前列地爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響

陳霞

前列地爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響

陳霞

目的 探討前列地爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的臨床療效，以及對(duì)血清一氧化氮（NO）及內(nèi)皮素（ET）水平的影響。方法 UAP患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組和C組各40例，A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液，B組加用注射液丹參多酚酸鹽，C組二者聯(lián)合，療程均為2周，觀察患者治療前后心絞痛發(fā)作情況、心電圖及血清NO、ET水平變化。結(jié)果 治療2周后，A組臨床總有效率75.00%、心電圖總有效率70.00%；B組臨床總有效率72.50%、心電圖總有效率67.50%；C組臨床總有效率90.00%、心電圖總有效率87.50%；A組與B組總有效率均相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組總有效率均明顯高于A組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，三組患者血清ET及NO水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，三組患者血清ET水平較本組治療前均下降，NO水平較本組治療前均上升，但C組改變幅度明顯大于A組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療UAP，可以顯著改善血管內(nèi)皮功能，改善冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)，提高臨床治療效果。

不穩(wěn)定型心絞痛 前列地爾 丹參多酚酸鹽 一氧化氮 內(nèi)皮素

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死間的一組臨床綜合征，發(fā)病率逐年增加，病情變化兇險(xiǎn)，約30%的患者在發(fā)作后3個(gè)月發(fā)生心肌梗死［1］。UAP主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊在炎癥刺激等因素作用下破裂﹑出血導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成。發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，如UAP伴隨血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能異常，內(nèi)皮功能不全是重要發(fā)病機(jī)制之一［2，3］。探討前列地爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的臨床療效，以及對(duì)血清一氧化氮（NO）及內(nèi)皮素（ET）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年6月至2015年6月選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組﹑B組和C組各40例。A組：男23例，女17例；年齡43～80歲，平均（52.18±8.94）歲。病程2～11年，平均（5.37±1.04）年。體質(zhì)指數(shù)（BMI）19～31kg/m2，平均（24.63±2.16）kg/m2。NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)28例﹑Ⅲ級(jí)12例。B組：男21例，女19例；年齡42～80歲，平均年齡（52.24±8.80）歲。病程2～10年，平均（5.31±1.02）年。BMI 19～32kg/m2，平均（24.70±2.21）kg/m2。NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例﹑Ⅲ級(jí)14例。C組：男24例，女16例；年齡40～80歲，平均（52.24±9.07）歲。病程3～11年，平均（5.45±1.12）年。BMI 19～31kg/m2，平均（24.73±2.26）kg/m2。NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例﹑Ⅲ級(jí)15例。三組患者年齡﹑性別﹑病程﹑NYHA心功能分級(jí)及BMI等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

作者單位：611130 成都市第五人民醫(yī)院心內(nèi)科

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。（2）紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。（3）休息狀態(tài)下心電圖檢查有明顯心肌缺血表現(xiàn)，ST段下移＞0.5mV或T波倒置。（4）患者知情同意并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心肌梗死或其他心臟疾病。（2）家族性高脂血癥，或肝﹑腎﹑內(nèi)分泌疾病等導(dǎo)致的繼發(fā)性高脂血癥。（3）重度心力衰竭。（4）合并代謝和內(nèi)分泌疾病﹑甲狀腺功能異常﹑惡性腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。（5）對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.3治療方法 三組患者均給予常規(guī)治療，如休息﹑吸氧﹑抗血小板聚集﹑β受體阻滯劑﹑鈣拮抗劑及硝酸酯類等藥物。A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司）10μg加入0.9%氯化鈉注射液10 ml靜脈推注，1次/d。B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽注射液（上海綠谷制藥有限公司）200 mg加入5%葡萄糖注射液250 m1中靜脈滴注，1次/d；C組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（用法同A組）及丹參多酚酸鹽注射液（用法同B組）。三組患者療程均為2周。

1.4觀察指標(biāo) 記錄三組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況（如發(fā)作次數(shù)﹑疼痛程度和持續(xù)時(shí)間）﹑心電圖及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化。清晨空腹抽取靜脈血5ml，常溫下3000r/min離心10min，分離血清保存于-70℃冰箱集中待測(cè)。內(nèi)皮素（ET）采用放射免疫法測(cè)定，一氧化氮（NO）采用硝酸還原酶法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5療效評(píng)價(jià) （1）臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］：顯效：在同等勞累程度下不引起心絞痛，或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＞80%，硝酸甘油服用量減少＞80%。有效：在同等勞累程度下心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，硝酸甘油服用量減少50%～80%。無(wú)效：在同等勞累程度下心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜50%或加重，硝酸甘油服用量減少＜50%。（2）心電圖療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］：顯效：靜息狀態(tài)下心電圖恢復(fù)正常。有效：靜息狀態(tài)下心電圖治療后回升0.10 mV或主要導(dǎo)聯(lián)T波變淺＞50%或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立。無(wú)效：靜息狀態(tài)下心電圖與治療前無(wú)顯著變化或加重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患者臨床療效比較 治療2周后，A組總有效率75.00%﹑B組總有效率72.50%﹑C組總有效率90.00%，A組與B組總有效率相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組總有效率明顯高于A組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　三組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2三組患者心電圖療效比較 治療2周后，A組總有效率70.00%﹑B組總有效率67.50%﹑C組總有效率87.50%，A組與B組總有效率相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組總有效率明顯高于A組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　三組患者臨床療效比較［n（%）］

2.3三組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，三組患者血清ET及NO水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，三組患者血清ET水平較本組治療前均下降，NO水平較本組治療前均上升，但C組改變幅度明顯大于A組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　三組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表3　三組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與A組﹑B組治療后比較，#P＜0.05

組別　ET（ng/L）　NO（μmol/L）治療前　治療2周　治療前　治療2周A組　63.23±5.78　50.68±4.42*　30.71±5.09　38.14±5.42* B組　63.50±5.71　51.09±4.56*　30.66±5.16　38.63±5.82* C組　63.08±5.65　35.27±3.91*#　30.58±5.23　50.51±5.99*#

3　討論

UAP的發(fā)病機(jī)制是由于冠狀動(dòng)脈血管收縮或痙攣，動(dòng)脈粥樣斑塊破裂﹑糜爛﹑出血并發(fā)血栓形成﹑微血管栓塞等導(dǎo)致的急性﹑亞急性心肌供氧減少［7］。指南中明確提出UAP的治療目標(biāo)是減輕臨床心絞痛癥狀，預(yù)防心肌梗死和心臟性死亡，改善生活質(zhì)量及預(yù)后［4］。血管內(nèi)皮細(xì)胞是血管的重要效應(yīng)器官，能夠通過(guò)受體途徑感知血流動(dòng)力學(xué)變化和血液傳遞信號(hào)，接受物理和化學(xué)刺激后合成和分泌各種血管活性物質(zhì)（ET﹑NO等），進(jìn)而作用于血管局部發(fā)揮抑制血栓形成﹑調(diào)節(jié)血管張力和血管生長(zhǎng)的生物學(xué)效應(yīng)［8］。一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷，最終引起冠狀動(dòng)脈異常收縮或痙攣﹑血小板激活以及內(nèi)膜增殖，終形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，發(fā)生心肌缺血。ET具有強(qiáng)大的促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖﹑收縮血管和升高血壓的作用，冠心病患者的冠狀動(dòng)脈對(duì)ET反應(yīng)性上調(diào)，表現(xiàn)為持久的血管收縮作用，進(jìn)一步加重血管內(nèi)膜損傷；NO具有舒張血管﹑抑制血小板聚集和抑制平滑肌增殖的作用，防止或改善冠狀動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化［9，10］。UAP患者內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致NO釋放減少，ET釋放增加，促進(jìn)單核細(xì)胞和血小板向內(nèi)皮組織粘附，冠狀動(dòng)脈阻力增加，損傷部位的冠狀動(dòng)脈易形成血栓［11］，因此血清中NO和ET-1水平能反映UAP患者血管內(nèi)皮功能。

本資料顯示，治療2周后三組患者血清ET水平較治療前均下降，NO水平較治療前均上升，但是C組改變幅度明顯大于A組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果表明前列地爾與注射液丹參多酚酸鹽注射液聯(lián)合應(yīng)用能更有效的改善血管內(nèi)皮功能。能有效維持血管緊張性和反應(yīng)性，從而保證心肌血流灌注，減輕心肌缺血程度，減少心絞痛發(fā)生次數(shù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)［12］，前列地爾能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞，可減少缺血心肌釋放肌酸激酶和細(xì)胞自溶酵素D，減輕心肌細(xì)胞自溶過(guò)程。臨床研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾能升高血液中的NO，降低ET-1水平，改善血管內(nèi)皮功能和保護(hù)血管內(nèi)皮的完整性，可能通過(guò)體內(nèi)某些神經(jīng)-體液因子的活化而發(fā)揮作用［13］。同時(shí)通過(guò)降低血液粘度和逆轉(zhuǎn)血栓形成，改善血液流變學(xué)和凝血功能［14］。丹參多酚酸鹽是通過(guò)現(xiàn)代制藥工藝從制藥丹參精制而成，主要成分是丹參乙酸鎂，具有抗氧化等作用，可以有效清除血液中的氧自由基，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)血脂代謝，改善血管內(nèi)皮功能等［15］。

綜上所述，UAP在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液及丹參多酚酸鹽注射液，能有效改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)NO釋放，降低ET釋放，改善冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)，提高UAP臨床治療效果，改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后。

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Objective To investigate the clinical effi cacy of alprostadil combined with salvianolate in treatment of unstable angina pectoris （UAP）and the effects on serum levels of nitric oxide（NO）and endothelin（ET）. Methods A total of 120 patients were randomly divided into group A，B，and C，with 40 patients in each group. Based on conventional therapies，the group A used Alprostadil Injection additionally，the group B used Salvianolate Injection additionally，and the group C used both additionally；for 2 weeks for all groups. The attack conditions of angina pectoris and the changes in ECG and serum levels of NO and ET in the patients before and after the treatments were observed. Results After 2 weeks of treatment，the clinical overall response rates of the group A，B，and C were 75.00%，72.50%，and 90.00%，respectively，and the ECG overall response rates of the group A，B，and C were 70.00%，67.50%，and 87.50%，respectively. The group A and the group B had similar overall response rates，and the differences were statistically insignifi cant（P＞0.05）；while the group C had signifi cantly higher overall response rate than both the group A and B（P＜0.05）. Before the treatments，the three groups had similar serum levels of NO and ET，and the differences were statistically insignifi cant（P＞0.05）；after 2 weeks of treatment，the three groups had signifi cantly decreased serum ET level and signifi cantly increased serum NO level when compared with those before the treatments，but the group C had signifi cantly greater improving extents than both the group A and B（all P＜0.05）. Conclusion Alprostadil combined with salvianolate in treatment of UAP can signifi cantly improve vascular endothelium function，improve the blood circulation of coronary artery，and elevate the clinical effi cacy.

Unstable angina pectoris Alprostadil Salvianolate Nitric oxide Endothelin