DC-CIK用于惡性腫瘤中的效果及對(duì)放射性腸炎的預(yù)防作用觀察

鐘　瓊　曾治民　吳仁瑞江西省贛州市人民醫(yī)院腫瘤科，江西贛州　341000

DC-CIK用于惡性腫瘤中的效果及對(duì)放射性腸炎的預(yù)防作用觀察

鐘瓊曾治民吳仁瑞
江西省贛州市人民醫(yī)院腫瘤科，江西贛州341000

目的在宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤患者中采用DC-CIK療法聯(lián)合放射治療，探討其臨床療效以及應(yīng)用安全性。 方法隨機(jī)從我院選取2013年1月1日～2016年1月1日期間收治入院的72例宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤患者作為本次研究的納入對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表的分組方法將入選患者平均分為觀察組及對(duì)照組。觀察組患者采用DC-CIK療法聯(lián)合放療進(jìn)行治療，對(duì)照組患者則單純進(jìn)行放療治療，對(duì)比分析兩組患者治療效果及治療安全性。結(jié)果觀察組患者臨床緩解率（61.11%）、臨床控制率（72.22%）、治療后T細(xì)胞亞群變化（60.43±5.26）、（37.28±6.46）、（24.03±2.06）、放射性腸炎發(fā)生率（5.56%）以及其他不良反應(yīng)發(fā)生率（5.56%、5.56%、11.11%）均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤患者中采用DC-CIK療法聯(lián)合放射治療可有效提升患者治療療效，降低放射性腸炎發(fā)生率，安全性高，應(yīng)用效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

DC-CIK；放療；惡性腫瘤；放射性腸炎

［Abstract］Objective To discuss the efficacy and safety of DC-CIK combined with radiotherapy in patients with ma1ignant tumors inc1uding cervica1 cancer，ovarian cancer，recta1 cancer，and b1adder cancer.Methods 72 patients with ma-1ignant tumors inc1uding cervica1 cancer，ovarian cancer，recta1 cancer，and b1adder cancer treated in our hospita1 from January 1st 2013 to January 1st 2016 were random1y se1ected and equa11y divided into observation group and contro1 group.Patients in the observation group were given DC-CIK combined with radiotherapy，whi1e patients in the contro1 group were simp1y given radiotherapy.The treatment effect and safety were compared between the two groups.Results The treatment resu1ts of patients in the observation group，inc1uding c1inica1 remission rate（61.11%），c1inica1 contro1 rate（72.22%），changes of T-ce11 subsets after treatment（60.43±5.26，37.28±6.46，and 24.03±2.06），incidence of radiation enteritis（5.56%），and incidence rates of other adverse reactions（5.56%，5.56%，and 11.11%）were significant1y superior to those in the contro1 group（P＜0.05）.Conclusion DC-CIK combined with radiotherapy can effective1y improve the treatment effect in patients with ma1ignant tumors inc1uding cervica1 cancer，ovarian cancer，recta1 cancer，and b1adder cancer，and reduce the incidence of radiation enteritis，with high safety and significant efficacy，thus is worthy to be promoted.

［Key words］DC-CIK；Radiotherapy；Ma1ignant tumor；Radiation enteritis

放射性腸炎（radiation enteritis）是腹腔內(nèi)惡性腫瘤、盆腔內(nèi)惡性腫瘤以及腹膜后惡性腫瘤在行放射治療時(shí)誘發(fā)的腸道副作用［1，2］。對(duì)于宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤患者，近年來DC-CIK治療取得顯著的療效，且研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)于放射性腸炎具有一定程度的抑制性作用。本文為了探討DC-CIK治療惡性腫瘤的效果及對(duì)于放射性腸炎的預(yù)防作用，現(xiàn)選取72例患者進(jìn)行對(duì)照分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本次研究共計(jì)納入72例研究對(duì)象，納入患者均為我院收治的宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤患者。納入患者的臨床病例資料來源于2013年1月1日～2016年1月1日。入選患者均為在我院收治惡性腫瘤患者中隨機(jī)進(jìn)行選取，均具有臨床相關(guān)疾病的代表性。72例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法平均進(jìn)行分配，觀察組36例，男20例，女16例，年齡32～64歲，平均（49.68±5.22）歲?；疾r(shí)間1～3年，平均（1.65±0.23）年。36例惡性腫瘤患者包括宮頸癌8例、卵巢癌6例、直腸癌12例及膀胱癌10例。對(duì)照組36例中男16例，女20例，患者年齡30～66歲，平均（48.97± 4.86）歲。患病時(shí)間1～3年，平均（1.52±0.48）年。36例惡性腫瘤患者包括宮頸癌6例、卵巢癌6例、直腸癌14例及膀胱癌10例。兩組患者年齡性別、相關(guān)疾病患病時(shí)間以及疾病類型等一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)［3-6］

①研究納入宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤患者均經(jīng)臨床病理確診；②入選患者卡氏評(píng)分均高于70分；③排除存在研究相關(guān)治療禁忌癥的患者；④入選患者均存在客觀可標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量的腫瘤病灶；⑤患者納入治療前未接受過相關(guān)研究治療；⑥納入治療患者均為自愿參與本次研究治療，均簽署治療知情同意書；⑦本次研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的相關(guān)許可。

1.3治療方法

對(duì)照組患者單純采取術(shù)后放療進(jìn)行治療，給予惡性腫瘤患者三維適形放療治療。單次照射劑量為2～3Gy，每周4次治療，共計(jì)照射60～70 Gy。觀察組患者采用DC-CIK療法聯(lián)合放療進(jìn)行治療，惡性腫瘤患者放療次數(shù)以及劑量等同對(duì)照組患者，在放射治療的同時(shí)進(jìn)行DC-CIK治療。取患者外周血進(jìn)行DC-CIK的分離培養(yǎng)，培養(yǎng)14 d左右，觀察顯示DC-CIK細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于5×109。采用0.9%NaC1溶液溶解2%的人血白蛋白，后將分離培養(yǎng)的DC-CIK細(xì)胞溶于其中，進(jìn)行惡性腫瘤患者的細(xì)胞回輸治療。

1.4觀察指標(biāo)［7-9］

觀察患者的治療療效、T細(xì)胞亞群變化以及放射性腸炎發(fā)生率、其他不良反應(yīng)發(fā)生率。其中治療療效根據(jù)納入宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤患者的近期治療效果進(jìn)行療效劃分以及評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：患者的相關(guān)臨床癥狀以及體征得到顯著的改善，腫瘤病灶消失；部分緩解（PR）：患者的相關(guān)臨床癥狀以及體征有所改善，腫瘤病灶縮小程度超過40%；疾病穩(wěn)定（SD）：患者的相關(guān)臨床癥狀以及體征存在較小改善，腫瘤病灶縮小程度超過20%但未達(dá)40%；疾病進(jìn)展（PD）：患者的相關(guān)臨床癥狀以及體征出現(xiàn)較為明顯的加重現(xiàn)象，患者疾病惡化，腫瘤病灶出現(xiàn)超過20%左右的增大，或者有新發(fā)的腫瘤病灶出現(xiàn)。臨床緩解=CR+PR，臨床控制=CR+PR+SD。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療療效比較

觀察組患者在腫瘤的臨床治療緩解率以及臨床治療控制率上均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者T細(xì)胞亞群變化比較

兩組患者治療前T細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者各項(xiàng)T細(xì)胞亞群變化顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組患者放射性腸炎及其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的放射性腸炎及其他不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3　討論

表1　兩組患者治療療效比較

表2　兩組患者T細(xì)胞亞群變化比較（）

表2　兩組患者T細(xì)胞亞群變化比較（）

組別　n　CD3+治療前　治療后CD4+治療前　治療后CD8+治療前　治療后觀察組對(duì)照組t值P值36 36 38.42±3.20 38.22±4.14 1.201 ＞0.05 60.43±5.26 47.22±4.57 13.924 ＜0.05 23.51±3.82 23.72±4.00 1.002 ＞0.05 37.28±6.46 28.71±4.85 12.402 ＜0.05 17.24±2.00 17.55±2.13 1.325 ＞0.05 24.03±2.06 30.24±4.52 11.428 ＜0.05

放射性腸炎在臨床行放射治療的患者中為較常見的放射治療并發(fā)癥狀，其發(fā)生受到惡性腫瘤性疾病等放射治療的單次放射劑量、單療程總放射劑量、放射治療時(shí)間、手術(shù)治療情況、化療情況以及患者自身身體狀態(tài)等多方面因素的共同影響［10-13］。臨床放射性腸炎的發(fā)生常累及乙狀結(jié)腸以及直腸，患者常表現(xiàn)為不同程度的腹瀉腹痛、血便、腸梗阻以及低熱等臨床癥狀，該疾病的發(fā)生嚴(yán)重影響患者相關(guān)疾病的預(yù)后［14］。放射性腸炎的發(fā)生主要是由于惡性腫瘤患者接受放射治療后腸壁組織受到損傷，誘發(fā)腸壁水腫等癥狀出現(xiàn)。腸壁動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于放射線極為敏感，放射治療后常引起腸黏膜下小動(dòng)脈受到損害，誘發(fā)靜脈內(nèi)膜炎以及動(dòng)脈內(nèi)膜炎等炎性癥狀。另外由于腸黏膜的上皮細(xì)胞受到放射線的影響，其增生受到不同程度的抑制現(xiàn)象，細(xì)胞出現(xiàn)分裂增殖障礙，誘發(fā)腸黏膜的急性特征性病變?；颊呓?jīng)臨床治療后放射性腸炎以及其他各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生嚴(yán)重影響了疾病的預(yù)后，不同程度上降低了患者的生存質(zhì)量。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，各項(xiàng)新型療法在臨床惡性腫瘤患者的治療中得到廣泛的應(yīng)用，DC-CIK生物免疫療法在臨床疾病的治療中受到廣泛地關(guān)注。樹突狀細(xì)胞（dendritic ce11，DC）具有明顯的抗原提呈作用，其可通過腫瘤抗原的有效提呈，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸起到有效的抑制作用。多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine-induced ki11ers，CIK）具有顯著的抗腫瘤以及抗病毒的作用，應(yīng)用DC-CIK療法可有效提升惡性腫瘤治療療效，降低因放射治療導(dǎo)致的放射性腸炎發(fā)生情況［15，16］，其在臨床惡性腫瘤的治療中取得顯著的成效。

表3　兩組患者放射性腸炎及其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較［%（n/n）］

本文研究選取我院2013年1月1日～2016年1月1日期間收治入院的72例宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行DCCIK療法聯(lián)合放療與單純放療之間的效果比較。通過分析可知，采用DC-CIK療法聯(lián)合放射治療共同治療宮頸癌、卵巢癌、直腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤可有效提升腫瘤的臨床緩解率（61.11%）以及臨床控制率（72.22%），改善患者T細(xì)胞亞群值，治療后觀察組患者的CD3+（60.43±5.26）、CD4+（37.28±6.46）以及CD8+（24.03±2.06）等T細(xì)胞亞群變化顯著，明顯降低放射性腸炎的發(fā)生率（5.56%）以及惡心嘔吐（5.56%）、白細(xì)胞下降（5.56%）和血小板下降（11.11%）等其他不良反應(yīng)的發(fā)生率，提升疾病治療安全性。

綜上所述，DC-CIK療法聯(lián)合放療在惡性腫瘤患者中的應(yīng)用療效顯著，安全性高，有效改善單純放療導(dǎo)致的放射性腸炎，其具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，應(yīng)進(jìn)一步研究推廣以造福更多患者，提升疾病治療預(yù)后。

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Effect of DC-CIK in malignant tumor and its Prevention of radiation enteritis

ZHONG QiongZENG ZhiminWU Renrui
Department of Tumors，Ganzhou Peop1e′s Hospita1 in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

R73O.51

B

1673-97O1（2O16）11-OO53-O3

2016-03-16）