糖尿病患者增加50%[2]。并且糖尿病會(huì)使輕度認(rèn)知功能障礙患者向癡呆的進(jìn)展速度增加1.5-3倍[3]。迄今為止，糖尿病認(rèn)知障礙的具體病理生理機(jī)制尚不完全清楚，目前尚缺乏有效的治療藥物。因此，探討糖尿病認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防糖尿病認(rèn)知障礙并延緩糖尿病認(rèn)知障礙的進(jìn)展具有重要意義。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2015-02～2016-01入住我院內(nèi)分泌科年齡≥60歲的T2DM患者，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者共210例。所有患者均簽署知情同意書。根據(jù)北京簡易版MoCA量表評(píng)分，分為認(rèn)知障礙組(n=52)和認(rèn)知功能正常組(n=158)。

入組標(biāo)準(zhǔn)： 年齡≥60歲; 入組者均為符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者。

排除標(biāo)準(zhǔn) ：基線時(shí)急性腦血管病≤3個(gè)月； 精神病、帕金森病、腦腫瘤、腦炎、癲癇； 甲功異常、CO中毒、梅毒等可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的系統(tǒng)疾??； 酗酒、藥物濫用； 明顯焦慮、抑郁； 合并嚴(yán)重感染、糖尿病急性并發(fā)癥； 聽力障礙不能配合相關(guān)神經(jīng)心理量表檢測者。

1.2研究方法

調(diào)查人員經(jīng)過規(guī)范化培訓(xùn)，采集患者的一般臨床資料，進(jìn)行認(rèn)知功能測評(píng)、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.2.1一般臨床資料指人口學(xué)信息、生活方式及伴發(fā)疾病情況。具體包括年齡、性別、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、身高、體重、腰圍(WC)、血壓、并發(fā)癥及伴發(fā)疾病情況等。BMI為體重除以身高的平方計(jì)算得出(BMI=kg/m2)。根據(jù)中國肥胖工作組的共識(shí)認(rèn)為BMI≥28 kg/m2為肥胖[4]。卒中定義為既往明確卒中病史的患者。吸煙、飲酒為目前吸煙、飲酒患者。

1.2.2認(rèn)知功能測定采用北京簡易版MoCA量表[5]。主要評(píng)估注意力、執(zhí)行能力、語言、記憶、抽象思維、計(jì)算力和定向力。總分為30分，高中及以下測試者加1分。得分<26分為認(rèn)知障礙，得分≥26分為認(rèn)知正常。

1.2.3實(shí)驗(yàn)室檢查所有入組患者禁食8 h以上，次日空腹抽肘靜脈血測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(Fins)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCH)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、尿酸(UA)。所有檢驗(yàn)均在我院檢驗(yàn)科測定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，定量資料的比較采用t檢驗(yàn)，定性資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。采用Logistic多元回歸分析糖尿病認(rèn)知障礙與潛在危險(xiǎn)因素的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料比較

入選的210例老年2型糖尿病患者，認(rèn)知功能障礙患者為52例(24.76%)。兩組年齡、受教育程度、糖尿病病程、HbA1c、空腹胰島素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05，見表1)。認(rèn)知障礙組合并卒中、高血壓及每日運(yùn)動(dòng)<0.5 h患者比例顯著高于認(rèn)知功能正常組(P<0.01或P<0.05，見表1)。兩組的血脂、血壓及糖尿病并發(fā)癥比例無顯著差異。

2.2多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生認(rèn)知障礙為因變量，以單因素分析中有顯著差異的因素為解釋變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，最終入選的變量為年齡(70-80歲，OR=1.89,P=0.003;≥80歲，OR=2.53,P=0.001)，每日運(yùn)動(dòng)<0.5 h(OR=1.85,P<0.001)，HbA1c(OR=1.33,P=0.02)及卒中(OR=1.72,P=0.03)(見表2)。

3　討論

2型糖尿病患者的認(rèn)知障礙表現(xiàn)在以下功能下降：精神運(yùn)動(dòng)、執(zhí)行功能、詞語記憶、工作記憶、即刻回憶和延遲回憶、詞語流暢度、視覺記憶和注意力等[6，7]。MoCA量表側(cè)重執(zhí)行能力和延遲回憶等的評(píng)估，能較敏感地發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的認(rèn)知損害。目前研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者認(rèn)知功能的相關(guān)因素包括：人口學(xué)(年齡、性別、教育程度)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)及生活方式(體力活動(dòng)、飲食等)，糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素和血管危險(xiǎn)因素，胰島素抵抗和炎癥介質(zhì)以及遺傳因素等。

研究顯示，糖尿病的認(rèn)知障礙與年齡顯著相關(guān)[8]。本文亦發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加，糖尿病患者認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，高齡老年人認(rèn)知功能的損害較低齡老年人更明顯。考慮隨年齡增長，大腦老化加重，故認(rèn)知功能損害加重。一項(xiàng)對(duì)整體人群的研究[9]顯示，健康飲食和體力活動(dòng)可以減少認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)，而吸煙可以增加認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。本文發(fā)現(xiàn)體力活動(dòng)減少與老年糖尿病認(rèn)知障礙顯著相關(guān)，且調(diào)整年齡、教育程度及合并疾病等因素后，仍然為糖尿病認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素。但是，由于本文為橫斷面研究，尚不能確定體力活動(dòng)與認(rèn)知障礙的因果關(guān)系，尚需要大規(guī)模的前瞻性研究去證實(shí)。國外一項(xiàng)對(duì)阿爾茨海默病(AD)高危風(fēng)險(xiǎn)老年人群的18個(gè)月隨訪研究發(fā)現(xiàn)，6個(gè)月的運(yùn)動(dòng)會(huì)改善有認(rèn)知功能損害老年人的認(rèn)知功能[10]。提示對(duì)于糖尿病患者適當(dāng)運(yùn)動(dòng)除有利于血糖控制外，可能對(duì)延緩老年認(rèn)知功能障礙進(jìn)展具有積極的作用。

糖尿病認(rèn)知障礙的病理生理機(jī)制尚未完全清楚，是多因素、多環(huán)節(jié)作用的結(jié)果。危險(xiǎn)因素包括血糖控制水平、高胰島素血癥和胰島素缺乏、糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)形成、高血糖的并發(fā)癥和伴發(fā)癥、炎癥介質(zhì)等[11]。研究顯示長病程可使癡呆和輕度認(rèn)知障礙(MCI)的風(fēng)險(xiǎn)增加[12,13]。本研究亦發(fā)現(xiàn)糖尿病認(rèn)知障礙患者糖尿病的病程更長，但在調(diào)整其

表1認(rèn)知障礙與認(rèn)知正常2型糖尿病患者一般臨床資料的比較

Table 1Comparison of general characteristics in type 2 diabetes patients with different cognition status

因素認(rèn)知障礙組(n=52)無認(rèn)知障礙組(n=158)t/χ2P年齡(歲) 74.52±6.04*70.83±6.263.710.01性別(男/女) 18/3459/990.130.72受教育程度<12年[例(%)]42(80.77)*101(63.92)5.110.02糖尿病病程(年) 9.54±5.23*7.43±3.433.340.01BMI(kg/m2)26.24±3.4325.05±3.622.080.06BMI≥28kg/m211(21.15)30(19.00)0.120.73腹圍(cm)90.35±12.5688.40±11.201.050.29飲酒[例(%)]12(23.08)40(25.32)0.110.75吸煙[例(%)]14(26.92)38(24.05)0.170.68每天運(yùn)動(dòng)<0.5小時(shí)[例(%)] 16(30.77)**18(11.39)10.130.001高血壓[例(%)]24(46.15)*49(32.23)3.960.04冠心病[例(%)]11(21.15)30(18.99)0.120.73卒中[例(%)] 15(28.85)**16(10.13)10.900.001糖尿病周圍神經(jīng)病變[例(%)]7(13.46)20(12.66)0.020.88糖尿病腎病[例(%)]13(25.00)41(25.95)0.020.89糖尿病視網(wǎng)膜病變[例(%)]15(28.84)44(27.85)0.020.89TCH(mmol/L)5.56±1.125.48±1.100.450.65TG(mmol/L)1.73±0.901.94±1.24-1.120.26HDL(mmol/L)1.25±0.641.28±0.63-0.300.76LDL(mmol/L)3.30±0.963.28±0.850.140.89FPG(mmol/L)8.51±3.138.05±2.820.990.32SBP(mmHg)141.6±15.26138.30±14.65 1.390.16DBP(mmHg)78.25±10.2377.89±9.87 0.230.82HbA1c(%)8.79±2.12*7.28±1.873.260.03Fins(μU/ml)1.35±0.42*1.08±0.352.580.04

與無認(rèn)知障礙組比較,*P<0.05,**P<0.01

表22型糖尿病患者認(rèn)知障礙的多元Logistic回歸分析結(jié)果

Table 2Logistic regression analysis for risk factors associated with cognitive impairment in patients with type 2 diabetes

因素BSEWaldPOR95%CI年齡 60-70歲----1.0- 70-80歲-0.180.077.330.0031.891.20-2.82 ≥80歲0.280.0911.280.0012.531.52-3.98每日運(yùn)動(dòng)<0.5h0.270.0527.43<0.0011.851.32-3.05HbA1c0.140.064.940.021.331.12-1.67卒中0.210.0612.870.031.721.20-2.53

他風(fēng)險(xiǎn)因素后未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于血糖控制水平與認(rèn)知功能關(guān)系的研究結(jié)果不一致。Bruce等[14]發(fā)現(xiàn)空腹血糖及糖化血紅蛋白水平與糖尿病患者的癡呆不相關(guān)。而另外研究[15,16]發(fā)現(xiàn)，未控制的糖尿病與認(rèn)知損傷和癡呆風(fēng)險(xiǎn)的升高相關(guān)。暴露于低血糖的患者其老年癡呆癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。本文發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平升高與老年T2DM患者的認(rèn)知障礙顯著相關(guān)。高血糖引起認(rèn)知障礙的可能機(jī)制包括：直接毒性作用，神經(jīng)缺血缺氧，氧化應(yīng)激增加，血黏度增高，血管內(nèi)皮損傷，糖基化終末產(chǎn)物形成等。因此，對(duì)于老年糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行良好的血糖控制，但要注意避免低血糖的發(fā)生。

另外，本文發(fā)現(xiàn)卒中是糖尿病患者認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2型糖尿病可導(dǎo)致大腦血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，使腦組織處于臨床或亞臨床的缺血狀態(tài)，影響患者的認(rèn)知功能，促使癡呆發(fā)生。糖尿病和糖尿病前期是卒中的危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)報(bào)道糖尿病導(dǎo)致的血栓栓塞性卒中和外周動(dòng)脈疾病會(huì)增加2型糖尿病患者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)[17]。因此，對(duì)糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行血壓、血脂、血糖等危險(xiǎn)因素的全面控制，減少動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，進(jìn)而降低卒中的發(fā)生。

總之，本文發(fā)現(xiàn)高齡、每日運(yùn)動(dòng)量小于半小時(shí)、血糖控制差、卒中與2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生顯著相關(guān)。提示2型糖尿病患者要適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，除良好血糖控制外，應(yīng)進(jìn)行良好綜合性的代謝控制以預(yù)防卒中的發(fā)生，進(jìn)而預(yù)防糖尿病認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和進(jìn)展。

[1]馮秋萍,李曉晶,蘇燕,等.TCF7L2基因rs7903146T/C和rs7901695 T/C單核苷酸多態(tài)性與內(nèi)蒙古漢族人群2型糖尿病易感性的相關(guān)性研究[J]. 中國糖尿病雜志,2012,20(10):721-724.

[2]Wennberg AM,Gottesman RF,Kaufmann CN,etal.Diabetes and cognitive outcomes in a nationally representative sample:the national health and aging trends study[J].Int Psychogeriatr,2014,26(10):1729-1735.

[3]Xu W,Caracciolo B,Wang HX,etal.Accelerated progression from mild cognitive impairment to dementia in people with diabetes[J].Diabetes,2010,59(11):2928-2935.

[4]Chen C,Lu FC,Department of Disease Control Ministry of Health,People’s Republic China.The guidelines for prevention and control of overweight and obesity in Chinese adults[J].Biomed Environ Sci,2004,17 Suppl:1-36.

[5]溫洪波,張振馨,牛富生,等.北京地區(qū)蒙特利爾認(rèn)知量表的應(yīng)用研究[J].中華內(nèi)科雜志，2008,47(1):36-39.

[6]Keary TA,Gunstad J,Benitez A,etal.TCF7L2 polymorphism and cognitive test performance in cardiovascular disease[J].Psychogeriatrics,2012,12(2):93-98.

[7]韓曉娟,王欠欠,張清華,等.2型糖尿病患者認(rèn)知障礙特點(diǎn)及其影響因素的研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2015,34(6):619-622.

[8]Ma F,Zhang YP,Miao RJ,etal.Risk factors for dementia with type 2 diabetes mellitus among elderly people in China[J].Age Ageing,2013,42(3):398-400.

[9]Plassman BL,Williams JW Jr,Burke JR,etal.Systematic review: factors associated with risk for and possible prevention of cognitive decline in later life[J].Ann Intern Med,2010,153(3):182-193.

[10]Lautenschlager NT，Cox KL，F(xiàn)licker L,etal.Effect of physical activity on cognitive function in older adults at risk for Alzheimer disease[J].JAMA,2008,300(9):1027-1037.

[11]楊立勇，沈喜妹.老年糖尿病認(rèn)知功能障礙的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014,30(10)：879-881.

[12]Parikh NM,Morgan RO,Kunik ME,etal.Risk factors for dementia inpatients over 65 with diabetes[J].Int J Geriatr Psychiatry,2011,26(7):749-757.

[13]蘇琳,張慶文,李衛(wèi),等.病程對(duì)老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能及相關(guān)危險(xiǎn)因素的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(10)：1071-1075.

[14]Bruce DG,Davis WA,Casey GP,etal.Predictors of cognitive impairment and dementia in older people with diabetes[J].Diabetologia,2008,51(2):241-248.

[15]Xu WL,von Strauss E,Qiu CX,etal.Uncontrolled diabetes increases the risk of Alzheimer’s disease:a population-based cohort study[J].Diabetologia, 2009,52(6):1031-1039.

[16]甄艷風(fēng),劉興宇,徐剛,等.糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)與否對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(2)：146-149.

[17]Feinkohl I,Keller M,Robertson CM,etal.Clinical and subclinical macrovascular disease as predictors of cognitive decline in older patients with type 2 diabetes:the Edinburgh type 2 diabetes study[J].Diabetes Care,2013,36(9):2779-2786.

Analysis of risk factors associated with cognitive impairment in the elderly patients with type 2 diabetes

XIU Shuangling, SUN Lina, MU Zhijing, WANG Li*

(DepartmentofEndocrinology,XuanwuHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China；*Correspondingauthor,E-mail:wangli@mail.bjhb.gov.cn)

ObjectiveTo explore the risk factors associated with the cognitive impairment in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 210 hospitalized patients with T2DM in the department of endocrinology from February 2015 to January 2016 were enrolled in the study and were divided into cognitive impairment group(n=52) and non-cognitive impairment group(n=158) according to the Montreal cognitive assessment(MoCA) scores. The data of demographic, physical examination and laboratory tests, concomitant diseases and complications of diabetes were collected.ResultsThere was significant difference in the age，education level，duration of T2DM, levels of HbA1c and fasting insulin between the two groups(P<0.05). The proportions of patients with stroke, hypertension and daily exercise less than 0.5 h were significantly higher in cognitive impairment group than in non-cognitive impairment group(P<0.05). Logistic regression analysis showed that age, daily exercise<0.5 h, HbA1c and stroke were risk factors for cognitive impairment(P<0.05).ConclusionAge, daily exercise<0.5 h, HbA1c, stroke may be risk factors for cognitive impairment.

type 2 diabetes mellitus;cognitive impairment;risk factor

修雙玲，女，1976-10生，碩士，主治醫(yī)師，E-mail：xiushuangling@126.com

2016-05-20

R587.1

A

1007-6611(2016)08-0747-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.08.016