原發(fā)性肝癌患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P檢測的意義

葉　明

原發(fā)性肝癌患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P檢測的意義

葉明

目的探索血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-18（IL-18）和IL-18結(jié)合蛋白（IL-18BP）聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌（PLC）患者診斷、臨床分期和臨床治療中的應(yīng)用價值。方法選擇2013年1月～2014年6月入院治療的43例PLC患者（包括I期12例、II期16例和III期15例）、24例良性肝腫瘤患者、23例肝硬化患者和23例健康體檢者，采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平。結(jié)果PLC患者血清IL-6水平為(144.4±7.8）pg/m l，顯著高于正常人[（41.9±4.5）pg/ml，P＜0.05]、肝硬化患者[（67.8±5.3）pg/ml，P＜0.05]和良性肝腫瘤患者[（72.0±5.8）pg/ml，P＜0.05]；PLC患者血清IL-18水平為(47.7±4.8）pg/ml，顯著低于正常人[（80.8±5.7）pg/ml，P＜0.05]、肝硬化患者[（107.8±6.8）pg/ml，P＜0.05]和良性肝腫瘤患者[（120.0±7.5）pg/ml，P＜0.05]；PLC患者血清IL-18BP水平為(235.7±13.7）pg/ml，顯著高于正常人[（76.5±7.4）pg/ml，P＜0.05]、肝硬化患者[（147.848.5）pg/ml，P＜0.05]和良性肝腫瘤患者[（163.4±11.0）pg/ml，P＜0.05]；III期PLC患者IL-6水平顯著高于II期和I期（P＜0.05），III期PLC患者IL-18水平顯著低于II期和I期（P＜0.0），III期PLC患者血清IL-18BP水平顯著高于II期和I期（P＜0.05）；PLC患者手術(shù)后IL-6和IL-18BP水平降低，IL-18水平升高（P＜0.05）。結(jié)論血清IL-6、IL-18和IL-18BP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷、分期及臨床治療中的應(yīng)用價值較高。

原發(fā)性肝癌；白細(xì)胞介素-6；白下表介素-18；白細(xì)胞介素-18結(jié)合蛋白

【Key words】Primary liver cancer；IL-6；IL-18；IL-18BP

原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer，PLC）是一種惡性程度高、病情進(jìn)展快及預(yù)后差的惡性腫瘤。近年來，新發(fā)病例逐年增加，已成為全社會關(guān)注的重點[1～4]。臨床研究證實[5，6]，細(xì)胞因子在抗腫瘤免疫和炎癥反應(yīng)的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及其受體之間調(diào)節(jié)失常與肝癌的發(fā)生、發(fā)展及患者治療和預(yù)后關(guān)系密切。白細(xì)胞介素是多功能細(xì)胞因子，參與肝內(nèi)炎癥反應(yīng)，并介導(dǎo)肝臟細(xì)胞的損傷，對高危人群進(jìn)行早期監(jiān)測可及時發(fā)現(xiàn)微小病灶，改善患者治療預(yù)后[7]。本研究旨在探索血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-18（IL-18）和IL-18結(jié)合蛋白（IL-18BP）聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷、分期中的應(yīng)用價值，以為臨床治療提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月～2014年6月入院治療的43例PLC患者，均經(jīng)血清甲胎蛋白（AFP）定量測定、B超、CT和組織病理學(xué)檢查診斷，包括男性32例和女性11例；年齡29～72歲，平均年齡（56.9±4.1）歲。臨床分期為I期12例、II期16例和III期15例。另經(jīng)手術(shù)和病理學(xué)檢查確診的良性肝腫瘤患者24例，包括男性17例和女性7例；年齡32～ 73歲，平均年齡（55.4±3.8）歲。23例肝硬化患者，包括男性17例和女性6例；年齡27～70歲，平均年齡（57.9±3.6）歲。在23例健康體檢者中，包括男性18例和女性5例；年齡32～74歲，平均年齡（55.7±4.0）歲。以上入選人群均排除合并其他重要器官功能性疾病、炎癥性疾病，排除近期使用過免疫抑制劑者。

1.2血清細(xì)胞因子檢測采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平（試劑盒均由上海西唐生物科技公司提供）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法將數(shù)據(jù)錄入SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包，血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組患者血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平比較PLC患者血清IL-6水平顯著高于正常人、肝硬化患者和良性肝腫瘤患者；血清IL-18水平顯著低于正常人、肝硬化患者和良性肝腫瘤患者；血清IL-18BP水平顯著高于正常人、肝硬化患者和良性肝腫瘤患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2不同臨床分期PLC患者血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平比較III期PLC患者血清IL-6水平顯著高于II期和I期患者，血清IL-18水平顯著低于II期和I期患者，血清IL-18BP水平顯著高于II期和I期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

表1　各組患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l，x±s）比較

表2　不同分期P LC患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l，±s）比較

表2　不同分期P LC患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l，±s）比較

與I期比，①P＜0.05；與II期比，②P＜0.05

臨床分組例數(shù)IL-6 IL-18 IL-18BP I期12 120.7±10.7 63.2±6.4 173.4±9.0 II期16 145.9±9.4①46.0±5.3①220.5±12.0①III期15 172.2±11.9①②24.7±4.3①②322.9±17.9①②

2.3PLC患者手術(shù)前后血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平比較PLC患者手術(shù)后IL-6和IL-18BP水平顯著下降，IL-18水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表3）。

表3　P LC患者手術(shù)前后血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l±s）的變化

表3　P LC患者手術(shù)前后血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l±s）的變化

①P＜0.05

例數(shù)IL-6 IL-18 IL-18BP手術(shù)前43 144.4±7.8 47.7±4.8 235.7±13.7手術(shù)后43 83.4±6.5①62.4±4.8①150.4±10.7①

3　討論

肝癌病程短、預(yù)后差。對高危人群的早期監(jiān)測能夠及時發(fā)現(xiàn)微小病灶，以改善治療預(yù)后。AFP是目前臨床用于診斷肝癌的重要指標(biāo)，但30%以上的肝癌患者為陰性而導(dǎo)致其敏感性差。因此，尋找一種敏感性、特異性較高的腫瘤標(biāo)志物以對患者疾病診斷和臨床分期具有重要指導(dǎo)意義，成為近些年研究的重點問題[8～11]。有研究認(rèn)為[12]，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)，且免疫功能的變化會引起細(xì)胞因子水平的變化。本研究通過分析臨床檢測結(jié)果得出原發(fā)性肝癌患者血清IL-6水平和IL-18BP水平均明顯高于健康對照組、肝硬化患者和良性肝腫瘤患者，而IL-18水平顯著低于上述人群。研究認(rèn)為，多種致病因素導(dǎo)致的肝臟損傷均能激活體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，其中IL-6與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，肝臟作為清除IL-6的主要場所，在其功能受到損傷時，IL-6水平會持續(xù)增高。IL-18是由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種多功能細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性，促進(jìn)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，通過增強腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤血管形成等機(jī)制而抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞，徹底抑制肝損傷，在腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。IL-18BP是一種糖蛋白，被認(rèn)為是IL-18的拮抗劑。因此，血清學(xué)檢測具有重要的意義。

研究認(rèn)為[13～15]，隨著肝癌患者臨床分期的增加，患者免疫功能降低，其血清各項指標(biāo)也有明顯變化。本研究結(jié)果顯示II期和III期原發(fā)性肝癌患者IL-6水平和IL-18BP均明顯高于I期患者，且III期患者各指標(biāo)水平明顯高于II期患者，而II期和III期PLC患者IL-18水平均明顯低于I期患者，且III期患者水平明顯低于II期患者，可能是中晚期患者免疫功能明顯下降，導(dǎo)致體內(nèi)IL-18產(chǎn)生減少，而IL-6水平卻隨著患者肝功能受損的加重而其體內(nèi)清除逐漸減少。

原發(fā)性肝癌患者因伴有內(nèi)毒素血癥，而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，而手術(shù)治療可改變慢性內(nèi)毒素血癥，增加肝臟對IL-18的產(chǎn)生和對IL-6的清除。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌患者手術(shù)治療后其血清IL-6水平和IL-18BP均明顯低于手術(shù)前，IL-18水平顯著高于手術(shù)前。因此，臨床治療應(yīng)以促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤細(xì)胞因子，從而增強免疫細(xì)胞的活性，有效殺傷肝癌細(xì)胞，成為臨床治療的新途徑。

總結(jié)上述分析結(jié)果，我們認(rèn)為血清IL-6、IL-18和IL-18BP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌的診斷、分期及臨床治療中應(yīng)用價值較高，對患者早期診斷和臨床治療均有指導(dǎo)意義。

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（收稿：2015-04-13）

（本文編輯：陳宗炳）

Changes of serum IL-6,?IL-18?and IL-18 BP levels in patients w ith prim ary liver cancer

Ye Ming.First Affiliated Hospital，General Hospital，People's Liberation Army，Beijing 100048

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.03.000

100018北京市解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院腫瘤一科

葉明，女，41歲，碩士研究生。主要研究方向：抗腫瘤醫(yī)藥研究。E-mail:yemingbeijing@163.com