替吉奧聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的療效觀察

盧瑋冬　許　震　張　敏　王少開

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替吉奧聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的療效觀察

盧瑋冬許震張敏王少開

目的觀察替吉奧聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效。方法2011年1月～2014年9月共收集我院腫瘤科采用SP和SOX方案治療的72例進(jìn)展期胃癌患者為研究對象，對其資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患者所接受的化療方案，將患者分為SP組(36例)和SOX組(36例)。SP組和SOX組的治療方案分別為替吉奧聯(lián)合順鉑及替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑。每例患者須完成兩個(gè)及兩個(gè)以上的療程方可評估療效。觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果所有患者均可評估療效，兩組患者的總有效率相比無顯著差異(P>0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論治療進(jìn)展期胃癌患者，采用SP和SOX化療方案，近期療效均較好，且對不良反應(yīng)均可耐受。

替吉奧順鉑奧沙利鉑進(jìn)展期胃癌

進(jìn)展期胃癌又被稱為中、晚期胃癌，不論病灶有無轉(zhuǎn)移及病灶大小，只要癌組織已經(jīng)侵入胃壁漿膜層、肌層，則均為進(jìn)展期胃癌[1]。早期胃癌的檢出率較低，胃癌起病隱匿，多數(shù)患者在被確診為進(jìn)展期胃癌時(shí)已經(jīng)無法采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，而只能應(yīng)用化療的手段治療，化療方法治療能夠達(dá)到姑息治療的目的[2]。本研究對我院腫瘤科收集的72例進(jìn)展期胃癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討了替吉奧聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的療效，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1.材料和方法

1.1材料收集我院腫瘤科采用SP和SOX方案治療的72例進(jìn)展期胃癌患者為研究對象，對其資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患者所接受的化療方案，將患者分為SP組(36例)和SOX組(36例)。其中，SP組男性20例，女性16例，年齡為37～75歲，平均年齡為49.51±2.36歲；SOX組男性22例，女性14例，年齡為38～73歲，平均年齡為48.95±2.52歲，所有患者均為初治患者。對72例患者行病理學(xué)檢測確診，確診結(jié)果見表1。兩組患者性別、年齡及病理學(xué)確診結(jié)果相比，無顯著差異(P>0.05)，存在可比性。

表1　兩組患者病理診斷結(jié)果比較[例(%)]

注：*為與SP組比較，*P>0.05。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①無治療藥物禁忌癥；②沒有他處原發(fā)腫瘤；③診斷明確，且曾進(jìn)行根治性或非根治性手術(shù)后復(fù)發(fā)或未行手術(shù)；④能進(jìn)行療效評估；⑤預(yù)計(jì)生存期>13個(gè)月。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn):①無法進(jìn)行療效評估的患者；②存在嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病及腎、肝功能不全；③對治療藥物過敏者；④存在他處原發(fā)腫瘤[3]。

1.2治療方法SP組：第1天靜脈滴注順鉑(云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021677)75mg/m2，1個(gè)療程21天；第1～14天，口服替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113281)40mg/m2，2次/日；SOX組：第1天靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064297)100mg/m2，1個(gè)療程21天；第1～14天，口服替吉奧40mg/m2，2次/日。化療前后給予患者血常規(guī)、心電圖檢查及生化檢查。給予兩組患者還原型谷胱甘肽護(hù)肝、昂丹司瓊止吐治療。如患者的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.5×109個(gè)/L，則給予患者每天皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20063116)5μg/kg，直到白細(xì)胞大于4.0×109個(gè)/L停止。

1.3療效和安全性評價(jià)每例患者須完成兩個(gè)及以上的療程方可評估療效。①按照實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將療效分為：完全緩解(complete response，CR)、病情穩(wěn)定(stable disease，SD)、部分緩解(partial response，PR)和病情進(jìn)展(progressive disease，PD)。有效率(response rate，RR)按CR + PR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；②患者腹腔種植情況[4]；③不良反應(yīng)的評價(jià)按照常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，一共分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料的比較，分別采用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較所有患者均能評估療效。觀察組患者中出現(xiàn)腹腔種植的患者為12例(33.33%)，對照組為15例(32.61%)，無顯著差異(P>0.05)，但是與治療前的25例(69.44%)和26例(72.22%)相比，兩組的腹腔種植均明顯減少(P<0.05)。兩組患者的總有效率相比，無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2　兩組患者近期療效比較[例(%)]

注：*為與SP組比較，P>0.05。

2.2不良反應(yīng)比較兩組患者化療的不良反應(yīng)以Ⅰ/Ⅱ度為主，主要包括周圍神經(jīng)毒性、血液學(xué)毒性、乏力、手足綜合征和胃腸道反應(yīng)，對患者的不良反應(yīng)進(jìn)行對癥處理后，癥狀緩解，對下個(gè)療程的化療無影響。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況相仿，SP組的厭食、貧血、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐Ⅲ/Ⅳ度的發(fā)生率高于SOX組，但差異不顯著(P>0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無顯著差異(P>0.05)。見表3。

3.討論

進(jìn)展期胃癌的自然病程一般在3～4個(gè)月，預(yù)后較差。研究顯示，化療方法治療進(jìn)展期胃癌可改善患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期。目前，治療進(jìn)展期胃癌標(biāo)準(zhǔn)的化療方案尚缺乏。近年來，藥物的聯(lián)合應(yīng)用，如伊立替康、卡培他濱和替吉奧等新藥的聯(lián)合應(yīng)用對胃癌化療的發(fā)展具有重要的促進(jìn)作用[5]。臨床上常用的兩類化療藥物是鉑類藥物與5-氟尿嘧啶及其衍生物[6]。為了促進(jìn)進(jìn)展期胃癌治療效果的提高，學(xué)者們通常采用聯(lián)合用藥的化療方式進(jìn)行治療。

5-氟尿嘧啶是一種S期特異性藥物，從上世紀(jì)60年代開始到現(xiàn)在得到了廣泛的應(yīng)用，一直是胃癌化療的基礎(chǔ)藥物[7]。

表3　兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

注：*為與SP組比較，P>0.05。

由于5-氟尿嘧啶的作用需要通過持續(xù)靜脈滴注維持有效的藥物濃度來實(shí)現(xiàn)，這將造成藥物外滲及藥物性靜脈炎等風(fēng)險(xiǎn)，患者的治療產(chǎn)生不利影響[8]。替吉奧的問世解決了這一風(fēng)險(xiǎn)問題，為腫瘤患者帶來了新的希望[9]。

替吉奧由吉美嘧啶、替加氟和奧替拉西鉀組成，是一種新型的口服抗癌劑，同時(shí)也是新一代氟尿嘧啶衍生物[10]。替加氟是替吉奧的主體，加入奧替拉西鉀減少消化道反應(yīng)，加入吉美嘧啶能阻止氟尿嘧啶活化物降解，抗癌作用增強(qiáng)[11]。吉美嘧啶能延長5-氟尿嘧啶在血中的持續(xù)時(shí)間，其作用機(jī)制是有效抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而抑制5-氟尿嘧啶分解，半衰期長達(dá)12小時(shí)，使得口服替吉奧取得的血藥濃度效果與持續(xù)靜脈輸注5-氟尿嘧啶相同；替加氟口服利用度高，是5-氟尿嘧啶的前體藥物，通過肝臟代謝能生成5-氟尿嘧啶；奧替拉西鉀能降低消化道毒性，其作用機(jī)制是對腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行特異性抑制，有效阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化[12]。與傳統(tǒng)抗癌藥物相比，替吉奧不僅能延長藥效時(shí)間，增加抗癌活性，還能明顯減少藥物毒性，具有口服用藥安全方便的優(yōu)勢，同時(shí)還能減少腹腔種植。臨床研究[13]顯示，替吉奧治療進(jìn)展期胃癌，不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度均比較低，提示替吉奧是新一代的胃癌化療藥物且安全有效[14]。順鉑與奧沙利鉑耐藥性沒有交叉效果，順鉑、奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶能實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效，兩者的不良反應(yīng)輕，抗腫瘤活性強(qiáng)，分別與替吉奧聯(lián)合治療進(jìn)展期胃癌具有良好的效果[15]。

本研究采用SP或SOX方案，對72例進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行了治療，SP組的有效率為55.56%，SOX組的有效率為61.11%，兩組患者的有效率相比，無顯著差異。兩組患者的不良反應(yīng)大多為I/Ⅱ度，對患者進(jìn)行對癥處理后，癥狀緩解，無需下調(diào)化療藥物劑量。本研究結(jié)果顯示，治療進(jìn)展期胃癌應(yīng)用SP和SOX化療方案療效確切，且不良反應(yīng)較輕可以耐受。

綜上所述，SP和SOX方案治療進(jìn)展期胃癌患者具有良好的安全性和療效，可以作為做內(nèi)進(jìn)展期胃癌患者的治療選擇。

1孫曉.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的對比研究[J].臨床醫(yī)學(xué),2014,34(2):43-44.

2Liu J H, Luo C X, Yun-Xia L I, et al.Efficacy of paclitaxel combined with oxaliplatin and 5-fluorouracil for the treatment of advanced gastric cancer[J].Chinese Journal of Clinical Oncology & Rehabilitation, 2013,6(2):37-39.

3孔曼, 裴文仲, 楊建東.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效觀察[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 34(3):446-449.

4徐維華.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2013, 7(5):1945-1948.

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6智俊娜, 吳婷婷, 趙本慧,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 9(1):34-37.

7Shudong G U, Liu Y, Liu F, et al.Clinical observation of Capecitabine in combination with Oxaliplatin or Cisplatin for first-line treatment of advanced gastric cancer[J].China Medical Herald, 2013,12(10):112-115.

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9Lin H, Yang L.Clinical Observation and Security Evaluation of S-1 Combined with Oxaliplatin in Treatment of Advanced Gastric Cancer[J].China Pharmaceuticals, 2013,29(20):392-395.

10馬晴晴, 曲顏麗, 唐勇.替吉奧或奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體治療進(jìn)展期胃癌的臨床分析[J].中國腫瘤臨床, 2014, 41(3):200-203.

11云宇婷, 陳春華, 蘇秉忠.XELOX方案與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年Ⅳ期胃癌的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2013, 7(15):46-49.

12馮志平, 沈麗達(dá), 李云霞,等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 8(7):41-43.

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S-I plus cisplatin versus S-I plus oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer

(LUWeidong,XUZhen,ZHANGMin,WANGShaokai.

Zhangjiagangfirstpeople’shospital,Zhangjiagang215600,China.)

ObjectivesTo observe the clinical curative effect of S-I plus cisplatin versus S-I plus oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.MethodsIn a retrospective study, clinical outcomes of 72 patients with advanced gastric cancer were analyzed.The subjects were divided into two groups according to the regimen received:SOX group (36 cases) and SP group (36 cases).The patients in SOX group received S-1 plus oxaliplatin, while the SP group received S-I plus cisplatin.Each patient was required to complete two or more than two courses of treatment can be evaluated.The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were observed.ResultsAll patients were evaluated for efficacy and safety.The response rate was not significant different between the two groups (P>0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionsBoth SOX and SP are effective and well-tolerated for the treatment of advanced gastric cancer.No statistically significant difference is noted in response rate between two treatment groups.

S-I, Cisplatin, Oxaliplatin, Advanced gastric cancer

江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院腫瘤科215600

10.3969/j.issn.1672-4860.2016.04.024

2016-7-28