不同途徑吸入布地奈德氣霧劑治療兒童過敏性鼻炎哮喘綜合征的臨床效果對比

陳俏容　劉國鈞　劉勝華　張良靜　吳櫪舟.廣東省深圳市人民醫(yī)院兒科，廣東深圳　5809；.廣東省深圳市人民醫(yī)院耳鼻喉科，廣東深圳　5809

不同途徑吸入布地奈德氣霧劑治療兒童過敏性鼻炎哮喘綜合征的臨床效果對比

陳俏容1劉國鈞2劉勝華1張良靜1吳櫪舟2
1.廣東省深圳市人民醫(yī)院兒科，廣東深圳518109；2.廣東省深圳市人民醫(yī)院耳鼻喉科，廣東深圳518109

目的 探討不同途徑吸入布地奈德氣霧劑治療兒童過敏性鼻炎哮喘綜合征（CARAS）的臨床效果。方法 選擇2011年6月～2015年1月在深圳市人民醫(yī)院兒科治療的輕、中度CARAS患兒113例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為三組：A組（39例）采用經(jīng)口吸入布地奈德氣霧劑，200μg/次，2次/d；B組（36例）采用閉嘴經(jīng)鼻吸入布地奈德氣霧劑，200μg/次，2次/d；C組（38例）采用經(jīng)口吸入布地奈德氣霧劑（100μg/次，2次/d）與經(jīng)鼻吸入布地奈德鼻噴霧劑200μg/次（每邊鼻腔各噴100μg/次，1次/d）；均進(jìn)行8周治療。記錄三組患兒治療前后的相關(guān)參數(shù)并進(jìn)行比較。結(jié)果 與A組比較，B組臨床癥狀評分、肺功能、EOS絕對值、血清總IgE等水平有顯著改善（均P＜0.05）；B組總有效率明顯高于A組（χ2=5.943，P＜0.05）；而B組與C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于A組和B組，B組與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.402，P＜0.05）。結(jié)論 采用閉嘴經(jīng)鼻吸入200μg/次、2次/d（400μg/d）布地奈德氣霧劑治療輕、中度CARAS患兒效果顯著，不良反應(yīng)少，操作更簡便，值得臨床推廣和應(yīng)用。

過敏性鼻炎；支氣管哮喘；過敏性鼻炎哮喘綜合征；布地奈德氣霧劑

受環(huán)境和氣候惡化的影響，近年來文獻(xiàn)報(bào)道顯示過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和支氣管哮喘（asthma，AH）的患病率呈逐年上升，且經(jīng)常兩者并存，但醫(yī)生在臨床診治療時可能會出現(xiàn)漏診或誤診的情況，且在臨床治療時常因給藥方式的不同而影響療效或產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)［1-2］。針對這種狀況2004年醫(yī)務(wù)工作者在總結(jié)大量臨床報(bào)道后正式提出過敏性鼻炎哮喘綜合征（combined allergic rhinitis and asthma syndrome，CARAS）這一概念，并擬定相關(guān)診斷及治療方案，以供臨床醫(yī)生參考［3-4］。深圳市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科聯(lián)合相關(guān)臨床科室，選擇于我院治療的輕、中度CARAS患兒為研究對象，并采用不同途徑吸入布地奈德氣霧劑進(jìn)行治療，通過分析其臨床療效，得出最佳的吸入方式。現(xiàn)詳細(xì)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年 6月～2015年1月我院收治的CARAS輕、中度患兒113例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，A組39例，其中男18例，女21例，年齡7～14歲，平均（11.3±3.0）歲；B組36例，其中男17例，女19例，年齡6～14歲，平均（11.2±3.1）歲；C組38例，其中男19例，女19例，年齡6～14歲，平均（11.6±2.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：①有典型的家族性哮喘史或過敏史者；②有突然及反復(fù)發(fā)作的上下呼吸道同時過敏癥狀（鼻癢、噴嚏、鼻塞、流涕等）者；③經(jīng)輔助檢查符合支氣管哮喘急性發(fā)作期輕度或中度癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：①重度哮喘者；②喘息、咳嗽癥狀是由腫瘤或結(jié)核桿菌所引起者；③鼻腔通氣功能障礙由鼻中隔偏曲及鼻息肉等引起者；④有先天性心臟病，或嚴(yán)重心肝腎等主要臟器及血液系統(tǒng)疾病者。所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法

本研究三組患兒均采用吸入布地奈德氣霧劑（商品名：普米克，由瑞典阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：5mL∶20mg，200μg/噴，100噴/瓶）進(jìn)行治療。A組患兒采用經(jīng)口吸入方式進(jìn)行治療，200μg/次，2次/d；B組患兒采用經(jīng)鼻吸入方式進(jìn)行治療，200μg/次，2次/d；C組采用經(jīng)口吸入100μg/次（2次/d）與經(jīng)鼻吸入200μg/次（每次每邊鼻腔各噴100μg，1次/d）進(jìn)行治療。對三組觀察組患兒均進(jìn)行8周治療。

1.3觀察指標(biāo)

①療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)治療8周內(nèi)臨床癥狀明顯改善，患兒咳嗽明顯減輕、肺部喘鳴音顯著好轉(zhuǎn)或基本消失；有效：經(jīng)治療8周內(nèi)臨床癥狀有所改善，患兒咳嗽減弱、肺部喘鳴音減少；無效：經(jīng)治療后無改善甚至加重；治療總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)［7］：根據(jù)支氣管哮喘防治指南以及過敏性鼻炎診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)，分別統(tǒng)計(jì)治療前后患兒過敏性鼻炎+支氣管哮喘的癥狀評分。③通過輔助檢查，分別記錄三組患兒第一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速值（PEF）、血常規(guī)中嗜酸粒細(xì)胞EOS絕對值以及血清總IgE。④記錄三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患兒一般資料比較

三組患兒性別比、平均年齡、平均體重、平均病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　三組患兒一般資料比較（±s）

表1　三組患兒一般資料比較（±s）

組別　例數(shù)　男/女（例）　年齡（歲）　體重（kg）　病程（年）A組B組C組39 36 38 χ2/F值P值18/21 17/19 19/19 0.799 0.693 11.3±3.0 11.2±3.1 11.6±2.9 0.414 0.922 28.7±7.8 28.9±7.6 28.5±7.5 0.571 0.854 4.6±2.1 4.5±2.3 4.6±1.9 0.655 0.706

2.2三組患兒治療前后臨床癥狀評分比較

與治療前比較，治療后三組患兒癥狀評分均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；與A組比較，治療后B組癥狀評分改善情況有顯著優(yōu)勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后B組與C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　三組患兒治療前后臨床癥狀評分比較（分，±s）

表2　三組患兒治療前后臨床癥狀評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，t過敏性鼻炎=4.367、t哮喘=3.064，均△P＜0.05

組別　例數(shù)　過敏性鼻炎　哮喘A組39治療前治療后B組治療前治療后C組治療前治療后1.89±0.52 0.79±0.28*2.01±0.51 0.61±0.27*36 1.92±0.54 0.36±0.19*△1.99±0.49 0.45±0.25*△38 1.90±0.53 0.37±0.20*2.02±0.47 0.47±0.28*

2.3三組治療前后患兒肺功能比較

三組患兒治療后FEV1、PEF均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后與A組比較，B組FEV1、PEF均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＜0.05）；治療后B組與C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　三組患兒治療前后FEV1、PEF比較（L，±s）

表3　三組患兒治療前后FEV1、PEF比較（L，±s）

注：與本組治療前比較，均*P＜0.05；與 A組治療后比較，tFEV1= 2.517、tPEF=2.433，均△P＜0.05；；FEV1：第一秒用力呼氣容積；PEF：呼氣峰流速值

組別　例數(shù)　FEV1　PEF A組39治療前治療后B組治療前治療后C組治療前治療后1.28±0.16 1.45±0.29*3.16±0.43 3.48±0.47*36 1.27±0.17 1.61±0.31*△3.18±0.45 3.82±0.50*△38 1.28±0.17 1.59±0.27*3.17±0.44 3.79±0.49*

2.4三組患兒治療前后總IgE、EOS絕對值比較

與治療前比較，三組患兒治療后總IgE及EOS絕對值均顯著改善，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；治療后與A組比較，B組血清總IgE水平有顯著優(yōu)勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后B組與C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組EOS絕對值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4　三組患兒治療前后總IgE、EOS絕對值比較（±s）

表4　三組患兒治療前后總IgE、EOS絕對值比較（±s）

注：與治療前比較，均*P＜0.01；與A組治療后比較，t總IgE=2.828，△P＜0.05；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞

組別　例數(shù)　總IgE（kU/L）　EOS絕對值（×109/L）A組39治療前治療后B組治療前治療后C組治療前治療后381.51±82.04 159.02±49.43*0.44±0.17 0.23±0.06*36 377.25±86.41 131.44±34.28*△0.45±0.19 0.24±0.07*38 382.12±84.22 134.17±35.55*0.44±0.16 0.24±0.05*

2.5三組患兒療效比較

B、C組總有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；B組與C組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5　三組患兒療效比較［n（%）］

2.6三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組患兒不良反應(yīng)率比較，B組明顯較低，且B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.402，P＜0.05）。停藥后以上癥狀均消失，治療過程患兒均可耐受。見表6。

表6　三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3　討論

目前臨床上多用糖皮質(zhì)激素作為CARAS的首選治療方案，并結(jié)合抗組胺、茶堿類藥物、白三烯受體拮抗劑等進(jìn)行輔助治療。相對于經(jīng)口吸入的治療方案，經(jīng)鼻吸入可有效保護(hù)患兒上下呼吸道生理功能，且對鼻、肺部通氣功能也有較好的治療效果［8-9］；除此之外，采用經(jīng)鼻吸入的治療方案對鼻部分泌的炎性物質(zhì)（組胺、白三烯、前列腺素等）的釋放及下行具有更好的抑制作用，對患兒氣管痙攣等可起到預(yù)防和減輕的作用，進(jìn)而降低氣道高反應(yīng)性［10-11］。之前經(jīng)口吸入的糖皮質(zhì)激素的治療方案雖可對咽喉部及氣管直接產(chǎn)生作用，但對鼻部炎癥缺乏抑制作用，對于單純哮喘患者而言的療效不是很理想，因此對于CARAS患者而言治療水平有限。而以閉嘴經(jīng)鼻吸入方式進(jìn)行的上下呼吸道聯(lián)合治療，療效較理想，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素的一種，由于其具有特殊的分子構(gòu)型，使其與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較強(qiáng)，但脂溶性稍差；布地奈德的肝臟首關(guān)消除率約為90%［11］，這可顯著減少其進(jìn)入體循環(huán)的劑量。與氫化可的松及地塞米松比較，布地奈德具有較強(qiáng)的局部抗炎作用，且可引起的全身不良反應(yīng)尤其是下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸抑制作用明顯減少。目前關(guān)于布地奈德藥物使用的研究較多，吳瑩等［12］專門針對支氣管哮喘急性發(fā)作患兒采用不同劑量布地奈德吸入治療進(jìn)行了深入研究，認(rèn)為給予1.0mg/次即可在改善肺功能的同時減輕患兒癥狀；王曉君等［13］對吸入布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎并發(fā)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒進(jìn)行了研究，認(rèn)為采用經(jīng)鼻吸入的方式可以更好地控制患兒哮喘發(fā)作程度，可更加有效地改善患兒癥狀。也有學(xué)者［14-22］采用與其他藥物聯(lián)用對患兒進(jìn)行治療，均取得了較好的效果；米娜瓦·阿巴斯等［23］則認(rèn)為采用布地奈德治療支氣管哮喘患兒可降低血清炎癥因子及提高免疫功能。在本研究中將經(jīng)口、經(jīng)鼻、經(jīng)口與經(jīng)鼻聯(lián)合使用吸入布地奈德進(jìn)行對比分析，均符合上述機(jī)制及臨床實(shí)踐，B組與C組療效相當(dāng)，但B組經(jīng)鼻吸入方式對肺功能、血清免疫學(xué)指標(biāo)及臨床癥狀改善具有明顯優(yōu)勢，且不良反應(yīng)發(fā)生情況與C組比較明顯較低。

綜上所述，對于輕、中度CARAS患兒，采用閉嘴經(jīng)鼻吸入200μg/次、2次/d（400μg/d）的布地奈德氣霧劑療效顯著，且相對不良反應(yīng)少，操作簡便，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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Clinical effect comparison of different ways of inhaled Budesonide Aerosol in the treatment of children with combined allergic rhinitis and asthma syndrome

CHEN Qiaorong1LIU Guojun2LIU Shenghua1ZHANG Liangjing1WU Lizhou2
1.Department of Pediatrics，Shenzhen People's Hospital，Guangdong Province，Shenzhen518109，China；2.Department of E.N.T，Shenzhen People's Hospital，Guangdong Province，Shenzhen518109，China

Objective To discuss the clinical curative effect of different ways of inhaled Budesonide Aerosol in the treatment of combined allergic rhinitis and asthma syndrome（CARAS）in children.Methods A total of 113 children with mild and moderate CARAS in Department of Pediatrics of Shenzhen People's Hospital form June 2011 to January 2015 were selected as the research objects，and according to random number table method they were divided into group A（39 cases）treated through the mouth inhaled budesonide aerosol，200μg/time，2 times/d；group B（36 cases）treated through the nasally inhaled Budesonide Aerosol，200μg/time，2 times/d；and group C（38 cases）treated through the mouth inhaled Budesonide Aerosol（100μg/time，2 times/d）and the nasally inhaled budesonide nasal spray 200μg/time （each side nasal spray 100μg each time，1 time/d）；each group were treated for 8 weeks.Correlation parameters of patients in the three groups before and after the treatment were recorded and compared.Results Compared with the group A，the clinical symptom score，pulmonary function，EOS absolute value，and serum total IgE levels of the group B were improved significantly（all P＜0.05），the total effective rate was significantly higher（χ2=5.943，P＜0.05）；compared the group B with the group C，the difference was not obviously significant（P＞0.05），but the incidence of adverse reactions of group C was significantly higher than the group A and B，and the difference between group B and group C was statistically significant（χ2=11.402，P＜0.05）.Conclusion The curative effect through the nasally inhaled Budesonide Aerosol，200μg/time，2 times/d（400μg/d）treated with mild and moderate CARAS is distinct，with less adverse reactions，simple operation，it is worthy of clinical popularization and application.

Allergic rhinitis；Asthma；Combined allergic rhinitis and asthma syndrome；Budesonide Aerosol

R725.6

A

1673-7210（2016）01（c）-0110-04

2015-10-20本文編輯：任念）