HBP聯(lián)合IL-8 PCT檢測在急性重癥胰腺炎繼發(fā)感染中的診斷價(jià)值

梁春虹 譚恰 熊偉

HBP聯(lián)合IL-8 PCT檢測在急性重癥胰腺炎繼發(fā)感染中的診斷價(jià)值

梁春虹 譚恰 熊偉

目的 探討肝素結(jié)合蛋白（HBP）、白介素-8（IL-8）和降鈣素原（PCT）聯(lián)合檢測對急性重癥胰腺炎（SAP）繼發(fā)感染的診斷價(jià)值。方法 SAP患者80例分為繼發(fā)感染組38例和非繼發(fā)感染組42例，檢測兩組患者血清IL-8、PCT和HBP水平，并比較3種指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測診斷SAP繼發(fā)感染的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確性。結(jié)果 SAP繼發(fā)感染組血清IL-8、PCT和HBP水平均顯著高于SAP非繼發(fā)感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。單獨(dú)檢測HBP診斷SAP繼發(fā)感染敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確性均最高，IL-8、PCT和HBP聯(lián)合檢測診斷SAP繼發(fā)感染特異性、陽性預(yù)測值和準(zhǔn)確性最高。結(jié)論 IL-8、PCT和HBP可作為SAP繼發(fā)感染的診斷指標(biāo)，其中HBP診斷價(jià)值最高，3種指標(biāo)聯(lián)合檢測SAP繼發(fā)感染的準(zhǔn)確性最好。

肝素結(jié)合蛋白 白介素-8 降鈣素原 急性重癥胰腺炎

急性重癥胰腺炎（SAP）是指急性胰腺炎伴有臟器功能障礙或出現(xiàn)壞死﹑膿腫或假性囊腫等局部并發(fā)癥。約20%～30%急性重癥胰腺炎患者并發(fā)壞死感染［1］。在疾病進(jìn)展期40%～70%的SAP患者于疾病后期可合并感染性胰腺壞死（IPN），是導(dǎo)致SAP患者死亡的最重要因素。由于SAP病情兇險(xiǎn)，早期明確診斷SAP感染，尤其是早期識別暴發(fā)性胰腺炎是關(guān)鍵［2］。本文探討HBP﹑IL-8和PCT聯(lián)合檢測對SAP繼發(fā)感染的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2014年1月至2015年12月本院收治SAP患者80例。所有患者經(jīng)臨床癥狀及病理學(xué)檢查診斷為急性重癥胰腺炎，均符合《中國急性胰腺炎診治指南》［3］中急性重癥胰腺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者上腹部出現(xiàn)腹膜刺激征，體溫＞38℃，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞12×109/L； CT檢查明顯可見胰腺及周圍壞死，有不規(guī)則氣泡；細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性；X線胸片檢查發(fā)現(xiàn)肺部存在感染。按照以上標(biāo)準(zhǔn)將患者分為繼發(fā)感染組38例，未繼發(fā)感染組42例。繼發(fā)感染組中男18例，女20例，平均年齡（48.6±10.3）歲。未繼發(fā)感染組中男23例，女19例，平均年齡（48.2±10.6）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法（1） 樣本收集：抽取所有患者發(fā)病＜24h靜脈血10ml于無抗凝劑的采血管中，待血清分離后，3000r/min離心20min，收集血清于-70℃冰箱保存待測。（2）指標(biāo)檢測：肝素結(jié)合蛋白（HBP）﹑白介素-8 （IL-8）和降鈣素原（PCT）均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測，HBP試劑盒購自上海博耀科技生物有限公司，IL-8試劑盒來自美國PMG公司，PCT試劑盒購自美國ADL公司，操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

作者單位：529500 廣東省陽江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，繪制受試者工作特征曲線，ROC曲線，計(jì)算曲線下面積，敏感度﹑特異度﹑陽性預(yù)測值﹑陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者IL-8﹑PCT和HBP水平比較 SAP繼發(fā)感染組患者血清IL-8﹑PCT和HBP水平顯著高于SAP非繼發(fā)感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1　兩組患者血清IL-8、PCT及HBP水平比較（±s）

表1　兩組患者血清IL-8、PCT及HBP水平比較（±s）

注：與SAP非繼發(fā)感染組比較*P＜0.01

分組　IL-8（pg/ml）　PCT（μg/L）　HBP（ng/ml）SAP繼發(fā)感染組　110.28±42.73*　2.83±1.28*　38.35±13.81* SAP非繼發(fā)感染組　79.36±18.57　1.74±0.73　14.74±7.26

2.2IL-8﹑PCT和HBP對急性重癥胰腺炎繼發(fā)感染診斷的準(zhǔn)確性比較 與IL-8（AUC=0.648，P=0.032）﹑PCT（AUC=0.732，P=0.004）比較HBP（AUC=0.763，P=0.002）對SAP繼發(fā)感染的診斷價(jià)值最高。聯(lián)合檢測三種指標(biāo)IL-8+PCT+HBP（AUC=0.801，P=0.005）的敏感性71.37%，準(zhǔn)確率81.21%，高于單獨(dú)檢測IL-8，PCT和HBP且高于任意聯(lián)合檢測兩項(xiàng)指標(biāo)。見表2。

表2　IL-8、PCT及HBP對急性重癥胰腺炎繼發(fā)感染診斷的準(zhǔn)確性比較（%）

3　討論

SAP臨床較常見且并發(fā)癥多，病死率高，由胰酶異常激活導(dǎo)致自身消化，激發(fā)全身炎癥反應(yīng)（SIRS）為重要機(jī)制［4］。一些機(jī)體損傷如嚴(yán)重創(chuàng)傷﹑嚴(yán)重代謝障礙﹑大手術(shù)后，重癥感染﹑中毒等，均可觸發(fā)大量炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放，形成炎癥瀑布反應(yīng)，無論細(xì)菌感染與否均可引發(fā)SIRS［5］。急性胰腺炎過程中細(xì)胞因子和炎癥因子變化可發(fā)生在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前，因此研究這些指標(biāo)的變化對預(yù)測急性胰腺炎是否合并感染及時(shí)做出準(zhǔn)確診斷具有重要臨床意義。傳統(tǒng)感染指標(biāo)如體溫﹑白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血沉等均是非特異性指標(biāo)，可靠性不高［6］。目前鑒別胰腺壞死與否，還有經(jīng)B超或CT引導(dǎo)下的細(xì)針穿刺物和臨床送檢標(biāo)本的細(xì)菌學(xué)檢查方法，但該方法假陽性率高且等待時(shí)間長（2周左右），臨床較難滿意［7］。多數(shù)SAP的發(fā)病過程和嚴(yán)重程度不是漸進(jìn)性的，時(shí)常會在短時(shí)間內(nèi)急劇惡化，造成多器官功能障礙。因此，早期明確診斷SAP感染，尤其是早期識別暴發(fā)性胰腺炎是關(guān)鍵。

IL-8是一種中性粒細(xì)胞趨化因子，是中性粒細(xì)胞的重要激活因子，在正常情況下，作為重要的炎癥介質(zhì)，參與免疫﹑代謝﹑炎癥急性期反應(yīng)的調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力。然而其分泌過多，可引中性粒細(xì)胞至炎癥區(qū)域，包括胰﹑肺等，使中性粒細(xì)胞釋放彈力蛋白酶和大量自由基等，產(chǎn)生呼吸爆破，引起局部胰腺和全身器官損傷［8］。有研究表明血清IL-8的總體水平在水腫型胰腺炎患者中較低。較無菌性壞死患者，感染壞死患者的IL-8水平在SAP發(fā)病的最初數(shù)天明顯增高。外科清創(chuàng)術(shù)后持續(xù)感染患者IL-8水平較之恢復(fù)順利者依然高［9］。由于IL-8被認(rèn)為是一種強(qiáng)有力的中性粒細(xì)胞激活因子，這些結(jié)果進(jìn)一步支持該假說，即多形核細(xì)胞（PMNC）在SAP及感染性胰腺壞死患者出現(xiàn)感染性多器官功能衰竭的過程中起著核心角色，因此檢測IL-8水平可以為重癥患者感染性并發(fā)癥提供有價(jià)值的信息。PCT是降鈣素的前肽物質(zhì)，正常人血清濃度＜0.5ng/ml，局部感染﹑病毒感染﹑腫瘤及自身免疫性疾病PCT輕微升高，但機(jī)體在細(xì)菌內(nèi)毒素刺激下PCT可在2～6h快速升高，研究認(rèn)為監(jiān)測PCT濃度變化可早期鑒別細(xì)菌和病毒感染，發(fā)現(xiàn)重癥感染和器官衰竭還可判斷膿毒血癥和危重患者的治療效果及預(yù)后［10］。HBP也被稱為azurocidin 或 CAP37，是中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白［11］。正常人血液HBP濃度很低，一般不＞10ng/ml，而重膿毒癥患者在發(fā)展成低血壓癥狀前血漿中能檢測到高濃度的 HBP，除此之外，HBP還與軟組織感染等多種感染有關(guān)［12］。Linder等［13］研究認(rèn)為膿毒癥血漿HBP水平明顯高于對照組，動態(tài)監(jiān)測HBP水平可幫助判斷膿毒癥轉(zhuǎn)歸，HBP水平與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，高HBP水平患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。

本資料顯示，SAP繼發(fā)感染組患者血清IL-8﹑PCT和HBP水平顯著高于SAP非繼發(fā)感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。HBP在診斷SAP繼發(fā)感染患者時(shí)的敏感性﹑特異性﹑陽性預(yù)測值﹑陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確性均高于IL-8和PCT兩個(gè)指標(biāo)，HBP對急性重癥胰腺炎繼發(fā)感染的鑒別能力最大。同時(shí)，聯(lián)合檢測IL-8+PCT+HBP準(zhǔn)確率高于單獨(dú)檢測及任意聯(lián)合檢測兩項(xiàng)指標(biāo)。提示HBP可作為鑒別SAP繼發(fā)感染的指標(biāo)，對SAP繼發(fā)感染的早期診斷具有重要的臨床意義。

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