TCT聯(lián)合HR-HPV對宮頸癌前病變的診斷價值

李宇 邱桂清

TCT聯(lián)合HR-HPV對宮頸癌前病變的診斷價值

李宇 邱桂清

目的 探討液基細胞檢測 （TCT） 聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒 （HR-HPV） 檢測對宮頸癌前病變篩查的應(yīng)用價值。方法 對2012 年11月至2014年11月19670例宮頸疾病患者進行TCT檢測，對非典型鱗狀上皮細胞 （ASC-US） 及以上病變患者進一步采用HR-HPV檢測以及陰道鏡下宮頸活檢。結(jié)果 19670例患者TCT結(jié)果顯示為ASC-US及以上病變患者1114例，陽性率5.66%，進一步接受組織病理學檢測，結(jié)果確診為正常或炎癥352例、宮頸上皮內(nèi)瘤變 （CIN）720例、宮頸癌42例，則單獨TCT檢測的靈敏度為43.4%。同時進行HR-HPV檢測，結(jié)果顯示，在組織病理學檢測為正?；蜓装Y、CINⅠ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸癌的患者中HR-HPV陽性分別占4.5%、73.4% 、92.8% 、98.6% 及100%，隨著組織病理學的級別增高，HR-HPV的陽性率逐漸升高，且宮頸癌及宮頸癌前病變的檢測靈敏度上升至86.1%。結(jié)論 HR-HPV與TCT聯(lián)合檢測可提高宮頸癌前病變篩查的敏感性，當兩者結(jié)果均顯示陽性時，則患者可以選擇進行陰道鏡下宮頸組織活檢。

液基細胞檢測 高危型人乳頭瘤病毒檢測 陰道鏡活檢 宮頸癌前病變

宮頸癌 （ cervical cancer ） 是最為常見的婦科惡性腫瘤，近年來發(fā)病率成上升和年輕化趨勢［1］。目前，宮頸細胞學篩查是宮頸癌前病變的主要診斷方式之一，其中又以液基細胞學檢測 （TCT） 和高危型人乳頭瘤病毒 （HR-HPV） 檢測的應(yīng)用最為廣泛［2］。作者應(yīng)用TCT 對19670例患者進行宮頸癌前病變篩查，其中1114例患者TCT診斷為非典型鱗狀上皮細胞 （ASC-US） 及以上病變，對于這些患者進一步采用HR-HPV以及陰道鏡下宮頸活檢，以此探討TCT聯(lián)合HR-HPV對宮頸癌前病變的診斷價值。

作者單位：518118 廣東省深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年11月至2014年11月本院婦產(chǎn)科門診接受宮頸癌篩查的患者19670例，年齡22～65歲，平均年齡 （37.5±9.5） 歲。孕次0～3次，平均孕次（1.3±0.6） 次，其中TCT檢測結(jié)果為ASC-US及以上的患者為1114例。

1.2診斷方法 （1）TCT檢測：①采樣前準備：為保證細胞診斷準確性，患者應(yīng)在檢查前7d停止陰道給藥以及陰道沖洗，＜24h無性行為﹑盆浴﹑陰道檢查。②采用無菌棉球?qū)⑹茉囌咦訉m頸表面過多的分泌物以及血跡擦凈，將采樣刷尖端插入子宮口，圍繞宮頸順時針旋轉(zhuǎn)6圈，收集宮頸及宮頸管細胞，放入細胞收集液中。③標本制作：采集到的細胞制作成細胞切片，HE染色。（2）HR-HPV檢測：應(yīng)用HPV采集毛刷采樣，插入宮頸后逆時針旋轉(zhuǎn)3周，動作輕柔，每周停留10～12s。然后將采樣刷放入無菌玻璃管中密閉送檢。采用實時定量PCR進行HPV檢測。（3）陰道鏡下宮頸活組織病理檢查［3］：對TCT檢測結(jié)果在ASC-US及以上的患者進行陰道鏡活檢。受試者需在檢查前3d無性行為，處于非生理期并保持陰道清潔。先使用無菌棉球擦去宮頸表面的分泌物并將周圍皮膚擦拭干凈，插入陰道鏡進行初步觀察，然后施以生理鹽水﹑3%～5%醋酸及魯格染液，若發(fā)現(xiàn)病變，則觀察病變部位﹑顏色﹑大小以及嚴重程度，并在此取組織活檢；若是正常轉(zhuǎn)化區(qū)，則在鱗柱交界處 （3﹑6﹑9﹑12點） 取組織活檢。所有標本均需在注明取材部位后再送病理檢查。

1.3診斷標準 TCT檢測結(jié)果采用TBS診斷系統(tǒng)分為5組：ASC-US﹑非典型鱗狀細胞（ASC-H）﹑低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）﹑高度鱗狀上表皮內(nèi)病變 （HSIL）﹑鱗狀細胞癌（SCC）。按HPV-DNA含量分組：＜5.0×102copy則判定為HR-HPV陰性，反之≥5.0×102則判定為陽性。組織病理學診斷：參照《病理學》［4］將宮頸病理組織學結(jié)果分為正常或炎癥﹑宮頸上皮內(nèi)瘤變 （CIN）﹑宮頸癌，將組織病理作為診斷的金標準。其中CNIⅠ相當于TCT診斷中的LSIL，CINⅡ和CINⅢ相當于TCT診斷中的HSIL。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1TCT與病理學檢測結(jié)果比較 TCT檢測患者中有1114例患者的結(jié)果顯示為ASC-US及以上病變，陽性率為5.66%。其中，ASC-US 633例﹑ASC-H 109例﹑LSIL 163例﹑HSIL 195例及SCC 14例。這1114例患者進一步接受組織病理學檢測，結(jié)果確診為正?；蜓装Y者352例﹑宮頸上皮內(nèi)瘤變 （CIN ）720例﹑宮頸癌者42例，見表1。

表1　TCT檢測及宮頸組織活檢結(jié)果比較

2.2TCT聯(lián)合HR-HPV與病理學檢測結(jié)果比較 1114例患者進一步接受HR-HPV檢測，在組織病理學檢測為正?；蜓装Y﹑CINⅠ﹑CIN Ⅱ﹑CIN Ⅲ﹑宮頸癌的患者中HR-HPV陽性的分別占4.5% ﹑73.4% ﹑92.8%﹑98.6%及100%，隨著組織病理學的級別增高，HRHPV的陽性率逐漸升高 （P＜0.05），見表2，表3。

表2　HR-HPV檢測及宮頸組織活檢結(jié)果比較（n）

表3　兩種方法檢測結(jié)果比較

3　討論

宮頸癌是最常見的女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤之一，其原位癌的高發(fā)年齡是30～35歲，浸潤癌的高發(fā)年齡是50～55歲。宮頸癌前病變指在癌癥發(fā)生之前該部位存在的病變，即宮頸上皮內(nèi)瘤變。由宮頸癌前病變發(fā)展為宮頸癌是一個相對緩慢的漸變過程，這就使宮頸癌的早期篩查成為關(guān)鍵。TCT檢測取材制片簡單﹑可系統(tǒng)程序化處理，是目前應(yīng)用最廣的檢查手段。研究認為HR-HPV感染是宮頸癌形成因素，＞90%宮頸癌的發(fā)生均伴隨著HR-HPV的感染［5］。鑒于兩者間的密切相關(guān)性，HR-HPV也已經(jīng)成為CIN及宮頸癌臨床篩查的一個重要標志。TCT檢測中的ASC-US及以上的病變是對存在病變危險的一種提示，并不能作為非常明確的診斷，而利用HR-HPV可以分流TCT檢測結(jié)果，進一步對高風險人群進行濃縮，使早期篩查更具有針對性。

本資料中，以病理組織學結(jié)果作為診斷的金標準，采用HR-HPV聯(lián)合TCT對宮頸癌前病變進行診斷，則其檢測靈敏度和特異度分別為86.1%和95.5%，與單獨使用TCT檢測比較，均有顯著上升。且伴隨著組織病理學級別的增高，HR-HPV的陽性率也逐漸升高，與已有的研究報道一致［6］。在CINⅢ中，HR-HPV感染率高達98.6%，表明HR-HPV陽性與宮頸高度病變間存在密切聯(lián)系。而53例宮頸癌患者的HR-HPV檢測結(jié)果均為陽性，感染率高達100%，提示HR-HPV結(jié)果為陰性時，可以基本排除受試者患有宮頸癌的可能性。

1馮雅靜. TCT用于婦女病普查宮頸癌前病變的臨床價值. 繼續(xù)醫(yī)學教育， 2015，29（3）：96～97.

2陳雪梅.HPV檢測與細胞學聯(lián)合檢查對子宮頸癌前病變篩查的意義. 當代醫(yī)學， 2014，20（34）：34～35.

3蘇雅潔. TCT和陰道鏡活檢在宮頸癌前病變診斷中的價值. 中外醫(yī)學研究， 2010，（2）：3～4.

4王曉英. 陰道鏡活檢與TCT對宮頸癌前病變診斷中的價值. 中國實驗診斷學， 2012，16（7）：1270～1271.

5王志強. 高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸病變篩查中的意義. 廣東醫(yī)學， 2010，31（3）：292～293.

6王彩紅.液基細胞學檢查聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸病變篩查中的臨床應(yīng).中國藥物與臨床， 2014，14（11）：1595～1597.