養(yǎng)血潤(rùn)燥顆粒治療干燥綜合征的臨床研究

陸　馨　張　默

(江蘇省常熟市中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇　常熟　215500)

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養(yǎng)血潤(rùn)燥顆粒治療干燥綜合征的臨床研究

陸馨張默△

(江蘇省常熟市中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇常熟215500)

目的觀察養(yǎng)血潤(rùn)燥顆粒治療干燥綜合征(SS)的臨床療效。方法將54例SS患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組27例予西藥基礎(chǔ)治療，治療組27例在對(duì)照組基礎(chǔ)上予養(yǎng)血潤(rùn)燥顆粒治療。2組療程均8周，觀察2組治療前后Schirmer試驗(yàn)、角膜染色、唾液流率、紅細(xì)胞沉降率(ESR)及中醫(yī)癥狀積分，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組治療后Schirmer試驗(yàn)、唾液流率均升高，角膜染色、ESR降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且治療組各項(xiàng)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。2組治療后癥狀積分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且治療組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組不良反應(yīng)輕微，對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。結(jié)論養(yǎng)血潤(rùn)燥顆?？筛纳芐S患者臨床癥狀，且療效優(yōu)于對(duì)照組。

干燥綜合征；補(bǔ)血；潤(rùn)燥；中藥療法

干燥綜合征(Sj?gren's syndrome,SS)是一種以侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺、具有高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的系統(tǒng)性自身免疫疾病, 以口、眼干燥為主要癥狀, 同時(shí)伴有內(nèi)臟損害并出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)，為臨床疑難雜癥之一，尚無(wú)根治之法。目前西醫(yī)治療以免疫抑制及改善癥狀對(duì)癥治療為主，中藥治療該病能明顯緩解患者的干燥癥狀，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)，患者依從性好。2014-01—2016-02，我們采用養(yǎng)血潤(rùn)燥顆粒治療SS 27例,并與西藥基礎(chǔ)治療27例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料全部54例均為我科住院的SS患者，隨機(jī)分為2組。治療組27例，男6例，女27例；年齡16～70歲，平均(49.19±14.66)歲；病程20～110個(gè)月，平均(65.89±37.50)個(gè)月。對(duì)照組27例，男6例，女21例；年齡20～72歲，平均(48.63±14.42)歲；病程20～100個(gè)月，平均(64.59±43.54)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年SS國(guó)際分類(診斷)標(biāo)準(zhǔn)診斷[1]。有眼部干燥及口腔干燥癥狀，Schirmer試驗(yàn)及角膜染色陽(yáng)性，并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》[2]及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]燥痹中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。符合中醫(yī)陰虛津虧證辨證標(biāo)準(zhǔn)，須符合下列3項(xiàng)或以上，但必須包括①或②：①舌質(zhì)紅，津少；②舌苔少或剝脫或無(wú)苔；③口干欲飲；④鼻腔干燥；⑤雙眼干澀，淚少或無(wú)；⑥大便干燥難解；⑦脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；且年齡在16～72歲之間，病程20～110個(gè)月。

1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)繼發(fā)性SS；妊娠期、哺乳期婦女；合并有嚴(yán)重的心、腦、肝疾病以及造血系統(tǒng)疾病；關(guān)節(jié)腫痛嚴(yán)重者、過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；無(wú)法合作者，如精神病患者；工作無(wú)固定地點(diǎn)，容易脫落者；正在參加其他藥物臨床研究的患者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組予硫酸羥氯喹片(上海中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263)0.2 g，每日2次口服治療。

1.3.2治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予養(yǎng)陰潤(rùn)燥顆?？诜?。藥物組成：生地黃15 g，麥門冬15 g，知母15 g，玄參15 g，沙參10 g，石斛10 g，熟地黃15 g，當(dāng)歸15 g，枸杞子15 g，甘草5 g。均采用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥免顆粒，日1劑，用200 mL開(kāi)水沖化，分早、晚2次口服。

1.3.3療程2組療程均8周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1主要觀察指標(biāo)包括Schirmer試驗(yàn)(記錄5 min濾紙浸濕長(zhǎng)度)、角膜染色(角膜熒光染色點(diǎn)個(gè)數(shù))、唾液流率(基礎(chǔ)狀態(tài)下5 min內(nèi)分泌的唾液量)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)。均于治療前后各測(cè)1次。

1.4.2次要觀察指標(biāo)觀察如下指標(biāo)：吞咽困難、眼睛畏光、皮膚干燥、便秘、夜尿頻多、慢性咳嗽、關(guān)節(jié)肌肉疼痛, 是為1分, 否為0分。

1.4.3安全性觀察血、尿常規(guī)化驗(yàn);肝、腎功能檢查。

2　結(jié)　果

2.12組治療前后Schirmer試驗(yàn)、角膜染色、唾液流率及ESR比較見(jiàn)表1。

治療組(n=27)治療前治療后對(duì)照組(n=27)治療前治療后Schirmer試驗(yàn)左眼(mm/5min)3.12±1.904.27±2.06*△3.13±1.883.48±1.96*Schirmer試驗(yàn)右眼(mm/5min)3.11±1.803.48±1.96*△3.10±1.833.37±1.85*角膜染色(個(gè))5.52±1.742.81±1.04*△5.48±1.724.22±1.31*唾液流率(mL/5min)0.60±0.391.10±0.57*△0.59±0.360.82±0.42*ESR(mm/h)53.59±20.2131.93±12.67*△53.85±20.0746.22±19.03*

與本組治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.01

由表1可見(jiàn)，2組治療后Schirmer試驗(yàn)、唾液流率均升高，角膜染色、ESR降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且治療組各項(xiàng)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。

2.22組癥狀積分比較見(jiàn)表2。

表2　2組癥狀積分比較　分，±s

與本組治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.01

由表2可見(jiàn)，2組治療后癥狀積分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且治療組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.32組不良反應(yīng)情況比較治療組27例，出現(xiàn)胃部不適1例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度降低1例；對(duì)照組27例，出現(xiàn)胃部不適1例，腹瀉1例，轉(zhuǎn)氨酶輕度增高1例。經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，提示安全性良好。

3　討　論

SS是一種慢性炎癥性自身免疫病，在我國(guó)的發(fā)病率為0.33%～0.77 %[4]，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，分析其原因可能為：①醫(yī)療技術(shù)提高，正確診斷率上升；②患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)提高，就診率增加；③環(huán)境等因素改變致SS發(fā)病率上升。SS的主要病理?yè)p傷是淋巴細(xì)胞浸潤(rùn), 最常受累的是唾液腺和淚腺等外分泌腺,并可累及肺、腎、肝以及血管等多個(gè)臟器。最常見(jiàn)的病理改變?cè)谥鶢钌掀ぜ?xì)胞組成的外分泌腺體間有大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞以及單核細(xì)胞浸潤(rùn), 并形成淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)。腺體導(dǎo)管的上皮細(xì)胞增生和肥大,形成外肌上皮島,即在充滿大量炎性細(xì)胞的基質(zhì)中導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞增生形成島狀,成為SS特征性病理改變[5]。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)SS病名的記載，本病與中醫(yī)的燥證、周痹、痹證、臟腑痹等有相似之處，其起因多端，如大熱燥氣之外邪，先天不足及久病失養(yǎng)之內(nèi)傷，加之年高體弱或誤治失治等，均可致津液耗傷、陰血虧耗，精血不足則周身失于敷布潤(rùn)澤，臟腑組織失運(yùn)、失榮，燥邪內(nèi)生。正如《雜病源流犀燭》所說(shuō): “燥之為病,皆陽(yáng)實(shí)陰虛,血液衰耗所致?！辈【媒?jīng)脈不通則瘀阻，累及皮膚黏膜、肌肉、關(guān)節(jié)、深至臟腑而成本病。鐘起誠(chéng)[6]認(rèn)為,本病多見(jiàn)于“內(nèi)燥”,即“內(nèi)傷”或“虛勞”。孫素平等[7]認(rèn)為,本病的病機(jī)關(guān)鍵是燥毒為害,并按來(lái)源不同分為外來(lái)之燥毒與內(nèi)生之燥毒,且兩者互為因果、相互促進(jìn),使病情更加頑惡痼結(jié)。SS治療以養(yǎng)陰生津、清熱通絡(luò)為主，故依法組方養(yǎng)血潤(rùn)燥顆粒。方中以生地黃為君藥，起滋陰涼血、生津止渴之效。麥門冬為臣，甘寒清潤(rùn)，養(yǎng)陰生津，滋陰潤(rùn)燥。君臣相伍，金水相生，暢潤(rùn)三焦。知母、玄參、石斛、沙參滋陰除熱，養(yǎng)胃生津；熟地黃、當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血滋陰，枸杞子滋補(bǔ)肝腎，明目潤(rùn)肺，共為佐藥。甘草為使，調(diào)和諸藥。全方共奏養(yǎng)陰生津、清熱通絡(luò)之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明麥冬[8]、沙參[9-10]等甘涼育陰、活血化瘀藥具有免疫抑制作用,可抑制自身抗體的產(chǎn)生,明顯改善微循環(huán)障礙。

本研究結(jié)果表明，2組治療后Schirmer試驗(yàn)、角膜染色、唾液流率、ESR、中醫(yī)癥狀積分均改善(P<0.01)，且治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，表明觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。且2組不良反應(yīng)較少，癥狀輕微，證明血潤(rùn)燥顆粒治療SS陰虛津虧證安全有效，在臨床中有進(jìn)一步應(yīng)用的空間。

綜上所述，與單純的西藥免疫抑制劑治療相比，聯(lián)用中藥有明顯的增強(qiáng)療效、改善自我感覺(jué)癥狀的作用,且可減少西藥的毒副作用，下一步甚至可考慮替代西藥，擴(kuò)展了中醫(yī)治療本病的思路,值得進(jìn)一步深入研究。

[1]Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R，et al.Classification criteria for Sj?gren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group [J].Ann Rheum Dis,2002,61(6):554-558.

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[3]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2003:19.

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[5]顏淑敏，曾小峰.原發(fā)性干燥綜合征診治進(jìn)展[J]．實(shí)用醫(yī)院臨床雜志 2007，4(3)：6-8.

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(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.011

△江蘇省常熟市中醫(yī)院老年科，江蘇常熟215500

陸馨(1964—)，女，副主任中醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：風(fēng)濕免疫科疾病的中醫(yī)治療。

R593.053.1

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1002-2619(2016)07-1001-03

2015-07-02)