BNP、HRV及LEVF水平變化在心衰并室性心律失?；颊咧械膽?yīng)用

雷　瑩　潘利飛　許　紅　潘軼斌　陳　毅浙江省金華市中心醫(yī)院，浙江金華　321000

論著

BNP、HRV及LEVF水平變化在心衰并室性心律失常患者中的應(yīng)用

雷瑩潘利飛許紅潘軼斌陳毅
浙江省金華市中心醫(yī)院，浙江金華321000

目的探討B(tài)型利鈉肽（BNP）、心功能（LEVF）及心率變異（HRV）水平變化對(duì)合并室性心律失常心力衰竭患者近期預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法收集2014年6月～2015年6月107例心力衰竭患者，其中47例合并室性心律失常（組），60例無(wú)室性心律失常（組），記錄分析兩組住院期間的12導(dǎo)聯(lián)心電圖與24 h動(dòng)態(tài)心電圖結(jié)果，比較兩組的BNP、HRV及LEVF水平變化，同時(shí)觀察住院期間與出院后半年的死亡率，對(duì)其關(guān)聯(lián)性進(jìn)行直線回歸分析研究。結(jié)果兩組住院期間的LEVF水平無(wú)明顯差異［（34.47±7.09）%vs（38.61±8.16）%，P＞0.05］，室性心律失常組BNP水平明顯高于無(wú)室性心律失常組［（1325.63±87.39）pmo1/L vs（757.52±98.38）pmo1/L，P＜0.05］，室性心律失常組SDNN、LF及LF/HF等HRV三項(xiàng)指標(biāo)較無(wú)室性心律失常組差（P＜0.05）；室性心律失常組出院后半年的死亡率明顯高于無(wú)室性心律失常組［14.89%vs 5.00%，P＜0.05］，經(jīng)直線回歸與相關(guān)分析，BNP與HRV對(duì)兩組的死亡率有一定的相關(guān)性（P＜0.05）。 結(jié)論心力衰竭患者伴室性心律失常的死亡風(fēng)險(xiǎn)增大，BNP對(duì)伴或不伴室性心律失常心力衰竭患者的近期預(yù)后均具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值，而HRV與合并心律失常心力衰竭患者出院半年的死亡率明顯相關(guān)。

心力衰竭；室性心律失常；B型利鈉肽；心率變異；心功能

［Abstract］Objective To investigate the predictive va1ue of BNP、HRV and LEVF 1eve1 on short-term prognosis of with or without ventricu1ar arrythmias in patients with heart fai1ure.Methods A tota1 of 107 cases heart fai1ure were co11ected from June 2014 to June 2015，inc1uding 47 cases with ventricu1ar arrhythmia，and 60 cases without ventricu1ar arrhythmia，recording and ana1yzing the resu1ts of 12 1ead e1ectrocardiogram and 24 h dynamic e1ectrocardiogram，compared the 1eve1 change of two groups of BNP，HRV and LEVF，and observed the morta1ity admission and 6 month after discharge.Results LEVF two 1eve1s during hospita1ization was no significant difference［（34.47±7.09）%vs（38.61±8.16）%，P＞0.05］，and ventricu1ar arrhythmia group BNP 1eve1s were significant1y higher than those without ventricu1ar arrhythmia group［（1325.63±87.39）pmo1/L vs（757.52±98.38）pmo1/L，P＜0.05］，ventricu1ar arrhythmia group SDNN，LF and LF/HF HRV and other three indicators than those without ventricu1ar arrhythmia group difference（P＜0.05）；ventricu1ar arrhythmia group after six months of hospita1 discharge morta1ity was significant1y higher than those without ventricu1ar arrhythmia group［14.89%vs 5.00%，P＜0.05］，by 1inear regression and corre1ation ana1ysis，BNP and HRV for certain groups of morta1ity corre1ation（P＜0.05）.Conclusion The risk of death of heart fai1ure patients with ventricu1ar arrhythmia increases，and BNP has important predictive va1ue on short-term prognosis to with or without ventricu1ar arrhythmia，and HRV can predict the risk of death to patients with ventricu1ar arrhythmia in a certain degree.

［Key words］Heart fai1ure；Ventricu1ar arrhythmia；BNP；HRV；LEVF

心力衰竭出現(xiàn)于心臟病發(fā)展的終末期，其發(fā)生發(fā)展影響著室性心律失常的發(fā)生率。室性心律失常會(huì)反過(guò)來(lái)惡化心力衰竭甚至引起猝死。心力衰竭的發(fā)病原因比較復(fù)雜，一直以來(lái)反映心力衰竭患者預(yù)后的指標(biāo)都是研究的關(guān)注點(diǎn)，但至今研究出來(lái)的指標(biāo)都存在一定的局限性［1］。B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平會(huì)隨著心室張力與負(fù)荷加大而增高，部分學(xué)者認(rèn)為其可作為近期死亡率的預(yù)測(cè)指標(biāo)［2］。心率變異（heart rate variabi1ity，HRV）可作為心臟病患者惡性心律失常與猝死的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)［3］。本研究通過(guò)對(duì)107例伴或不伴室性心律失常心力衰竭患者住院期間與出院后半年的死亡率的追蹤觀察，特對(duì)BNP、HRV及LEVF水平變化對(duì)這類人群預(yù)后的影響作出探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

收集2014年6月～2015年6月107例心力衰竭患者，其中47例合并室性心律失常（組），男31例，女16例，年齡39～82歲，平均（57.6±3.7）歲，病程0.5～3年，平均（1.75±0.07）年；冠心病22例，高血壓病13例，風(fēng)濕性心臟病8例，擴(kuò)張型心肌病4例；按NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［4］：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)9例；心電圖檢查出均頻發(fā)室性早搏，且早搏嚴(yán)重程度［5］：Lown氏Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)17例，Ⅴ級(jí)6例；60例無(wú)室性心律失常（組），男37例，女23例，年齡37～84歲，平均（59.2±4.1）歲，病程0.6～3.5年，平均（1.89±0.09）年；冠心病26例，高血壓病18例，風(fēng)濕性心臟病5例，擴(kuò)張型心肌病11例；按NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)14例；心電圖檢查出均頻發(fā)室性早搏，且早搏嚴(yán)重程度：Lown氏Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)25例，Ⅴ級(jí)12例；兩組上述資料的基線對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1HRV檢測(cè) 使用美高儀12導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電記錄儀（MGY-H12型，北京富泰科技有限公司），對(duì)本組所有患者進(jìn)行12導(dǎo)心電圖與24 h動(dòng)態(tài)心電圖實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。HRV分析：①頻率指標(biāo)：低頻（LF）、高頻（HF）及（LF/ HF）；②時(shí)域指標(biāo)：正常RR間期的均差（SDNN）、相鄰RR間期差的均方根（rMSSD）、相鄰＞50 ms的RR間期與RR間期總數(shù)的比值（pNN50）。

1.2.2BNP檢測(cè) 采集患者空腹靜脈全血，抗凝試管中加15%EDTA，離心處理，使用普朗PUZS-300系列全自動(dòng)生化分析儀（日立7180型）以化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3LEVF測(cè)定 用美國(guó)彩色超聲診斷儀c1earvue350（飛利浦）對(duì)LEVF進(jìn)行測(cè)定。

1.2.4基礎(chǔ)藥物治療 本組患者均予以強(qiáng)心、利尿、血管擴(kuò)張等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上合并室性心律失?；颊呙咳侦o脈注射或口服胺碘酮（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021623，2010-06-28）600 mg，1周后減量至400 mg，2周后減量至200 mg，療程14 d。

1.3觀察指標(biāo)

兩組BNP、LEVF水平比較以及LF、HF、LF/HF、SDNN、rMSSD、PNN50；住院期間及隨訪半年的死亡率比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，因BNP呈偏態(tài)分布，故用中位數(shù)表示，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，用多元逐步回歸分析來(lái)分析單因素相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組住院期間BNP、LEVF水平

兩組住院期間的LEVF水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而室性心律失常組BNP水平明顯高于無(wú)室性心律失常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組住院期間BNP、LEVF水平比較（）

表1　兩組住院期間BNP、LEVF水平比較（）

組別　n　BNP（pmo1/L）　LEVF（%）室性心律失常組無(wú)室性心律失常組t值P 47 60 1325.63±87.39 757.52±98.38 7.456 ＜0.05 34.47±7.09 38.61±8.16 1.124 ＞0.05

2.2兩組住院期間HRV頻域指標(biāo)與時(shí)域指標(biāo)

室性心律失常組LF、LF/HF、SDNN指標(biāo)與無(wú)室性心律失常組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），較無(wú)室性心律失常組差。而其余指標(biāo)比較則無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表2。

2.3兩組住院期間及隨訪半年的死亡情況

兩組患者院內(nèi)死亡率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；患者出院后通過(guò)門診及電話的方式完成隨訪，室性心律失常組半年死亡率明顯高于無(wú)室性心律失常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組住院期間因?yàn)榧毙孕牧λソ吖菜劳?例（1.87%），出院半年共死亡10例（9.35%）。見表3。

表2　兩組住院期間HRV頻域指標(biāo)與時(shí)域指標(biāo)比較（）

表2　兩組住院期間HRV頻域指標(biāo)與時(shí)域指標(biāo)比較（）

組別　n　LF（ms2）　HF（ms2）　LF/HF　SDNN（ms）　rMSSD（ms）　PNN50室性心律失常組無(wú)室性心律失常組t值P 47 60 204.1±88.3 248.6±79.4 4.342 ＜0.05 95.3±22.1 85.5±17.4 1.231 ＞0.05 3.16±0.56 4.45±0.78 2.342 ＜0.05 88.5±20.7 71.8±18.6 3.664 ＜0.05 27.7±7.5 25.4±6.9 0.897 ＞0.05 6.4±2.6 5.6±1.7 0.995 ＞0.05

表3　兩組住院期間及隨訪半年的死亡率比較［n（%）］

2.4死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素直線回歸分析

BNP水平變化是合并心律失常心力衰竭患者住院期間及出院半年的死亡風(fēng)險(xiǎn)因素（r=0.80，P＜0.05；r=0.96，P＜0.01），也是無(wú)室性心律失常心力衰竭患者出院半年的死亡風(fēng)險(xiǎn)因素（r=0.85，P＜0.05），但非住院期間的死亡風(fēng)險(xiǎn)因素（r=0.61，P＞0.05）。HRV與合并心律失常心力衰竭患者出院半年的死亡率明顯相關(guān)（P＜0.05），但無(wú)法預(yù)測(cè)出無(wú)室性心律失常心力衰竭患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)（P＞0.05）。而LEVF均不能預(yù)測(cè)出兩組的死亡風(fēng)險(xiǎn)（P＞0.05）。

3　討論

心力衰竭多指心肌收縮力變差導(dǎo)致心排血量滿足不了機(jī)體代謝的需求，影響器官、組織的灌注，往往伴體循環(huán)、肺循環(huán)的被動(dòng)性充血，因此亦可稱之為充血性心力衰竭［4］。50%～60%的心力衰竭患者死于心律失常與猝死，其中以室性心律失常居多［5］。據(jù)報(bào)道，心力衰竭患者確診后的1年內(nèi)死亡率在20%左右，8年內(nèi)死亡率不低于80%，其中超過(guò)50%是死于猝死，猝死率高于普通人群的6～9倍［6-8］。心力衰竭出現(xiàn)室性心律失常具有較為復(fù)雜的發(fā)生機(jī)制，發(fā)病基礎(chǔ)與基礎(chǔ)的器質(zhì)性心臟病、神經(jīng)激素作用、心肌缺血、機(jī)械性因素、以及電解質(zhì)紊亂等原因密切相關(guān)［8-10］。

心力衰竭患者出現(xiàn)室性心律失常往往預(yù)后不佳，近期死亡率提高。本研究表明，兩組住院期間的死亡率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與樣本數(shù)量偏少有關(guān)，但出院半年的死亡率則明顯增加，且室性心律失常組的死亡率明顯高于無(wú)室性心律失常組。本研究選用BNP、HRV及LEVF等3個(gè)指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)患者的近期預(yù)后。

BNP主要生成于心室，心力衰竭時(shí)BNP的釋放量會(huì)隨著心室壁張力與負(fù)荷的增大而增加。當(dāng)前已有相當(dāng)多的研究證明在心力衰竭診斷及危險(xiǎn)程度方面BNP都具有重要作用［12，13］，并且認(rèn)為BNP能夠作為心力衰竭患者院內(nèi)及出院半年與一年的死亡率［11］，但是缺乏對(duì)這類患者合并心律失常的研究［14，15］。本研究發(fā)現(xiàn)，室性心律失常組血漿中BNP的濃度明顯高于無(wú)室性心律失常組，可能是因?yàn)榛颊哐鲃?dòng)力學(xué)受室性心律失常影響發(fā)生變化導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加所致。

HRV對(duì)心臟植物神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的評(píng)估作用已得到公認(rèn)，常用來(lái)作為心律失常惡性程度與猝死的重要評(píng)估指標(biāo)［16，17］。之前對(duì)這方面的研究多關(guān)注在心肌梗死上，而對(duì)心力衰竭的研究不多。但需值得注意的是，心力衰竭患者也會(huì)發(fā)生迷走神經(jīng)與心交感神經(jīng)的失衡［18］，具體表現(xiàn)在迷走神經(jīng)活性處于抑制狀態(tài)而交感神經(jīng)相對(duì)過(guò)于活躍，致使心電不穩(wěn)，心電不穩(wěn)不僅會(huì)進(jìn)一步加重原發(fā)病病情，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)惡性心律失常甚至猝死［19，20］。本研究表明，較之無(wú)室性心律失常組，室性心律失常組的LF顯著升高，HF下降，SDNN顯著升高，這說(shuō)明HRV的部分指標(biāo)可用來(lái)預(yù)測(cè)合并室性心律失常心力衰竭患者的近期預(yù)后。

LEVF直接反映著心臟功能，有報(bào)道指出心力衰竭患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著死亡率水平的降低而升高［16，17］。但本研究中的室性心律失常組并不存在明顯的LEVF惡化，其中可能與室性心律失常的陣發(fā)性因素有關(guān)，經(jīng)直線回歸分析，LEVF與兩組的死亡率均不存在明顯相關(guān)。

心力衰竭患者伴室性心律失常的死亡風(fēng)險(xiǎn)增大，較之HRV和LEVF，BNP對(duì)有無(wú)室性心律失常的心力衰竭患者的近期預(yù)后均有較好的預(yù)測(cè)作用，而HRV與合并心律失常心力衰竭患者出院半年的死亡率明顯相關(guān)［21］。

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APPlication in Patients with heart failure and ventricular arrhythmias for BNP，HRV，LEVF levels

LEI YingPAN LifeiXU HongPAN YibinCHEN Yi
The Centra1 Hospita1 of Jinhua City in Zhejiang Province，Jinhua321000，China

R541.6；R541.7

A

1673-97O1（2O16）11-OOO1-O3

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014KYB294）

2016-01-29）