硝苯地平聯(lián)合卡維地洛對(duì)高血壓心臟病患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1水平的影響

劉艷群 龔云 萬(wàn)翔

作者單位：433000 湖北省仙桃市，仙桃市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

臨床研究

硝苯地平聯(lián)合卡維地洛對(duì)高血壓心臟病患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1水平的影響

劉艷群 龔云 萬(wàn)翔

作者單位：433000 湖北省仙桃市，仙桃市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

目的 探討硝苯地平聯(lián)合卡維地洛對(duì)高血壓心臟病患者臨床療效及血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）水平的影響。方法 將78例高血壓心臟病患者隨機(jī)分為觀察組（n=41）和對(duì)照組（n=37），對(duì)照組給予硝苯地平治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛。治療12周后比較兩組患者血壓、血清IGF-1水平及超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果 治療后，觀察組24 h SBP、24 h DBP及24 h MAP均顯著低于對(duì)照組［（125.6±6.5）mm Hg比（131.4±8.6）mm Hg、（73.7±5.5）mm Hg比（80.7±6.2）mm Hg、（68.5±5.6）mm Hg比（77.9±7.2）mm Hg，P＜0.05］；觀察組血清IGF-1水平顯著低于對(duì)照組［（232.1±34.2）μg/L比（272.5±35.7）μg/L，P＜0.05］，F(xiàn)MD顯著高于對(duì)照組［（8.81±2.46）%比（7.57±2.37）%，P＜0.05］；觀察組LVPWT、IVST、LVMI顯著低于對(duì)照組，LVEF顯著高于對(duì)照組［（9.1±1.9）mm比（10.4±2.3）mm，（43.1±4.7）mm比（46.7±5.4）mm，（121.6± 14.8）ml/m2比（131.7±19.2）ml/m2，（58.1±6.6）%比（54.1±5.7）%，P＜0.05］。結(jié)論 硝苯地平聯(lián)合卡維地洛治療能提高高血壓心臟病患者血壓控制效果，降低血清IGF-1水平，改善患者心臟功能，值得臨床重視。

高血壓心臟??；硝苯地平；卡維地洛；胰島素樣生長(zhǎng)因子1；心臟功能

高血壓是我國(guó)中老年群體中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其發(fā)病率在各類(lèi)疾病中居于前列[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)老齡化加劇，高血壓發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)。臨床研究顯示[2]，高血壓是冠心病等疾病的重要危險(xiǎn)因素。高血壓心臟病是高血壓患者在長(zhǎng)期病變過(guò)程中逐漸形成的一種并發(fā)癥。初期患者并沒(méi)有明顯心力衰竭等表現(xiàn)，隨著心肌肥厚病情進(jìn)展，可導(dǎo)致心肌耗氧量增加、心肌順應(yīng)性變差、舒張功能減弱等。同時(shí)，患者血液中部分蛋白因子會(huì)出現(xiàn)異常變化，從而促進(jìn)了患者病情發(fā)展[3]。胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）可調(diào)控多種細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)等，可導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生[4]。因此，降低血清IGF-1水平有助于改善高血壓心臟病患者預(yù)后。本研究分析了硝苯地平聯(lián)合卡維地洛治療對(duì)高血壓心臟病患者血壓控制效果及血清IGF-1水平的影響，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年12月我院收治的78例高血壓心臟病患者作為研究對(duì)象，均符合我國(guó)高血壓防治指南2010（第3版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)；②左心室射血分?jǐn)?shù)≤45%，基礎(chǔ)心率≥60次/min；③無(wú)硝苯地平、卡維地洛禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)免疫抑制劑類(lèi)藥物者；②合并糖尿病、惡性腫瘤、感染性疾病、痛風(fēng)或結(jié)締組織疾病者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④風(fēng)濕性疾病或心力衰竭、急性心肌梗死等擴(kuò)張型心肌病者；⑤繼發(fā)性高血壓患者；⑥合并眼底病變等其他高血壓靶器官損害患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究同意，并與患者及家屬簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將78例患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組41例，其中男性27例、女性14例，年齡45～75（56.9±6.7）歲，病程6～17（10.3±1.9）年，心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例、Ⅲ級(jí)19例。對(duì)照組37例，其中男性24例、女性13例，年齡46～73（57.1±6.9）歲，病程5～18（10.5± 2.1）年，心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ級(jí)17例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均停用所服降壓藥物1周。對(duì)照組患者給予硝苯地平片（江蘇亞邦?lèi)?ài)普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg/片，批號(hào)20120827）口服，每次10～20 mg，每天3次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格12.5 mg/片，批號(hào)20121014）口服治療，每次12.5 mg，每天1次；血壓控制效果不佳患者可酌情增加劑量，每日最大劑量不超過(guò)37.5 mg。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療12周后，觀察兩組患者血壓水平，于治療前1 d及治療結(jié)束當(dāng)天進(jìn)行24 h收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及平均動(dòng)脈壓（MAP）監(jiān)測(cè)。采用美國(guó)GE公司的LOC-ZQ9型號(hào)彩色超聲儀進(jìn)行常規(guī)心動(dòng)圖檢測(cè)，線(xiàn)陣探頭頻率2～5 MHz，測(cè)定左室后壁舒張末期厚度（LVPWT）、室間隔舒張末期厚度（IVST）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并計(jì)算患者左心室質(zhì)量（LVMI）。于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清IGF-1水平。通過(guò)美國(guó)GE Vivd7型超聲診斷儀測(cè)定患者血流介導(dǎo)內(nèi)皮舒張功能（FMD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。血壓水平、血清IGF-1水平、超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果及FMD采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較 治療后，觀察組24 h SBP、24 h DBP及24 h MAP均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血清IGF-1水平及FMD比較 治療后，觀察組血清IGF-1水平顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)MD顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（mm Hg，±s）

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（mm Hg，±s）

注：SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；MAP：平均動(dòng)脈壓

24 h SBP 24 h DBP 24 h MAP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 154.7±12.4 131.4±8.6 94.9±7.7 80.7±6.2 97.3±8.9 77.9±7.2觀察組 41 155.9±11.8 125.6±6.5 96.4±8.4 73.7±5.5 98.2±5.9 68.5±5.6 t值 0.438 -3.380 0.819 -5.284 0.531 -6.469 P值組別 例數(shù)0.663 0.001 0.415 0.000 0.597 0.000

表2 兩組患者治療前后血清IGF-1水平及FMD比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清IGF-1水平及FMD比較（±s）

注：IGF-1：胰島素樣生長(zhǎng)因子1；FMD：內(nèi)皮舒張功能

IGF-1（μg/L） FMD（%）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 351.2±39.6 272.5±35.7 6.34±2.19 7.57±2.37觀察組 41 354.8±37.3 232.1±34.2 6.45±2.24 8.81±2.46 t值 0.413 -5.012 0.219 2.261 P值 0.680 0.000 0.827 0.026組別 例數(shù)

2.3 兩組患者治療前、后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果比較 治療后，觀察組LVPWT、IVST、LVMI顯著低于對(duì)照組，LVEF顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 在治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，有些不良反應(yīng)未給予特殊處理自行緩解，未影響治療。

3 討論

高血壓是慢性心功能不全、腦卒中、冠心病等心血管系統(tǒng)疾病重要的危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期高血壓顯著增加了心臟后負(fù)荷，其代償機(jī)制主要為心肌肥厚。初期患者并沒(méi)有明顯心力衰竭等表現(xiàn)，但并不表示患者此時(shí)心臟功能正常，隨著心肌肥厚患者病情進(jìn)展可導(dǎo)致心肌耗氧量增加、心肌順應(yīng)性變差、舒張功能減弱，且心室舒張末壓增高，導(dǎo)致神經(jīng)體液代償機(jī)制，使心臟前負(fù)荷及總體液量顯著增加，引起左心室肥大，即表現(xiàn)為左心室心肌質(zhì)量指數(shù)增加、心肌肥厚[6，7]。

近年來(lái)，隨著高血壓藥物在臨床中的有效應(yīng)用，患者的血壓得到有效控制，但部分降壓藥物對(duì)高血壓所造成的心臟病變并無(wú)明顯改善效果。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[8]，在高血壓大鼠模型中，循環(huán)血液中的IGF-1水平明顯較正常大鼠增加。而司權(quán)等[9]的研究顯示，高血壓心臟病患者血清IGF-1水平明顯高于健康人群。IGF-1主要是由肝臟合成，可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞增殖及物質(zhì)代謝。研究顯示[10]， IGF-1可刺激細(xì)胞由G1期進(jìn)入到S期，從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖，引起并加重血管腔狹窄，而血管腔狹窄程度的不斷增加可提高心臟后負(fù)荷，又會(huì)刺激IGF-1合成與分泌，從而加快了心室肥厚進(jìn)展程度。NO具有增加冠脈血流量及擴(kuò)張冠脈的作用，并能抑制及清除氧自由基，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高，增強(qiáng)心肌收縮力；而IGF-1會(huì)導(dǎo)致NO失衡，促使機(jī)體氧自由基大量產(chǎn)生，使內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙，造成NO舒張血管作用顯著減弱，因而加重高血壓心臟病患者病情[11]。

卡維地洛是β受體阻滯劑，既具有鈣拮抗作用，又具有α1、β1和β2受體阻斷作用；同時(shí)還具有擴(kuò)張血管、抑制心血管系統(tǒng)重塑、抑制內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖等作用[12]。本研究分析了卡維地洛治療高血壓心臟病的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組24 h SBP、24 h DBP及24 h MAP均顯著低于對(duì)照組，表明硝苯地平聯(lián)合卡維地洛治療高血壓心臟病的降壓效果明顯優(yōu)于硝苯地平單用，與臨床相關(guān)研究結(jié)果基本一致[13]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清IGF-1水平顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)MD顯著高于對(duì)照組，表明卡維地洛可顯著降低血清IGF-1水平，改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能。通過(guò)對(duì)患者治療前后進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查發(fā)現(xiàn)，觀察組LVPWT、IVST、LVMI顯著低于對(duì)照組，LVEF顯著高于對(duì)照組，表明卡維地洛可明顯改善患者心臟功能。其作用機(jī)制除了與卡維地洛自身擴(kuò)張血管作用之外，還可能與降低血清IGF-1水平有關(guān)，阻止了IGF-1對(duì)心肌細(xì)胞刺激，減輕了心臟纖維化程度，使左心室肥厚能夠逆轉(zhuǎn)，從而改善了患者心臟功能。同時(shí)，通過(guò)卡維地洛抑制IGF-1表達(dá)減輕內(nèi)皮功能障礙，改善了NO舒張血管作用，因而有助于恢復(fù)患者心臟功能[14,15]。在治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明卡維地洛具有較高的安全性。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合卡維地洛治療提高了高血壓心臟病患者血壓控制效果，降低了血清IGF-1水平，改善了患者內(nèi)皮功能和心臟功能。但本研究樣本量較少，可能對(duì)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性有一定影響。在隨后的研究中，可擴(kuò)大樣本量，并延長(zhǎng)跟蹤隨訪(fǎng)時(shí)間，以明確卡維地洛在高血壓心臟病治療中的長(zhǎng)期療效。

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：LVPWT：左室后壁舒張末期厚度；IVST：室間隔舒張末期厚度；LVMI：左心室質(zhì)量；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)

LVPWT（mm） IVST（mm） LVMI（ml/m2） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 14.8±2.7 10.4±2.3 49.1±5.9 46.7±5.4 149.7±18.1 131.7±19.2 40.4±2.9 54.1±5.7觀察組 41 14.6±2.5 9.1±1.9 48.9±5.3 43.1±4.7 151.8±19.6 121.6±14.8 40.7±3.1 58.1±6.6 t值 -0.340 -2.731 -0.158 -3.148 0.490 -2.616 0.440 2.850 P值 0.735 0.008 0.875 0.002 0.626 0.011 0.661 0.006組別 例數(shù)

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Influence of Nifedipine combined with Carvedilo on the level of serum insulin like growth factor-1 in patients with hypertensive heart disease

LIU Yan-Qun，GONG Yun，WAN Xiang.Department of Internal Medicine，Xiantao the First People′s Hospital，Xiantao 433000，China

Objective To investigate the clinical effect of Nifedipine and Carvedilol in the treatment of hypertensive heart disease and their effect on the level of serum insulin like growth factor-1（IGF-1）.Methods78 cases of patients with hypertensive heart disease were randomly divided into the observation group（n=41）and the control group（n=37），the control group was treated with Nifedipine，on the basis of control group，the the observation group was treated with Carvedilo.After 12 weeks of treatment，the blood pressure and serum IGF-1 levels and ultrasound echocardiography examination results were compared between the two groups.ResultsAfter treatment，the 24 h SBP，24 h DBP and 24 h MAP in the observation group were significantly lower than the cont rol group［（125.6±6.5）mm Hg vs（131.4±8.6）mm Hg，（73.7±5.5）mm Hg vs（80.7±6.2）mm Hg，（68.5±5.6）mm Hg vs（77.9±7.2）mm Hg，P＜0.05］，the level of serum IGF-1 in the observation group were significantly lower than the control group［（232.1±34.2）μg/L vs（272.5±35.7）μg/L，P＜0.05］，the FMD in the observation group were significantly higher than the control group［（8.81±2.46）%vs（7.57±2.37）%，P＜0.05］，the LVPWT，IVST，LVMI in the observation group were significantly lower than the control group，the LVEF were significantly higher than the control group［（9.1±1.9）mm vs（10.4±2.3）mm，（43.1±4.7）mm vs（46.7±5.4）mm，（121.6±14.8）ml/m2vs（131.7±19.2）ml/m2，（58.1±6.6）%vs（54.1±5.7）%，P＜0.05］.ConclusionNifedipine combined with Carvedilol can improve the control effect of blood pressure in patients with hypertensive heart disease，reduce the level of serum IGF-1，improve the heart function of patients，it is worthy of clinical attention.

Hypertensive heart disease；Nifedipine；Carvediol；Insulin like growth factor-1；Cardiac function

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．02．016

R541.3

A

1672-5301（2016）02-0153-04

2015-09-25）