安徽省黃山市抗微生物藥物不良反應(yīng)報(bào)告1055例綜合分析*

胡　驊，湯大娟，謝海棠△，李　靜，陳　雪，劉珍妮，楊曉蕾（.皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院臨床藥學(xué)部/安徽省藥物臨床評(píng)價(jià)中心，安徽蕪湖400；.皖南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，安徽蕪湖4000）

安徽省黃山市抗微生物藥物不良反應(yīng)報(bào)告1055例綜合分析*

胡驊1，湯大娟2，謝海棠1△，李靜2，陳雪2，劉珍妮2，楊曉蕾2
（1.皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院臨床藥學(xué)部/安徽省藥物臨床評(píng)價(jià)中心，安徽蕪湖241001；2.皖南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，安徽蕪湖241000）

目的分析2011～2013年安徽省黃山市多家醫(yī)院抗微生物藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告并總結(jié)其數(shù)據(jù)特點(diǎn)，以減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)臨床安全、合理用藥。方法收集安徽省黃山市2011～2013年抗微生物ADR報(bào)告1 055例，利用藥品不良反應(yīng)綜合分析系統(tǒng)（ADRCAS），將報(bào)告數(shù)據(jù)按患者年齡、性別、涉及藥品種類、給藥途徑等方面進(jìn)行分析。結(jié)果2011～2013年黃山市抗微生物藥品引起ADR發(fā)生最多的年齡在40～＜50歲［22.27%（235/1 055）］；累及器官或系統(tǒng)最多的為胃腸道系統(tǒng)［36.21%（382/1 055）］，其次為皮膚及其附件［23.22%（245/1 055）］；阿莫西林、阿奇霉素和羅紅霉素的ADR發(fā)生率最高，分別為26.59%（271/1 055）、19.53%（206/1 055）、16.49%（174/1 055）。結(jié)論臨床在使用抗微生物類藥物治療的過程中，既要關(guān)注藥物對(duì)患者病情的治療效果，也要高度警惕該類藥物ADR所帶來的危害性，注重臨床用藥的安全性及合理性。

抗菌藥/副作用；藥物利用；藥物副反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)；藥物監(jiān)測(cè)；給藥系統(tǒng)；藥用制劑/副作用

隨著我國(guó)各級(jí)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建立和完善，國(guó)內(nèi)各家醫(yī)院也相繼開展了ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告工作，臨床治療過程中不再僅僅追求藥物的治療效果，ADR所造成的危害也逐漸被醫(yī)藥界所重視?？股啬壳霸谂R床上應(yīng)用十分普遍，但其所致的ADR一般是不可預(yù)測(cè)的，隨著抗生素所致的各類ADR頻發(fā)，尤其是細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，抗生素ADR已得到人們的廣泛關(guān)注。本研究對(duì)安徽省黃山市多家醫(yī)院2011～2013年上報(bào)的1 055例抗微生物藥物的ADR進(jìn)行分析，旨在為臨床安全、合理用藥提供參考，并對(duì)抗生素類藥物的臨床合理應(yīng)用作警示作用［1-3］。

1　資料與方法

1.1資料來源本課題組與黃山市不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心溝通合作，從監(jiān)測(cè)中心獲取2011～2013年黃山市多家醫(yī)院抗微生物藥品相關(guān)ADR報(bào)告數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)分析通過安徽省藥物臨床評(píng)價(jià)中心開發(fā)的藥物不良反應(yīng)綜合分析系統(tǒng)（ADRCAS）將報(bào)告數(shù)據(jù)分類并得到抗微生物藥物的ADR相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.2方法應(yīng)用ADRCAS各分析模塊，利用現(xiàn)有的ADR數(shù)據(jù)，從性別、年齡、劑型、藥品類別、轉(zhuǎn)歸情況、給藥途徑、ADR的嚴(yán)重程度、ADR累及的器官或系統(tǒng)等方面對(duì)相關(guān)ADR數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并導(dǎo)出分析結(jié)果［4］。

2　結(jié)　果

2.12011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR的性別分布2011～2013年黃山市 1 055例抗微生物藥物的ADR中，男564例，占53.46%，女491例，占46.54%。

2.22011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR的年齡分布2011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR的年齡分布見表1。2011～2013年ADR報(bào)告的1 055例中，20～＜30、30～＜40、40～＜50、50～＜60、≥60歲年齡段發(fā)生ADR的患者較多，分別為167例（15.83%）、202例（19.15%）、235例（22.27%）、183例（17.35%）和191例（18.10%）。

表1　2011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR的年齡分布

2.32011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR的給藥途徑分布2011～2013年黃山市ADR報(bào)告的給藥途徑分布及占比見表2。結(jié)果顯示，口服藥物ADR占比最高（79.43%），其次為靜脈滴注給藥（17.16%）。

表2　2011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR報(bào)告的給藥途徑分布

2.42011～2013年黃山市不同抗微生物藥物與ADR發(fā)生情況阿莫西林、阿奇霉素和羅紅霉素ADR發(fā)生率最高，分別為25.69%、19.53%、16.49%，其次是頭孢拉定（10.24%）和左氧氟沙星（7.20%）。見表3。

2.52011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR臨床表現(xiàn)與累及器官或系統(tǒng)2011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR臨床表現(xiàn)與累及器官或系統(tǒng)見表4。結(jié)果顯示，胃腸系統(tǒng)損害占比最高（36.21%），其次為皮膚及其附件損害（23.22%）。

表3　2011～2013年黃山市不同抗微生物藥物ADR發(fā)生情況

表4　2011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR臨床表現(xiàn)與累及器官或系統(tǒng)

2.62011～2013年黃山市抗微生物藥物ADR轉(zhuǎn)歸情況分類2011～2013年黃山市ADR轉(zhuǎn)歸情況分類見表5。結(jié)果顯示，2011～2013年黃山市ADR好轉(zhuǎn)479例，治愈569例，有后遺癥4例，不詳3例；無死亡病例。

表5　2011～2013年黃山市ADR轉(zhuǎn)歸情況分類

2.7ADR嚴(yán)重程度本組1 055例抗微生物藥物的ADR報(bào)告中，ADR的發(fā)生程度以一般性報(bào)告為主，嚴(yán)重ADR報(bào)告較少，為35例，占3.32%，且絕大多數(shù)在停藥后好轉(zhuǎn)。按照國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心公布的數(shù)據(jù)，嚴(yán)重的ADR病例占總例數(shù)的30%，可見相關(guān)醫(yī)院對(duì)抗微生物藥物的ADR監(jiān)測(cè)較為及時(shí)避免了嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

3　討　論

3.1年齡因素對(duì)抗微生物藥物ADR的影響在2011～2013年黃山市多家醫(yī)院ADR報(bào)告的1 055例中，20～＜30、30～＜40、40～＜50、50～＜60、≥60歲年齡段發(fā)生ADR的患者較多，原因可能與這幾個(gè)年齡段患者合并用藥情況較多有關(guān)，其中年齡60歲及以上患者ADR例數(shù)達(dá)239例，占22.65%，這可能由于隨著年齡的增長(zhǎng)，人體各個(gè)臟器的功能逐漸衰退，藥物劑量的個(gè)體差異較大，對(duì)藥物的敏感性和耐受性較青壯年也有所下降，故體內(nèi)藥物的半衰期延長(zhǎng)，容易發(fā)生蓄積。此外，由于老年人常患有多種疾病，故臨床常采用聯(lián)合用藥，藥物間的相互作用是引發(fā)ADR的主要原因。年齡小于10歲的ADR患者數(shù)達(dá)34例，占3.22%，這與兒童在生長(zhǎng)發(fā)育過程中身體各個(gè)器官發(fā)育不完善，肝臟的解毒功能較成年人弱，在服用抗微生物藥物時(shí)較易發(fā)生ADR有關(guān)［5-6］。

3.2給藥途徑與抗微生物藥物的ADR不同給藥途徑對(duì)ADR的影響也會(huì)有所不同。本組1 055例抗微生物藥物的ADR報(bào)告中，有193例（18.29%）是由靜脈給藥所引起的，其原因除與患者的體質(zhì)差異、性別差異、用藥習(xí)慣等有關(guān)外，還可能與注射劑成分比較復(fù)雜、藥物配伍不當(dāng)、配制的液體放置時(shí)間過長(zhǎng)、純度過高或過低、給藥速度過快或過慢等因素有關(guān)［7］。靜脈給藥的方式起效較快，適合急、重癥疾病的治療，但出現(xiàn)ADR的可能性大，其危害性也較其他給藥途徑大。因此，在臨床治療過程中選擇合理的給藥途徑尤為重要，可口服的患者盡量避免靜脈給藥。某些對(duì)血管刺激性較大的抗微生物藥物在靜脈給藥時(shí)，應(yīng)盡可能減少其對(duì)血管的刺激，采取緩慢給藥的方式。口服給藥途徑發(fā)生ADR有840例（79.62%），這可能與選擇口服給藥方式的人數(shù)較多，相對(duì)提高了其發(fā)生比例有關(guān)［8-10］。

3.3抗微生物藥物種類與ADR阿莫西林、阿奇霉素和羅紅霉素分別屬于青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其ADR發(fā)生最多，分別為271、206、174例。阿莫西林、阿奇霉素和羅紅霉素胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等）較為常見。因喹諾酮類藥物如諾氟沙星、氧氟沙星等抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，且使用方便、無須皮試等特點(diǎn)，被越來越多地應(yīng)用于臨床，故ADR的發(fā)生率也在逐漸升高，如喹諾酮類藥物的光毒性反應(yīng)［10］。

3.4ADR的主要臨床表現(xiàn)與累及系統(tǒng)或器官本組1 055例抗微生物藥物的ADR報(bào)告中，胃腸道系統(tǒng)的損害高達(dá)382例，居首位；其次是皮膚及其附件的損害有245例。過敏反應(yīng)也是此類藥物使用過程中較為常見的ADR，其中過敏性休克對(duì)機(jī)體的危害性最大，其臨床表現(xiàn)主要為呼吸道阻塞、循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及皮膚過敏反應(yīng)等。在臨床治療過程中，使用易引起過敏反應(yīng)的抗微生物藥物前，需要進(jìn)行皮試和向患者及其家屬詢問過敏史，有相應(yīng)禁忌證者禁用。同時(shí)，在預(yù)防性使用抗生素時(shí)要準(zhǔn)確把握用藥條件。對(duì)皮試顯示陰性的患者，在使用此類藥物的過程中也需要密切觀察，確保在發(fā)生ADR時(shí)得到及時(shí)救治，避免造成嚴(yán)重過敏反應(yīng)［5，10］。

臨床治療中，在使用抗微生物藥物時(shí)，既要關(guān)注其對(duì)患者的治療效果，也要密切關(guān)注ADR的危害性。合理地選用藥物，選擇合適的用藥劑量和給藥途徑，盡量減少和避免ADR的發(fā)生。同時(shí)，在用藥過程中應(yīng)密切關(guān)注，發(fā)生ADR時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥并給予及時(shí)治療［8］。國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)部門應(yīng)加大對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)力度，為患者提供一個(gè)相對(duì)安全的用藥環(huán)境。優(yōu)良的ADR分析系統(tǒng)的應(yīng)用（如ADRCAS系統(tǒng)）也可以提高臨床藥師對(duì)ADR報(bào)告數(shù)據(jù)的整合和分析能力，為相關(guān)人員提供快捷的分析途徑［4］。

［1］彭庚，華潞，劉玉清，等.我院2006～2010年住院患者抗生素不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2012，9（11）：689-690.

［2］任彥潤(rùn)，李恒，張智，等.2012版《國(guó)家基本藥物目錄》中抗微生物藥物及其不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)分析［C］//中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì).2013年中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì)年會(huì)暨“醫(yī)藥安全與科學(xué)發(fā)展”學(xué)術(shù)論壇論文集（下冊(cè)），北京：中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì)，2013：525-532.

［3］李宏.《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》通報(bào)的抗微生物藥物的不合理應(yīng)用情況分析［J］.中國(guó)藥房，2012，23（26）：2474-2476.

［4］胡驊，謝海棠，徐喆，等.藥品不良反應(yīng)綜合分析系統(tǒng)ADRCAS的開發(fā)應(yīng)用［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，19（6）：712-716.

［5］陳賽芳，安菊芬，龐春紅.145例抗生素不良反應(yīng)分析［J］.浙江醫(yī)學(xué)教育，2012，11（5）：61-63.

［6］朱慧娟，李榮.97例兒童藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.兒科藥學(xué)雜志，2006，12（6）：25-27.

［7］董靜.預(yù)防輸液不良反應(yīng)的幾條原則［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生，2006，34（10）：51.

［8］朱舒兵.重慶市2004～2007年藥品不良反應(yīng)調(diào)查分析及評(píng)價(jià)［D］.重慶：重慶大學(xué)，2008.

［9］王崇薇，劉琳琳，孫言才，等.某三甲醫(yī)院2005～2011年10097例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（1）：162-165.

［10］畢津蓮，黃明菊，李湘斌.659例抗微生物藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（1）：27-29.

Analysis of 1055 cases of adverse drug reaction caused by anti-microbacterial drugs in Huangshan City of Anhui Province*

Hu Hua1，Tang Dajuan2，Xie Haitang1△，Li Jing2，Chen Xue2，Liu Zhenni2，Yang Xiaolei2（1.Department of Clinical Pharmacy，Yijishan Hospital of Wannan Medical College/Anhui Provincial Drugs Clinical Evaluation Center，Wuhu，Anhui 241001，China；2.Pharmacy College of Anhui Medical College，Wuhu，Anhui 241000，China）

ObjectiveTo analyze the reports of adverse drug reactions（ADR）caused by anti-microbacterial drugs from multiple hospitals in Huangshan City of Anhui Province during 2011-2013 and to summarize the data characteristics in order to reduce the ADR occurrence and promote the clinical safe and rational use of drugs.MethodsA total of 1 055 cases of ADR report were collected in Huangshan City during 2011-2013.By using the ADR comprehensive analysis system（ADRCAS），the report data were analyzed in the aspects of the age，gender，type of involved drug and drug delivery route.ResultsMost of ADR caused by antimicrobial drugs in Huangshan City during 2011-2013 occurred in the age period of 40-＜50 years old［22.27%（235/1 055）］，most of involved organs or systems were the gastrointestinal tract system was［36.21%（382/1 055）］，followed by skin and its accessories［23.22%（245/1 055）］；amoxillin，azithromycin and roxithromycin had the highest ADR occurrence rate，which were 26.59% （271/1 055），19.53%（206/1 055）and 16.49%（174/1 055）respectively.ConclusionIn the clinical treatment process of antimicrobial drugs，the treatment effects should be paid high attention to，also their caused ADR should be highly alert，paying attention to safety and rationality of clinical medication.

Anti-bacterial agents/adverse effects；Drug utilization；Adverse drug reaction reporting systems；Drug monitoring；Medication systems；Pharmaceutical preparations/adverse effects

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.07.006

A

1009-5519（2016）07-0978-03

2014年皖南醫(yī)學(xué)院大學(xué)生科研資助項(xiàng)目（WK2014S20）。

胡驊（1987-），碩士研究生，藥師，主要從事藥物臨床試驗(yàn)及藥物不良反應(yīng)報(bào)告與分析工作。

△，E-mail：xiehaitang@sina.com。

（2015-11-25）