AQP-1在罹患西北燥證的高血壓患者血清中的表達及其意義

張新蕾， 辛效毅， 陳　悅， 布外散·阿不都熱合曼

(新疆醫(yī)科大學1中醫(yī)學院， 烏魯木齊　830011； 2第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科， 烏魯木齊　830054)

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AQP-1在罹患西北燥證的高血壓患者血清中的表達及其意義

張新蕾1， 辛效毅2， 陳悅1， 布外散·阿不都熱合曼1

(新疆醫(yī)科大學1中醫(yī)學院， 烏魯木齊830011；2第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科， 烏魯木齊830054)

目的探討血清水通道蛋白-1(AQP-1)在高血壓患者與西北燥證患者中的表達水平及其意義。方法選擇新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科的152例高血壓患者，分為4組：罹患西北燥證的高血壓組(A組)50例，非罹患西北燥證的高血壓組(B組)50例，罹患西北燥證的體檢健康組(C組)26例，非罹患西北燥證的體檢健康組(D組)26例。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定各組患者血清中AQP-1水平。結(jié)果與A組比較，B組、D組AQP-1濃度增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與B 組比較，C組AQP-1濃度減少，D組AQP-1濃度增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與C組比較，D組AQP-1濃度增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論AQP-1在西北燥證患者、高血壓患者血清中低表達，可能參與西北燥證、高血壓的病理生理過程。

高血壓； 西北燥證； 水通道蛋白-1

高血壓病是一種世界性的常見疾病，近幾十年來我國的高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]?，F(xiàn)今心腦血管病已成為中國人首位死因，高血壓是第一危險因素。與全國相比，新疆屬于高血壓病的高發(fā)地區(qū)[2]。西北燥證的概念是周銘心教授于10余年前開創(chuàng)性提出的，此后進行了系統(tǒng)的、較大規(guī)模的流行病學調(diào)查研究。西北燥證是發(fā)生于以新疆為代表的西北方域，以感受燥邪為主要病因，以口、鼻、咽喉、肌膚干燥和干咳、煩躁等各種不適癥狀為特征的一組中醫(yī)證候。西北燥證是新疆人群亞健康狀態(tài)的主要地域表現(xiàn)，也是新疆多發(fā)疾病的的重要誘因和臨床伴隨癥狀，新疆高血壓患者西北燥證的罹患率遠高于正常人群，程度也相對較重[3]，為新疆高血壓病的重要危險因素[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)水通道蛋白除可維持機體水平衡外，還參與血管功能的調(diào)節(jié)，其中水通道蛋白-1(AQP-1)是在人體分布最廣的水通道蛋白，在維持體內(nèi)水平衡過程中起重要作用[5]。本研究通過觀察高血壓患者與西北燥證患者血清中AQP1的變化水平及關系，探尋西北燥證的發(fā)病機理，為新疆地區(qū)高血壓病及西北燥證的防治提出新思路。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2015年5-10月新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科的高血壓患者152例，通過填寫西北燥證計量診斷表，分為罹患西北燥證的高血壓組(A組,50例)和非罹患西北燥證的高血壓組(B組,50例)，平均年齡(56.23±7.40)歲；對照組選取門診體檢健康者，通過填寫西北燥證計量診斷表，分為罹患西北燥證的體檢健康組(C組,26例)和非罹患西北燥證的體檢健康組(D組,26例)，平均年齡(53.71±6.56)歲。兩組人員在新疆本地居住時間>3 a。排除患有繼發(fā)性高血壓、干燥綜合征、白塞氏病者及有嚴重心、腦、腎并發(fā)癥患者。

1.2標本的采集和處理所有受試對象均空腹8 h以上，于次日清晨空腹抽血5 mL， 3 000 r/min離心10 min，取上清液1 mL，置-20℃冰箱內(nèi)冷凍保存。標本收齊后，采用免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清AQP-1水平。試劑盒由北京誠林生物科技有限公司提供，實驗步驟按說明書進行，在450 nm波長下讀取吸收光度值。

2　結(jié)果

4組血清AQP-1的濃度差異有統(tǒng)計學意義(F=90.421, P<0.01)。兩兩比較結(jié)果：與A組比較，B組、D組AQP-1濃度增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與B 組比較，罹患西北燥證的體檢健康組AQP-1濃度減少，非罹患西北燥證的體檢健康組的AQP-1濃度增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與C組比較，非罹患西北燥證的體檢健康組的AQP-1濃度增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

表1　4組血清AQP-1濃度的比較(±s， g/L)

注：與A組比較，*P<0.05； 與B組比較，△P<0.05； 與C組比較，#P<0.05。

3　討論

水通道蛋白(AQPs)最早發(fā)現(xiàn)于1988年，是一類準許水分子和某些溶質(zhì)小分子通過細胞膜的膜蛋白分子，主要分布于上皮細胞和內(nèi)皮細胞，具有維持水平衡的生理功能[3]。目前，在血管上發(fā)現(xiàn)的水通道蛋白有AQP-1、AQP-4、AQP-7和AQP-9，其分布于血管內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞中[6-7]。

本研究對高血壓患者及西北燥證患者血清中的AQP-1濃度進行比較，結(jié)果顯示罹患西北燥證患者(A組與C組)血清AQP-1的濃度較非罹患西北燥證患者(B組與D組)明顯減低，提示AQP-1的濃度與西北燥證的發(fā)生密切相關。AQP-1在人體內(nèi)多處組織有表達，在排出汗液、形成房水及唾液、分泌氣道液體、氣道濕化、結(jié)腸內(nèi)液的重吸收中起著重要的作用。水通道蛋白的水代謝調(diào)節(jié)及其在人體組織器官的分布，恰與西北燥證主要病機及其病變部位密切相關。結(jié)合本研究結(jié)果，可推測西北燥證的病因與體內(nèi)AQP-1的濃度降低有關。新疆地處我國西北地區(qū)，位處歐亞大陸腹地，四周遠離海洋，導致該地區(qū)干燥少雨。長期的氣候干燥對人體的水液代謝產(chǎn)生影響，直接或間接影響AQP-1的濃度，可能致使體內(nèi)水代謝紊亂而發(fā)生西北燥證及其相關癥狀。

本研究結(jié)果顯示，高血壓患者(A組與B組)血清AQP-1的濃度較非罹患西北燥證的體檢健康組(D組)明顯減低，提示高血壓患者AQP-1的濃度較非罹患西北燥證的體檢健康者低。水通道蛋白-1(AQP-1)幾乎分布于全身各組織中，在微血管內(nèi)皮細胞中大量表達，其功能主要與血管的通透性有關，

也存在于血管平滑肌細胞和非血管內(nèi)皮細胞中。內(nèi)皮細胞中的AQP-1除作為水轉(zhuǎn)運的重要通道外，對小分子氣體一氧化氮(NO)也具有通透性。AQP-1可以協(xié)助跨膜轉(zhuǎn)運NO彌散出內(nèi)皮細胞而進入血管平滑肌細胞，參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)NO的水平和功能，進而調(diào)節(jié)血管張力和血壓[4]。AQP-1濃度降低可能影響NO的彌散，參與了高血壓病的發(fā)生與發(fā)展。本研究顯示4組中罹患西北燥證的高血壓患者組的AQP-1值降低最為明顯，可能與西北燥證、高血壓同時影響患者機體AQP-1的表達有關。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，血清AQP-1濃度的降低與罹患西北燥證、高血壓病均有密切關系。AQP-1在西北燥證患者中濃度降低，可能與體內(nèi)水代謝紊亂有關，提示AQP-1的濃度與中醫(yī)西北燥證病情發(fā)生關系密切。AQP-1在高血壓患者中表達亦有所降低，可能與AQP-1協(xié)助跨膜轉(zhuǎn)運NO有關，其具體調(diào)控機制有待進一步研究。結(jié)合新疆的地域特色，AQP-1的表達在新疆罹患西北燥證的高血壓患者中起重要作用，在疾病發(fā)生、發(fā)展及預后中有重要作用及意義。

[1]劉立生.高血壓[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：3-7.

[2]劉芬,馬依彤,楊毅寧,等.新疆不同民族高血壓現(xiàn)況的流行病學調(diào)查[J].中華醫(yī)學雜志，2010,90(46):3259-3263.

[3]荊晶,毛麗旦·阿扎提,張慧田,等.西北燥證與新疆地區(qū)高血壓病相關性研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2013,24(4):974-976.

[4]周銘心.西北燥證診治與研究[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2011.

[5]劉少強,鐵璐,李學軍.水通道與血管功能調(diào)節(jié)及相關疾病的研究進展[J].生理功能進展，2012,43(2):89-95.

[6]Nielsen S, Agre P. The aquaporin family of water channels in kidney[J]. Kidney Int, 1995, 48(4):1057-1068.

[7] 鐘遠,唐令詮.水通道蛋白的研究進展[J].國外醫(yī)學·泌尿系統(tǒng)分冊，1999,19(4):178-180.

(本文編輯王艷)

Expression and significance of AQP-1 in serum of patients suffering from Northwest Dryness Syndrome of hypertension

ZHANG Xinlei1， XIN Xiaoyi2, CHEN Yue1, Buwaisai Abudureheman1

(1CollegeofTraditionalChineseMedicine,XinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China;2DepartmentofInternalMedicine,theFirstAffiliatedHospital，Urumqi830011，China)

ObjectiveTo investigate the level and significance of serum AQP-1 in patients with hypertension and Northwest Dryness Syndrome. MethodsA total of 152 cases were divided into 4 groups: 50 cases in hypertension with Northwest Dryness Syndrome group (group A); 50 cases in hypertension without Northwest Dryness Syndrome hypertension group (group B); Healthy with Northwest Dryness Syndrome group 26 cases (group C); healthy without Northwest Dryness Syndrome group 26 cases (group D). Using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to determine the serum AQP-1 in each group. ResultsCompared with group A, AQP 1 concentration increased in group B and group D. The difference was statistically significant (P<0.05). Compared with group B, AQP-1 concentration decreased in group C and increased in group D. The differences were statistically significant (P<0.05). Compared with C group, AQP-1 concentration increased in group D. The difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionLow expression of AQP-1 in serum of patients with Northwest Dryness Syndrome and patients with hypertension may be involved in the Northwest Dryness Syndrome and hypertension pathophysiology.

hypertension; Northwest Dryness Syndrome; AQP-1

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金(2012211A073)

張新蕾(1988-)，女，碩士，研究方向：中醫(yī)藥防治心血管疾病。

辛效毅，男，主任醫(yī)師，教授，博士生導師，研究方向：中醫(yī)藥防治心血管疾病，E-mail：xinxy2005@126.com。

R285.5

A

1009-5551(2016)06-0739-03

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.06.018

2016-01-05]