阿托伐他汀對老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者療效及動態(tài)血壓分析

劉波 韓冷 曹東來 何文兵 何俊

阿托伐他汀對老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者療效及動態(tài)血壓分析

劉波 韓冷 曹東來 何文兵 何俊

目的 探討阿托伐他汀對老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者療效及其動態(tài)血壓特征分析。方法 選擇2011年3月至2014年1月常熟市第一人民醫(yī)院收治的414例老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者，按就診單雙號隨機分為對照組（常規(guī)治療，202例）和觀察組（常規(guī)治療+阿托伐他汀，212例）。兩組患者均連續(xù)治療24個月，比較兩組治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平變化及動態(tài)血壓情況。結(jié)果 與治療前比較，對照組和觀察組IMT、頸動脈內(nèi)膜斑塊面積、TG、TC、LDL、ox-LDL水平均顯著降低（P＜0.05），HDL水平則顯著升高（P＜0.05）；動態(tài)血壓各項參數(shù)24 h、晝間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓均顯著降低（P＜0.05）。治療后與對照組比較，觀察組A、B、C組的頸動脈內(nèi)膜斑塊面積（21.63±2.28）mm2、（20.02±2.14）mm2、（18.12±2.01）mm2與頸動脈 IMT（1.19±0.18）mm、（1.05±0.17）mm、（1.01±0.09）mm，TG、TC、LDL、ox-LDL 水平均顯著降低（P＜0.05），HDL 水平顯著升高（1.55±0.34）mmol/L、（1.78±0.31）mmol/L、（1.92±0.39）mmol/L（P＜0.05）；24 h、晝間、夜間的平均收縮壓，平均舒張壓，平均動脈壓均顯著降低（P＜0.05）。頸動脈內(nèi)膜斑塊面積與頸動脈IMT、TG、TC、LDL、ox-LDL水平、24 h、晝間和夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓，觀察組C組較A組明顯降低，HDL明顯升高，但A組與B組、B組與C組未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合抗高血壓藥物對于老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者療效顯著，低危因素情況可以考慮10 mg/次，1次/d，高危因素可以考慮30 mg/次，1次/d，有益于血壓的控制，適于老年高血壓合并動脈粥樣硬化患者長期服用。

阿托伐他汀；高血壓；動脈粥樣硬化；動態(tài)血壓

高血壓是心腦血管疾病最主要的危險因素，可促進動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展[1,2]，動脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管狹窄又可進一步引發(fā)繼發(fā)性高血壓。研究顯示，高血壓是可以預(yù)防和控制的疾病[3,4]，降低高血壓患者的血壓水平，可降低腦卒中及心血管疾病發(fā)生率，顯著改善患者的生存質(zhì)量。目前國內(nèi)外研究尚未報道他汀類藥物對服用降壓藥物后血壓控制為輕度高血壓的老年患者血壓的影響[5,6]。本研究選擇經(jīng)降壓藥物治療后血壓控制為輕度高血壓合并動脈粥樣硬化的老年患者，給予阿托伐他汀藥物治療，并密切觀察藥物對患者的影響，探討阿托伐他汀對老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者療效及其動態(tài)血壓特征分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年3月至2014年1月我院收治的414例老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60歲以上；②確診為原發(fā)性高血壓，經(jīng)口服降壓藥后，血壓控制為輕度高血壓，均符合2014年《中國高血壓防治指南》中1級高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；③所有患者頸動脈粥樣硬化斑塊均經(jīng)影像學(xué)檢查確診；④堅持口服藥物，依從性較好的老年患者；⑤接受本治療方案且堅持治療患者。

將所有患者按就診單雙號隨機分為對照組（202例）和觀察組（212例），其中對照組男性112例，女性 90 例，年齡 60～76（65.8±5.2）歲，平均病程（2.5±1.2）年；觀察組男性 129例，女性 83例，年齡60～78（67.2±5.6）歲，平均病程（2.8±1.3）年。觀察組隨機分為A、B、C三個亞組。A組男性43例，女性27例，年齡 61～77（67.7±5.2）歲；B 組男性 43 例，女性 26 例，年齡 60～75（66.1±4.8）歲；C 組男性 43 例，女性 30 例，年齡 61～76（66.1±4.4）歲。觀察組 A、B、C組與對照組患者在年齡、性別、病程等方面比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通過我院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。各組患者基線資料（如吸煙、飲酒、血糖、體重指數(shù)等）比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）?；颊咭话闩R床資料見表1。

表1 四組患者一般臨床資料（±s）

表1 四組患者一般臨床資料（±s）

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1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 有腦梗死伴肢體功能障礙的患者；妊娠或哺乳期婦女；繼發(fā)性高血壓患者：甲狀腺功能亢進、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎動脈狹窄、腎病綜合征或腎功能損害者；活動性肝病、慢性肝炎或肝功能不全者；有酗酒或藥物濫用史；慢性充血性心衰、癡呆、進展性腦血管病、嚴(yán)重肺部疾病、惡性腫瘤或其他研究者認(rèn)為可能妨礙本研究順利進行的顯著異常；未按治療方案完成治療者，漏診患者。

1.3 給藥方法 對照組患者給予口服苯磺酸氨氯地平（由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)），5 mg/d，1次/d，連續(xù)治療24個月。觀察組患者在對照組給藥的基礎(chǔ)上治療2個月，之后每天加服阿托伐他汀鈣片（由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)），觀察組A 10 mg/次，1次/d；觀察組B 20 mg/次，1次/d；觀察組C 30 mg/次，1次/d，再連續(xù)治療24個月。

1.4 檢測指標(biāo)

1.4.1 頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）檢測 治療前后患者取平臥位，采用美國GE Vivid7彩色多普勒超聲診斷儀檢測頸動脈IMT?；颊唠p側(cè)頸總動脈距分叉1 cm處，頸動脈縱向超聲顯示由相對較低回聲相間兩條細線狀強回聲，兩線間距離；動脈斑塊：測量患者雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內(nèi)動脈起始處2 cm處IMT，若有多塊斑塊，取平均值。正常：IMT＜1.0 mm，內(nèi)膜中層增厚：IMT 1.0～1.3 mm，斑塊：IMT＞1.3 mm。

1.4.2 血生化指標(biāo) 治療前后所有患者抽血前禁高脂飲食3 d，并于清晨空腹采集5 ml靜脈血，離心（3500 r/min離心15 min），取血漿，采用日立7600-110全自動生化分析儀檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，采用ELISA法檢測氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行檢測，試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司。

1.4.3 動態(tài)血壓監(jiān)測 采用德國Del MAR P6型動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測患者在平靜狀態(tài)24 h、晝間、夜間收縮壓、舒張壓和動脈壓。24 h檢測時間：上午08:00-09:00至次日上午08:00-09:00；晝間06:01-22:00（檢測頻率1次/30 min）；夜間22:01-06:00（檢測頻率1次/1 h）。記錄并計算24 h、晝間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓。若有效血壓檢測次數(shù)小于獲得次數(shù)的80%，則需重新檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析。率的比較用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，采用t檢驗；等級資料用非參數(shù)檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后頸動脈內(nèi)膜斑塊面積與頸動脈IMT比較 對入組患者治療前后頸動脈內(nèi)膜斑塊面積與頸動脈IMT進行比較，發(fā)現(xiàn)與治療前比較，對照組和觀察A、B組IMT和頸動脈內(nèi)膜斑塊面積均顯著減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察A、B組的頸動脈內(nèi)膜斑塊面積和頸動脈IMT與對照組比較均顯著減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組三個亞組之間比較，在頸動脈內(nèi)膜斑塊面積與頸動脈IMT方面，觀察組B組較A組略降低，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組C組較B組降低，未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組C組明顯低于觀察A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 患者治療前后頸動脈內(nèi)膜斑塊面積與頸動脈 IMT 比較（±s）

表2 患者治療前后頸動脈內(nèi)膜斑塊面積與頸動脈 IMT 比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05；與觀察組A組治療后比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) 斑塊面積（mm2） IMT（mm）治療前對照組27.22±2.41 1.59±0.21治療后 23.91±2.31a1.38±0.19a202 26.93±2.38 1.57±0.22治療后 21.63±2.28ab1.19±0.18ab觀察組B組 治療前 69 26.84±2.27 1.55±0.17治療后 20.02±2.14ab1.05±0.11ab觀察組C組 治療前 73 26.72±2.21 1.52±0.11治療后 18.12±2.01abc1.01±0.09abc治療前觀察組A組70

2.2 治療前后血脂水平比較 對入組患者治療前后血脂水平進行比較，發(fā)現(xiàn)與治療前比較，對照組和觀察 A、B 組 TG、TC、LDL、ox-LDL水平均顯著減少，HDL水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，觀察 A、B 組的 TG、TC、LDL、ox-LDL水平均顯著減少，HDL水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組三個亞組之間比較，觀察組B組TG、TC、LDL、ox-LDL較A組略降低，HDL 略升高，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組 C 組較 B 組 TG、TC、LDL、ox-LDL 降低，HDL略升高，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組C組TG、TC、LDL、ox-LDL明顯低于 A 組，HDL 明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 治療后動態(tài)血壓水平比較 對兩組患者治療前后動態(tài)血壓水平進行比較，發(fā)現(xiàn)與治療前比較，對照組和觀察A、B組24 h、晝間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后與對照組比較，觀察A、B、C組的 24 h、晝間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組三個亞組之間比較，在24 h、晝間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓方面，觀察組B組較A組略降低，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組C組較B組降低，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組C組明顯低于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中觀察組有1例發(fā)生癥狀性低血壓，對照組有1例發(fā)生心絞痛，經(jīng)對癥治療后消失，兩組均未見高鉀血癥、心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率未見統(tǒng)計學(xué)差異。

表3 患者治療前、后血脂水平比較（±s）

表3 患者治療前、后血脂水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05；與觀察組 A 組治療后比較，cP＜0.05。TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL：低密度脂蛋白；ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白

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表4 患者治療前、后動態(tài)血壓水平比較（±s，mm Hg）

表4 患者治療前、后動態(tài)血壓水平比較（±s，mm Hg）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05；與觀察組A組治療后比較，cP＜0.05

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3 討論

高血壓多發(fā)于老年人，高血壓個體化策略及分層防治對于早期控制高血壓具有重要作用[7,8]。2010年修訂版《中國高血壓防治指南》堅持預(yù)防為主，防治結(jié)合，提出從控制危險因素、早診早治和患者規(guī)范化管理入手。但對于已服用抗高血壓藥物后控制為輕度高血壓患者，如何切實可靠地控制血壓，減少用藥，防止并發(fā)癥發(fā)生尤為重要。前期研究發(fā)現(xiàn)[9]，阿托伐他汀聯(lián)合抗高血壓藥物可更好地控制老年輕中度高血壓患者血壓水平，長期用藥過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)。動脈粥樣硬化為老年高血壓患者心腦血管不良事件發(fā)生的病理基礎(chǔ)，LDL為引發(fā)動脈粥樣硬化基本因素[10,11]，他汀類藥物可有效降低LDL水平，為目前作用明確的抗動脈粥樣硬化藥物[12]。本研究探討阿托伐他汀對老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者的療效及其動態(tài)血壓特征分析。

Ox-LDL在動脈粥樣硬化病變過程中具有重要作用，為內(nèi)皮損傷標(biāo)志物。LDL在內(nèi)皮損傷后氧化為ox-LDL，ox-LDL被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞，ox-LDL增加引發(fā)金屬蛋白酶分泌升高，纖維蛋白基質(zhì)被過度降解，引發(fā)斑塊破裂，血小板聚集，導(dǎo)致血栓形成，誘發(fā)心腦血管事件[13,14]。長期高血壓損傷血管壁，內(nèi)皮損傷后脂質(zhì)進入增加，較多的ox-LDL沉積于血管壁，另外高血壓導(dǎo)致血管局部氧化應(yīng)激增多，加重內(nèi)皮損傷與動脈粥樣硬化。本研究結(jié)果表明，入組患者治療后IMT和頸動脈內(nèi)膜斑塊面積、TG、TC、LDL、ox-LDL 水平均顯著降低，HDL水平則顯著升高；觀察組A、B、C組的頸動脈內(nèi)膜斑塊面積與頸動脈 IMT、TG、TC、LDL、ox-LDL水平均顯著低于對照組，HDL水平顯著高于對照組。觀察組三個亞組之間比較，頸動脈內(nèi)膜斑塊面積與頸動脈 IMT、TG、TC、LDL、ox-LDL 水平方面，B組較A組略降低，C組較B組略低，C組明顯低于A組；而在HDL方面，B組較A組、C組較B組略高，C組明顯升高。這提示阿托伐他汀聯(lián)合抗高血壓藥物對于老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者療效顯著，可降低血脂水平，改善動脈粥樣硬化情況，有效減少患者動脈粥樣硬化斑塊及IMT厚度。在用藥劑量上，用藥30 mg與小劑量的10 mg、20 mg比較，降低血脂、改善動脈硬化效果更佳。本研究中入組患者治療后動態(tài)血壓各項參數(shù)24 h、晝間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓均顯著降低，治療后與對照組比較，觀察組A、B、C組的24 h、晝間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓均顯著降低，在24 h、晝間、夜間的平均收縮壓、平均舒張壓、平均動脈壓方面，觀察A組與B組、B組與C組比較未見統(tǒng)計學(xué)差異，而觀察C組較A組下降更明顯。這提示阿托伐他汀聯(lián)合抗高血壓藥物對于老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者療效顯著，可較好地協(xié)助控制血壓，且藥物使用劑量在30 mg時，協(xié)助降壓效果更明顯，在10 mg與20 mg的劑量選擇上，降壓效果無明顯優(yōu)勢。24 h動態(tài)血壓監(jiān)測在高血壓診斷治療中具有重要的作用[15,16]。對于高血壓患者，應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)靶器官損傷，基于患者整體綜合評估情況，盡早啟動降壓治療。由于高血壓為慢性病，患者需長期服藥。本研究觀察患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見統(tǒng)計學(xué)差異。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合抗高血壓藥物對于老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者療效顯著，可較好控制血壓，降低血脂，改善動脈粥樣硬化情況，適合老年高血壓合并動脈粥樣硬化患者長期服用。如果抗高血壓藥物對于老年輕度高血壓合并動脈粥樣硬化患者血壓控制不佳，低危因素可以考慮10 mg/次，1 次/d，高?？梢?30 mg/次，1 次/d，有益于血壓的控制，減少高血壓并發(fā)癥。本研究數(shù)據(jù)較少，有一定的局限性，有待增加病例數(shù)進一步研究明確。

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The effect of Atorvastatin in elderly mild hypertensive patients with atherosclerosis and analysis of ambulatory blood

LIU Bo，HAN Leng，CAO Dong-lai，et al.Cardiovascular Medicine，Changshu N0.1 People′s Hospital，Changshu 215500，China

HAN Leng，E-mail：258307192@qq.com

Objective To investigate the efficacy of Atorvastatin in elderly hypertensive patients with atherosclerosis，and to explore its dynamic characteristics of blood pressure.Methods A total of 414 elderly mild hypertensive patients with atherosclerosis from March 2011 to January 2014 in our hospital were selected.They were randomly divided into control group （conventional treatment，202 cases）and observation group（conventional treatment+Atorvastatin，212 cases）.Patients were given 24 months of continuous therapy.The carotid atherosclerotic plaque area，carotid intima-media thickness of IMT，blood lipids（triglycerides TG，total cholesterol TC，high density lipoprotein HDL，low-density lipoprotein LDL，oxidized low-density lipoprotein ox-LDL）levels and dynamic changes in blood pressure before and after the treatment were compared.Results Compared with before treatment，IMT and carotid intima plaque area，TG，TC，LDL，ox-LDL levels，ambulatory blood pressure parameters of 24 h，daytime，nighttime mean systolic blood pressure，mean diastolic blood pressure，mean arterial pres－sure of the two groups were significantly lower（P＜0.05），HDL levels were significantly increased（P＜0.05）.After treatment compared with the control group，the carotid intima carotid plaque area（21.63±2.28）mm2、（20.02±2.14）mm2，（18.12±2.01）mm2and IMT （1.19±0.18）mm，（1.05±0.17）mm，（1.01±0.09）mm，TG，TC，LDL，ox-LDL levels，24 h，daytime，nighttime mean systolic blood pressure，mean diastolic blood pressure，mean arterial pressure of the observation A，B，C group were significantly lower（P＜0.05），HDL levels significantly higher（1.55±0.34）mmol/L，（1.78±0.31）mmol/L，（1.92±0.39）mmol/L（P＜0.05）.IMT and carotid intima plaque area，TG，TC，LDL，ox-LDL levels，ambulatory blood pressure parameters of 24 h，daytime，nighttime mean systolic blood pressure，mean diastolic blood pressure，mean arterial pressure of observation C group were significantly lower than A（P＜0.05），there was no difference between A and B，B and C（P＞0.05）.Conclusion The results show that Atorvastatin combines with anti-hypertensive drugs has significant effect for the elderly mild hypertensive patients with atherosclerosis.Atorvastatin 30 mg every day may help control blood pressure，reduce cholesterol level，and improve atherosclerosis，which is adapts to elderly hypertensive patients with atherosclerosis for long-term use.

Atorvastatin；Hypertension；Atherosclerosis；Ambulatory blood pressure

215500 江蘇省常熟市，常熟市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

韓冷，E-mail：258307192@qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.08.017

R544.1

A

1672-5301（2016）08-0739-05

2016-02-18）