紅細胞分布寬度聯(lián)合超敏-C反應蛋白在急性冠脈綜合征臨床中的價值

陶波 蔣學俊 方釗 劉浙波 王建銘 魯明

臨床研究

紅細胞分布寬度聯(lián)合超敏-C反應蛋白在急性冠脈綜合征臨床中的價值

陶波 蔣學俊 方釗 劉浙波 王建銘 魯明

目的 觀察急性冠脈綜合征（ACS）患者紅細胞分布寬度（RDW）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）的變化，分析與冠脈病變的關(guān)系，并探討RDW與hs-CRP的關(guān)系。方法 選取在我院住院的ACS患者，按冠狀動脈造影的病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組及三支病變組；選擇同期冠脈正常者為對照組。比較兩組患者主要臨床資料，應用改良Gensini積分評估冠脈病變程度，分析RDW、hs-CRP與Gensini積分的關(guān)系，以及RDW與hs-CRP的關(guān)系。結(jié)果 ①與對照組相比，ACS患者的RDW、hs-CRP明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（F=31.39，P<0.01；F=38.52，P<0.01）。②RDW和hs-CRP水平隨著冠脈病變支數(shù)增多而增加。③冠狀動脈病變程度多元 Logistic 回歸分析示，hs-CRP （OR=2.265，95%CI 1.817～3.621，P<0.01）、RDW （OR=1.988，95%CI 1.162～3.399，P=0.012）與冠脈病變程度獨立相關(guān)。④ACS患者hs-CRP、RDW與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=0.785，P<0.01；r=0.69，P<0.01）；RDW 與 hs-CRP 呈顯著正相關(guān)（r=0.659，P<0.01）。結(jié)論 RDW與hs-CRP可作為急性冠脈綜合征冠脈病變程度的獨立預測因素。

急性冠脈綜合征； 紅細胞分布寬度； 超敏C反應蛋白

冠心病嚴重威脅著人類的健康，全世界每年有超過千萬的人死于冠心病[1]，其已經(jīng)成為心血管系統(tǒng)疾病的首位死亡原因[2]。在我國，隨著經(jīng)濟的發(fā)展、生活方式的改變及人口老齡化進程的加快，冠心病的發(fā)病率及死亡率逐年上升。急性冠脈綜合征（ACS）是臨床上心內(nèi)科常見的危急癥之一，因其發(fā)生心源性猝死等心血管不良事件危險性高，需要臨床醫(yī)生快速診斷、評估危險分層和及時制訂有效的治療策略，從而使患者最大獲益。目前臨床上評估急性冠脈綜合征的方法很多，但多比較復雜，故尋求簡便、易行、有效的檢測指標，在不增加臨床成本的前提下，幫助醫(yī)生對患者進行早期危險分層及評估預后，區(qū)分高危人群，是心內(nèi)科急需解決的問題。

近年來，紅細胞分布寬度（RDW）、胱抑素C、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、新喋呤等新的危險因素及標志物[3,4]被不斷提出?，F(xiàn)已證實炎癥反應參與了動脈粥樣硬化的全過程。有研究[5,6]表明，hs-CRP在動脈粥樣硬化斑塊的形成中起到重要作用，能預測心血管疾病。國內(nèi)外相關(guān)研究顯示，RDW與心血管疾病密切相關(guān)，可作為心血管疾病預測指標。而RDW與C反應蛋白也有一定的相關(guān)性[7-9]，兩者聯(lián)合可更準確地預測心血管疾病。

目前國內(nèi)關(guān)于RDW聯(lián)合hs-CRP在急性冠脈綜合征臨床中的價值研究較少，本研究旨在探討急性冠脈綜合征患者RDW、hs-CRP與冠脈病變的關(guān)系，以及RDW與hs-CRP的關(guān)系，分析RDW升高的可能機制，以更好地服務于臨床。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014-2015年因ACS于我院心內(nèi)科住院并行冠脈造影檢查的患者185例，收集同期行冠脈造影示冠脈正常者54例為正常對照組（本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會同意，所有入選對象簽署知情同意書）。

入選標準：年齡18～90歲，ACS診斷符合中華醫(yī)學會公布的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》及《非ST段抬高型急性冠脈綜合征診斷和治療指南》。

臨床診斷標準：①高血壓：根據(jù)2014年JNC8高血壓的治療指南，在未服用降壓藥情況下非同日測量3次靜息血壓，取平均值，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mm Hg即診斷為高血壓。②2型糖尿?。焊鶕?jù)2013年中國2型糖尿病防治指南確診糖尿病或者有已經(jīng)明確的糖尿病病史。③吸煙史：每天吸煙多于1支且持續(xù)長達1年以上。

排除標準：⑴需要統(tǒng)計的臨床資料缺乏者（如血常規(guī)、腦鈉肽、生化指標等）；⑵合并其他心臟病的患者，包括肺心病、心肌病、先心病及瓣膜病等；⑶既往行冠狀動脈旁路移植術(shù)或冠狀動脈內(nèi)支架植入；⑷合并心血管系統(tǒng)感染者（如感染性心內(nèi)膜炎）；⑸既往有慢性心力衰竭；⑹存在明確的肝腎疾病及長期需要透析治療；⑺慢性阻塞性肺部疾病等；⑻有明確診斷的血液病、惡性腫瘤及風濕免疫系統(tǒng)疾病；⑼近1年各種原因?qū)е碌某鲅载氀?，其中血紅蛋白<90 g/L；⑽近半年接受過外科手術(shù)或有嚴重創(chuàng)傷，以及近3個月內(nèi)有輸血史；⑾合并其他系統(tǒng)急慢性感染性疾病者（如肺炎、急性胃腸炎等）及使用抗炎藥物。

1.2 研究分組 將185例ACS患者按冠脈病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組及三支病變組，并選擇同期冠脈正常者54例作為正常對照組。

1.3 研究方法 收集符合入選要求的患者病例資料，記錄患者詳細病史及化驗結(jié)果（入院急檢血常規(guī)、hs-CRP、血生化及次日空腹血糖、血脂等）。

冠脈病變情況評價：根據(jù)冠脈所有病變的部位及其狹窄程度采用Gensini積分系統(tǒng)計算相應的總積分，用來評價冠脈病變的嚴重程度。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析。服從正態(tài)分布的計量資料以±s表示，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示；兩組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。兩個連續(xù)變量相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性檢驗。冠心病危險因素采用多元線性逐步回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 主要臨床資料及實驗室指標比較 ACS各組與對照組年齡、性別、高血壓、2型糖尿病、白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞分布寬度（RDW）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血肌酐（Cr）、高敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、空腹血糖及Gensini積分比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而吸煙史、尿素（Urea）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及D二聚體（D-Dimer）比較未見統(tǒng)計學差異。見表1。

2.2 不同冠脈病變支數(shù)組患者RDW與hs-CRP比較 根據(jù)冠脈造影結(jié)果，將ACS患者分為單支病變組（65例）、雙支病變組（61例）及三支病變組（59例），比較三組的RDW及hs-CRP，發(fā)現(xiàn)RDW及hs-CRP隨著病變支數(shù)的增多而增高，其中三支病變組RDW和hs-CRP水平明顯高于雙支病變組（P<0.01），雙支病變組RDW和hs-CRP水平高于單支病變組（P<0.05）。見表2。

表1 患者一般資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 患者一般資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：WBC：白細胞；Hb：血紅蛋白；RDW：紅細胞分布寬度；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；Cr：血肌酐；hs-CRP：高敏 C 反應蛋白；Glu：空腹血糖。與正常對照組相比，aP<0.05；與單支病變組相比，bP<0.05；與雙支病變組相比，cP<0.05。

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 高血壓 2型糖尿病 WBC（×109/L） Hb（×109/L）正常對照組 54 52.41±5.36 33（61） 20（37） 6（11） 6.42±2.03 134.39±10.67單支病變組 65 58.68±11.94a56（86） 32（49） 13（20）a9.50±3.85a141.41±15.25a雙支病變組 61 59.38±11.29a51（83）a38（62） 13（21）a9.96±4.45a136.39±13.87三支病變組 59 65.34±9.70abc53（85）ab43（69）ab22（35）a9.39±3.68a131.67±17.49b組別RDW（%）ALT（U/L）AST（U/L）Cr（μmol/L）hs-CRP（mg/L）Glu（mmol/L）Gensini積分正常對照組 11.89±0.90 22.39±6.93 24.90±7.61 53.79±12.68 3.35±1.44 5.27±1.39 0單支病變組 12.38±0.89 39.05±20.79a91.68±123.69a63.10±12.64a4.64±1.53 6.35±2.18a41.89±19.26a雙支病變組 12.77±0.88b43.23±32.69a94.85±104.54a63.89±10.18a6.12±1.69ab6.61±3.21a54.23±18.02ab三支病變組 14.06±1.14abc45.69±50.15a135.25±156.09ab65.77±14.03ac8.28±3.06abc6.77±2.48a77.61±28.54abc

表2 不同病變支數(shù)組RDW及hs-CRP比較（±s）

表2 不同病變支數(shù)組RDW及hs-CRP比較（±s）

注：RDW：紅細胞分布寬度；hs-CRP：高敏C反應蛋白。與單支病變相比，aP<0.05，bP<0.01；與雙支病變組相比，cP<0.01

組別 例數(shù) RDW（%） hs-CRP（mg/L）單支病變組 65 12.38±0.89 4.64±1.53雙支病變組 61 12.77±0.88a6.12±1.69b三支病變組 62 14.06±1.14bc8.28±3.06bc

表3 冠脈病變程度的多元logistic回歸

2.3 冠脈病變程度與相關(guān)危險因素的回歸分析對于ACS患者，以Gensini積分為因變量，綜合專業(yè)因素，將年齡、性別、高血壓、2型糖尿病、吸煙史、白細胞、血紅蛋白、紅細胞分布寬度、高敏C反應蛋白及空腹血糖等危險因素作為自變量，進行多元Logistic回歸分析示，RDW及hs-CRP與冠脈病變程度獨立相關(guān)，并呈正相關(guān)。見表3。

2.4 RDW與hs-CRP的相關(guān)分析 對于ACS患者，以Gensini積分為變量，分析hs-CRP及RDW與Gensini積分的相關(guān)性。Spearman分析示，hs-CRP與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=0.785，P<0.01），RDW與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=0.69，P<0.01）。分析ACS患者RDW與hs-CRP的相關(guān)性，結(jié)果示，RDW與hs-CRP呈顯著正相關(guān)（r=0.659，P<0.01）。見表 4。

表4 hs-CRP及RDW與Gensini積分的相關(guān)性分析

3 討論

目前已得知持續(xù)性炎癥是冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要機制和不良預后因素。Hs-CRP為血管炎癥反應的指標，有學者發(fā)現(xiàn)hs-CRP與冠脈病變嚴重程度相關(guān)[10]，認為hs-CRP可以作為急性冠脈綜合征患者的獨立預測因素。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS組的hs-CRP水平顯著高于對照組［（6.32±2.65）mg/L 比（3.35±1.44）mg/L，P<0.01］，并且 ACS 組患者隨著冠脈病變支數(shù)的增多，hs-CRP水平也隨之增加 ［（4.64±1.53）mg/L 比 （6.12±1.69）mg/L 比（8.28±3.06）mg/L，P<0.05 或 P<0.01］。此外進行冠脈病變多元逐步線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與冠脈病變程度呈正相關(guān)，并且hs-CRP與改良Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=0.785，P<0.01），說明hs-CRP可作為急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度的預測因素。

紅細胞分布寬度（RDW）為外周血細胞常規(guī)檢測項目之一，能準確客觀地反映紅細胞體積大小離散程度。本研究結(jié)果提示，與正常對照組相比，ACS組患者的 RDW 水平增高 ［（13.06±1.29）%比（11.89±0.90）%，P<0.01］，同時隨著冠脈病變支數(shù)的增多，RDW 水平也增高 ［（12.38±0.89）%比（12.77±0.88）%比（14.06±1.14）%，P<0.05 或 P<0.01］。進行冠脈病變的多元逐步線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，RDW與冠脈病變程度呈正相關(guān)，并且RDW與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=0.69，P<0.01），提示RDW與急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度密切相關(guān)，可獨立預測冠脈病變的嚴重程度。

有部分學者認為RDW升高提示機體的炎癥狀態(tài)[11,12]，即RDW水平可能與炎癥有一定的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者的hs-CRP水平顯著增高，提示急性冠脈綜合征患者處于炎癥狀態(tài)。慢性炎癥已被證實參與了新發(fā)心血管事件的發(fā)生[13]，它可以通過阻止紅細胞的成熟、降低促紅細胞生成素（EPO）對鐵的生物利用度、減少EPO的合成、促進紅細胞過早凋亡等機制來影響紅細胞的生成[14,15]。因此，炎癥狀態(tài)可使幼稚的紅細胞提前進入外周血循環(huán)，導致紅細胞體積異質(zhì)性增加。正如本研究結(jié)果所示，RDW與hs-CRP呈顯著正相關(guān)（r=0.659，P<0.01）。

總之，RDW、hs-CRP是臨床常用、簡便易行的檢測指標，可以對急性冠脈綜合征患者早期進行準確的危險分層，區(qū)分高危人群，制訂有效治療策略。RDW與hs-CRP聯(lián)合能更好地評價ACS的風險。本研究為小樣本的回顧性分析，觀察指標數(shù)量有限，存在不可避免的混雜因素，下一步需要大樣本量、多中心的前瞻性研究來驗證。此外，本研究中RDW及hs-CRP僅為入院時首次值，住院期間未進行RDW及hs-CRP的再次檢測，故未對RDW及hs-CRP的變化對冠脈病變的影響進行研究。

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The clinical value of red blood cell distribution width combined allergic-C-reactive protein in acute coronary syndrome

TAO Bo，JIANG Xue-jun，F(xiàn)ANG Zhao，et al.Cardiovascular Department，Renmin Hospital of Wuhan University，Hubei province key laboratory of cardiovascular disease，Wuhan 430060，China

Objective To observe the clinical value of red blood cell distribution width and hypersensitive C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome，and analyze its relationship with coronary artery lesions，and discusses the relationship between RDW and the hs-CRP.Methods The patients with ACS were selected and divided into single lesion，the double branch lesion group and group three pathological changes according to the pathological changes of coronary angiography count，at the same time the coronary artery normal objects were collected as the control group.The coronary artery lesion severity was evaluated by using modified Gensini score.The relationship of RDW，hs-CRP and Gensini score，and the relationship between RDW and the hs-CRP were analyzed between two groups.Results ⑴Compared with control group，the RDW and hs-CRP elevated significantly in patients with ACS（F=31.39，P<0.01，F(xiàn)=38.52，P<0.01）.⑵RDW and hs-CRP levels were corelated with coronary lesion counts.⑶The multiple logistic regression analysis showed degree of coronary artery lesion was related with the level of hs-CRP（OR=2.265，95%CI 1.817-3.621，P<0.01），RDW（OR=1.988，95%CI 1.162-3.399，P=0.012）independently associated with the degree of coronary artery lesions. ⑷In ACS patients，hs-CRP，RDW and Gensini score were significantly positive related（r=0.785，P<0.01，r=0.69，P<0.01）.RDW and hs-CRP has significant positive correlation（r=0.659，P<0.01）.Conclusion RDW and hs-CRP can be used as an acute coronary syndrome as independent predictors of coronary artery lesion severity.

Acute coronary syndrome； Red blood cell distribution width； Hypersensitive C-reactive protein

JIANG Xue-jun，E-mail：xjjiang@whu.edu.cn

國家自然科學基金項目（項目編號：81170307）

430060 湖北省武漢市，武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，心血管病湖北省重點實驗室

蔣學俊，E-mail：xjjiang@whu.edu.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．06．008

R543.3

A

1672-5301（2016）06-0512-05

2016-03-06）