替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌

尹勝杰　商　迪　王樂(lè)樂(lè)　季洪波　王　磊　王曉穎　馬長(zhǎng)武

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替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌

尹勝杰商迪王樂(lè)樂(lè)季洪波王磊王曉穎馬長(zhǎng)武

目的觀察替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法78例中晚期食管癌患者隨機(jī)分成兩組，替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療(治療組)40例，單純放療組(對(duì)照組)38例，三維適形放療處方劑量為DT 56-64 Gy/28-32f，治療組于放療第1天開始口服替吉奧膠囊，40mg，2次/日，與放療同步，直至放療結(jié)束。結(jié)果治療組CR 5例，PR 21例，總有效率65.0%，單純放療組CR 2例，PR 14例，總有效率為42.1%，兩組比較差異有顯著性(P=0.040)。在毒副反應(yīng)方面，兩組總體耐受良好，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。結(jié)論替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌是一種安全有效的治療方法。

食管癌適形放療替吉奧

我國(guó)是食管癌的高發(fā)地區(qū)，大部分的中晚期食管癌需行放射治療。同步放化療可提高中晚期食管癌的治療效果，是目前的研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧膠囊(S-1)具有放療增敏作用。本研究采用替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌，結(jié)果匯報(bào)如下。

1.材料及方法

1.1材料選擇我科2013年7月～2015年12月收治的78例食管癌患者，隨機(jī)分為適形放療同時(shí)口服S-1組(治療組)40例，單純適形放療組(對(duì)照組)38例。男性44例，女性34例,年齡在38～75歲之間，中位年齡58歲。所有患者均行食管鏡及胃鏡檢查證實(shí)病理類型為鱗癌，所有患者無(wú)放化療禁忌癥，ECOG評(píng)分0.1分，血常規(guī)，肝、腎功能均正常，另外排除已有食管穿孔及穿孔前兆的患者，排除慢性心肺疾病患者，排除非區(qū)域淋巴結(jié)及血行轉(zhuǎn)移的患者。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05(見表1)。

表1　78例食管癌患者的臨床資料(n)

1.2治療方法

1.2.1放射治療：兩組放射治療方法相同。用Precise加速器6MVX照射，用4～6個(gè)野行三維適形照射，總劑量DT 56-64Gy/28～32次。監(jiān)測(cè)放射性食管炎不良反應(yīng)的發(fā)生，均給予康復(fù)新液等保護(hù)食管及胃黏膜治療。

1.2.2藥物治療：治療組于放療第1天開始口服替吉奧膠囊(魯南制藥公司提供，商品名為維康達(dá))，40mg，2次/日，與放療同步，直至放療結(jié)束。治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝腎功能，及消化道反應(yīng)，給予及時(shí)治療。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)束后4周行CT檢查評(píng)價(jià)近期療效。依據(jù)2000年RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率；以CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率。參照放射治療腫瘤組(RTOG)對(duì)放射性損傷的界定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)放射性食管炎，不良反應(yīng)參照WHO有關(guān)抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1近期療效替吉奧膠囊口服聯(lián)合放療組(治療組)治療組CR 5例，PR 21例，總有效率(CR+PR)為65.0%，單純放療組(對(duì)照組)CR 2例，PR 14例，總有效率為42.1%，兩組比較差異有顯著性(χ2=4.110，P=0.040<0.05)。臨床獲益率(CR+PR+SD)治療組為87.5%，對(duì)照組為78.9%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.026，P=0.311>0.05)，見表2。

表2　兩組近期療效比較(n)

2.2不良反應(yīng)兩組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為放射性食管炎及消化道反應(yīng)，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血液學(xué)毒性方面，白細(xì)胞下降的發(fā)生率治療組增多，與對(duì)照組比較，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；貧血及血小板減少的發(fā)生率治療組較對(duì)照組高，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　78例食管癌患者治療后的不良反應(yīng)比較[n(%)]

3.討論

我國(guó)食管癌發(fā)病率較高，大多數(shù)食管癌患者就診時(shí)已屬于晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，放射治療是其主要治療手段。三維適形放療定位精確，使放療高劑量曲線的分布與靶區(qū)適合，靶區(qū)劑量集中，可在提高腫瘤組織劑量的同時(shí)減少周圍正常組織的受照劑量，從而提高腫瘤局部控制率，減少腫瘤復(fù)發(fā)[1，2]。多項(xiàng)研究證實(shí)，5-FU在食管癌放療中具有增敏作用，它主要作用于腫瘤細(xì)胞的S期，抑制放療后腫瘤細(xì)胞的加速再增殖，從而能夠產(chǎn)生良好的放療增敏作用。替吉奧膠囊是一種5-FU衍生物，具有血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。邢魯旗等[3]報(bào)道放療合并卡莫氟治療食管癌，與單純放療組比，中位生存期分別為11個(gè)月和10個(gè)月，2年無(wú)病生存率分別為18%和12%。國(guó)外2006年食管癌放化療與單純放療薈萃分析[4]包括11個(gè)同步放化療組和8個(gè)放化序貫組,結(jié)果顯示，放化組局部復(fù)發(fā)減少12%，1年、2年死亡率分別減少9%，4%。國(guó)內(nèi)也有多位學(xué)者使用三維適形放療聯(lián)合化療治療中晚期食管癌，均取得較好的效果，其近期療效在64.2%～91.1%[5～10]。

本研究采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)聯(lián)合單藥替吉奧治療中晚期食管癌患者，RR為65.0%，與對(duì)照組的RR(42.1%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性、放射性食管炎及胃腸道反應(yīng)，但均可耐受，無(wú)急性毒副反應(yīng)的相關(guān)死亡。

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TS-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy for treatment of advanced esophageal cancer

(YINShengjie,SHANGDi,WANGLele,JIHongbo,WANGLei,WANGXiaoying,MAChangwu.

ChifengMunicipalHospital,Chifeng024000,China.)

ObjectivesTo evaluate the efficacy and toxicity of TS-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) in treatment of advanced esophageal cancer.MethodsSeventy-eight patients with advanced esophageal cancer were divided randomly into groups of two:TS-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy(combined treatment group,40 cases) and single radiotherapy group (38 cases).The total dose of 3D-CRT was 56-64 Gy/28-32f.Combined treatment group received TS-1treatment according to 40mg bid, since the first day of radiotherapy with chemotherapy simultaneously, until the end of radiotherapy treatment.ResultsIn the patients of combined group, the rates of complete response, partial response and total response were 5 cases, 21 cases, and 65.0%.In the patients of single radiotherapy group ,they were 2cases,14 cases, and 42.1%.There was statistical significance (P=0.040).As for side effects, both groups enjoy good tolerance as a whole and no severe untoward effect had happened.ConclusionsIn conclusion, TS-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy is effective and safe for treatment of advanced esophageal cancer.

esophageal cancer, radiotherapy conformal, TS-1

馬長(zhǎng)武，主任醫(yī)師，正教授，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床及基礎(chǔ)的相關(guān)研究。

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)赤峰臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)一科024000

10.3969/j.issn.1672-4860.2016.04.021

2016-7-9