魚(yú)類出血性疾病的分析與防控關(guān)鍵技術(shù)

汪開(kāi)毓劉韜曾宇鯤劉紹春

（1 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)魚(yú)病研究中心 成都 郵編 611130 2 北京漁美康生物技術(shù)有限公司 北京 郵編 102300）

魚(yú)類出血性疾病的分析與防控關(guān)鍵技術(shù)

汪開(kāi)毓1劉韜1曾宇鯤1劉紹春2

（1 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)魚(yú)病研究中心 成都 郵編 611130 2 北京漁美康生物技術(shù)有限公司 北京 郵編 102300）

汪開(kāi)毓，四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)，教授，主要從事水生動(dòng)物疾病學(xué)研究。主編、副主編和參編《現(xiàn)代禽病診斷與防治全書(shū)》、《水生動(dòng)物病害學(xué)（全國(guó)統(tǒng)編教材）》、《新編漁藥手冊(cè)》、《魚(yú)病防治與安全用藥》、《養(yǎng)魚(yú)全書(shū)》、《動(dòng)物病理學(xué)》、《魚(yú)病防治手冊(cè)》、《水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥處方大全》、《斑點(diǎn)叉尾鮰疾病彩色診療圖譜》、《魚(yú)類疾病彩色診療圖譜》等專著和教材11部。

魚(yú)類出血性疾病是我國(guó)淡水池塘魚(yú)類養(yǎng)殖中危害種類最多、流行地區(qū)最廣、發(fā)病率最高、經(jīng)濟(jì)損失最大的一類疾病。魚(yú)類出血病是指由致病因子引起的以出血為特征的一類魚(yú)病，致病因子一般包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、應(yīng)激和藥物中毒等多種因素。因此本文就魚(yú)類出血性病有關(guān)的病理學(xué)概念和發(fā)病機(jī)制做了簡(jiǎn)要介紹，并根據(jù)不同病因和癥狀提出了魚(yú)類出血性疾病不同的防治方案，以期為臨床上更好的研究和防治該類疾病提供基礎(chǔ)。

1 出血和出血病概述

1.1 出血和魚(yú)類出血病概念

血液自心和血管的腔隙中流出的現(xiàn)象，稱為出血。流出的血液進(jìn)入體腔或組織內(nèi)則稱為內(nèi)出血，反之為外出血。異育銀鯽的“鰓出血”病最為典型的癥狀即為鰓部外出血，而羅非魚(yú)鏈球菌則能引起肝臟的內(nèi)出血。按照血液逸出的機(jī)制可將出血分為破裂性出血和漏出性出血兩種。魚(yú)類破裂性出血的原因有機(jī)械性創(chuàng)傷，如刺傷或咬傷；有侵蝕性損傷，如炎癥、腫瘤、潰瘍、壞死等過(guò)程。漏出性出血是由于毛細(xì)血管后靜脈、毛細(xì)血管以及毛細(xì)血管前動(dòng)脈的血管壁通透性增高，血液通過(guò)擴(kuò)大的內(nèi)皮細(xì)胞間隙和受損的血管基底膜而漏出于管腔外的。魚(yú)類皮膚、黏膜、漿膜和實(shí)質(zhì)器官的點(diǎn)狀出血所形成的瘀點(diǎn)或瘀斑則是漏出性出血的表現(xiàn)，如鰻鱺紅點(diǎn)病、嗜水氣單胞菌、魚(yú)類應(yīng)急性出血癥等。除感染引起的魚(yú)類漏出性出血外，其它引起魚(yú)類漏出性出血的常見(jiàn)病因還有：維生素C等缺乏引起血管基底膜破裂；毛細(xì)血管膠原減少可致血管通透性升高；某些藥物引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)性血管炎；重金屬（磷、砷、銅）中毒引起的出血；缺氧對(duì)毛細(xì)血管壁可造成直接損傷等。

出血是在許多異常情況下出現(xiàn)的一種非常廣泛和常見(jiàn)的病理現(xiàn)象，出血不一定是疾病，但出血病一定有出血，如池塘起網(wǎng)過(guò)程中，鰱受拉網(wǎng)應(yīng)激，魚(yú)體表現(xiàn)出片狀或點(diǎn)狀的出血，此種情景下的鰱雖有出血表現(xiàn)，卻不能認(rèn)定為出血病，因?yàn)閼?yīng)激因素消除，鰱即可恢復(fù)健康。

2 魚(yú)類出血病的病因及其特點(diǎn)

魚(yú)類出血病呈全國(guó)性發(fā)生，危害程度高，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，出血病導(dǎo)致年經(jīng)濟(jì)損失超百億元，該類疾病的高發(fā)區(qū)域主要集中在我國(guó)的華南、華東、華中等地區(qū)。淡水魚(yú)和海水魚(yú)類，草食性和肉食性魚(yú)類，有鱗和無(wú)鱗魚(yú)均可發(fā)生出血病，池塘、池塘網(wǎng)箱、流水養(yǎng)殖也均可發(fā)生出血病。該類疾病高發(fā)季節(jié)一般為春末夏中和夏末秋中，發(fā)病水溫一般為25℃～35℃之間。生物性因素引發(fā)的魚(yú)類出血病占80%～90%，其中病毒性占30%～50%，細(xì)菌占30%～50%，寄生蟲(chóng)占5%～10%，而非生物性因素引發(fā)的魚(yú)類出血病占10%～20%，這表明細(xì)菌性疾病、病毒性疾病和寄生蟲(chóng)性疾病占主導(dǎo)地位。

2.1 常見(jiàn)細(xì)菌性出血病

2.1.1 球菌類：無(wú)乳鏈球菌

羅非魚(yú)無(wú)乳鏈球菌病嚴(yán)重危害華南地區(qū)的羅非魚(yú)養(yǎng)殖，該病每年造成過(guò)億元的經(jīng)濟(jì)損失。1966年Robinson，et al.第一次報(bào)道在淡水魚(yú)金色美鳊（Notemigonus crysoleucas）中分離出B群鏈球菌（Group B Streptococcus，GBS），隨后相繼有包括羅非魚(yú)在內(nèi)的多種魚(yú)類受無(wú)乳鏈球菌感染而大量死亡的報(bào)道。GBS感染羅非魚(yú)的癥狀主要表現(xiàn)為食欲減退、脊柱移位、眼球出血（圖1-A）、角膜渾濁（圖1-B）、鰭條基部出血、腹部出血、漫游，剖解可見(jiàn)肛周紅腫（圖1-C），肝、腎、脾腫大，充血、出血（圖1-D），腦膜出血（圖1-G），腸漿膜出血（圖1-E），腸腔內(nèi)有黃色透明黏液，腸壁變薄（圖1-F）。其中腦部出血是GBS的特征性病變，這主要是由于GBS能通過(guò)莢膜多糖逃避宿主免疫清除，并與血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞群粘附，并穿透血腦屏障。因此，GBS于兔血平板不溶血（圖1-H）。

2.1.2 桿菌類：魯氏耶爾森氏菌

魯氏耶爾森菌是一種革蘭氏陰性棒狀細(xì)菌（圖2-C），能在淡、海水中引起鮭魚(yú)和斑點(diǎn)叉尾鮰等的耶爾森病或腸炎紅嘴?。‥RM），其特征性癥狀為嘴部周圍明顯出血。該菌宿主范圍廣，多數(shù)鮭魚(yú)都易感。該病可水平傳播，許多無(wú)癥狀帶菌魚(yú)和鳥(niǎo)類都可攜帶并儲(chǔ)備魯氏耶爾森菌。該病暴發(fā)往往由環(huán)境壓力介導(dǎo)，例如水質(zhì)變差、水溫升高、魚(yú)群分池處理等情況中。在最急性感染中，由于粘膜下層充血而導(dǎo)致口腔和下頜呈現(xiàn)充血的病變，這種病變并不是所有患病魚(yú)都會(huì)出現(xiàn)，但該病卻因該癥狀而得名為腸炎紅嘴病（圖2-A）。解剖病變往往有腸道充血、出血，漿膜有瘀點(diǎn)，脾腎腫大（圖2-B），而在感染了魯氏耶爾森菌的斑點(diǎn)叉尾鮰中還會(huì)在腹膜上表現(xiàn)出明顯的出血癥狀（圖2-F）。組織病變中，可見(jiàn)出血、充血、水腫，一些組織中（鰓和腦中出現(xiàn)細(xì)菌的頻率較高）可見(jiàn)定植的細(xì)菌。在腎臟腎小球和脾臟中常可見(jiàn)因細(xì)菌定植而引起的壞死（圖2-D，E）。

圖1 無(wú)乳鏈球菌感

圖2 魯氏耶爾森感

2.1.3 嗜水氣單胞菌

嗜水氣單胞菌分布十分廣泛是氣單胞菌敗血癥的病原。在上個(gè)世紀(jì)70年代嗜水氣單胞菌對(duì)養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)魚(yú)類的影響非常大，直到80年代開(kāi)始應(yīng)用疫苗后情況才有所好轉(zhuǎn)，近期研究發(fā)現(xiàn)鱘魚(yú)對(duì)該菌易感性較強(qiáng)，其發(fā)生急性感染時(shí)，其發(fā)病率和死亡率都在90%以上?；疾△\體表多處潰瘍?cè)睿▓D3-A），嘴部周圍充血、出血（圖3-B），性腺、鰾膜出血（圖3-C），肝臟腫大（圖3-D），腹腔內(nèi)出現(xiàn)含血腹水（圖3-E），組織病理學(xué)觀察可見(jiàn)病鱘肝細(xì)胞出現(xiàn)廣泛的空泡變性（圖3-F），腎間質(zhì)炎性水腫（圖3-G），間質(zhì)細(xì)胞壞死（圖3-G），脾組織出血（圖3-H），同時(shí)，免疫組化可見(jiàn)病鱘魚(yú)脾臟、肌肉、腎臟等（圖3-I，3-J，3-K）組織出現(xiàn)嗜水氣單胞菌的陽(yáng)性信號(hào)。

2.2 病毒性出血病發(fā)病機(jī)理

2.2.1 呼腸孤病毒：草魚(yú)出血病

早在20世紀(jì)50年代，倪達(dá)書(shū)發(fā)現(xiàn)草魚(yú)會(huì)發(fā)生出血這樣的病癥，隨后以中科院水生生物研究所為代表的科研人員展開(kāi)一系列草魚(yú)出血病病原學(xué)研究，1983年陳燕燊和江育林將草魚(yú)出血病的病原命名為草魚(yú)呼腸孤病毒（Reovirus of grass carp），又稱草魚(yú)出血病病毒（Grass Carp Haemorrhage Virus，GCHV）。GCRV不僅能在草魚(yú)自身體內(nèi)繁殖，而且具有遺傳性，它能夠在草魚(yú)體內(nèi)產(chǎn)生合胞體狀細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）。此病毒可在GCO、GCK、CIK、ZC-7901、PSF以及GCF等草魚(yú)細(xì)胞株內(nèi)增殖。一般情況下，草魚(yú)在此溫度環(huán)境下感染病毒12 h以后病毒就開(kāi)始復(fù)制，24～27 h以后病毒開(kāi)始大量繁殖，侵害機(jī)體細(xì)胞。

草魚(yú)感染GCRV后，各臟器小血管內(nèi)皮受損嚴(yán)重，引起彌散性血管內(nèi)凝血并形成微血栓，導(dǎo)致循環(huán)血量減少，正常代謝功能障礙，最終導(dǎo)致臟器組織病變。草魚(yú)出血病的發(fā)病季節(jié)長(zhǎng)、流行范圍廣，每年6月中下旬至9月底是主要流行季節(jié)，流行高峰一般出現(xiàn)在7月和9月，死亡率高。高密度飼養(yǎng)的魚(yú)種池危害更甚，常造成全池魚(yú)死亡。按病魚(yú)的癥狀，草魚(yú)出血病大致可分為紅鰭紅鰓蓋型、紅肌肉型、腸炎型三種類型，紅鰭紅鰓蓋型病魚(yú)體色發(fā)黑，口腔、上下頜、頭頂部、眼眶周圍、鰓蓋有出血點(diǎn)（圖4-D，4-E）。紅肌肉型病魚(yú)外表出血不明顯，但剝?nèi)ケ砥た梢?jiàn)肌肉呈現(xiàn)點(diǎn)狀出血，甚至全身肌肉出血呈鮮紅色（圖4-F）。腸炎型則表現(xiàn)腸壁充血或出血，腸壁彈性較好，腸內(nèi)無(wú)食物，黏液少，應(yīng)注意與細(xì)菌性腸炎區(qū)分（圖4-G）。組織病變可見(jiàn)骨骼肌纖維水腫、壞死，紅細(xì)胞和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（圖4-H）；肝靜脈上皮變性，和周圍組織分離，胞漿內(nèi)可見(jiàn)嗜酸性包涵體（圖4-I）；腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡化、壞死, 官腔中有紅細(xì)胞（圖4-J）。

2.2.2 皰疹病毒：鯽魚(yú)鰓出血

鯉科魚(yú)類皰疹病毒病包括錦鯉皰疹病毒病、皰疹病毒性造血器官壞死病、鯉痘瘡病，主要危害鯉科魚(yú)類，且均會(huì)在魚(yú)體表面產(chǎn)生皰疹樣病變。其中，鯉皰疹病毒2型（CyHV-2）又稱皰疹病毒性造血器官壞死病病毒（Herpesviral haematopoietic necrosis virus，HVHNV），能引起的金魚(yú)和鯽魚(yú)的一種高致病性疾病，會(huì)對(duì)脾、腎等造血器官產(chǎn)生嚴(yán)重破壞，體表嚴(yán)重出血，死亡率高達(dá)80%～100 %，成世界范圍流行，在我國(guó)，除有報(bào)道江蘇異育銀鯽感染CyHV-2外，其它地區(qū)還未有大規(guī)模暴發(fā)CyHV-2的文獻(xiàn)記錄。最早發(fā)現(xiàn)鯉皰疹病毒2型（Cyprinid herpesvirus 2，CyHV-2）的宿主是金魚(yú)，1992年秋日本西部養(yǎng)殖場(chǎng)最早發(fā)現(xiàn)金魚(yú)感染CyHV-2并引起大規(guī)模死亡，死亡率最高達(dá)到100 %。隨后，1995年臺(tái)灣地區(qū)金魚(yú)苗亦發(fā)生CyHV-2感染，通過(guò)電子顯微鏡檢測(cè)到皰疹病毒顆粒。1997年春季美國(guó)西岸地區(qū)金魚(yú)苗種突發(fā)CyHV-2感染并引起死亡，后該病在美國(guó)大面積流行，死亡率超過(guò)80%。觀賞魚(yú)的國(guó)際貿(mào)易可能已經(jīng)導(dǎo)致該病毒在全球范圍內(nèi)廣泛分布。2002～2004年英國(guó)、澳大利亞、新西蘭也有金魚(yú)感染CyHV-2報(bào)道。鯽魚(yú)作為金魚(yú)的同種祖先是中國(guó)內(nèi)陸地區(qū)主要食用淡水魚(yú)之一。近年來(lái)，歐洲的匈牙利、捷克等國(guó)相繼發(fā)現(xiàn)野生銀鯽被CyHV-2感染并發(fā)生嚴(yán)重病害。這是除金魚(yú)外CyHV-2感染鯽魚(yú)并引起爆發(fā)流行病害的最早報(bào)道。幾乎與歐洲病害發(fā)生同時(shí)我國(guó)華東地區(qū)陸續(xù)發(fā)生了異育銀鯽“鰓出血”病，并造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，其病原最終也被證實(shí)為CyHV-2。鯽魚(yú)鰓出血病會(huì)出現(xiàn)全身出血癥狀，尤以鰓部出血最為嚴(yán)重（圖5-A，5-B），同時(shí)，通過(guò)免疫熒光技術(shù)能在自然發(fā)病鯽魚(yú)鰓（圖5-C，5-D）、肝（圖5-E，5-F）、脾（圖5-G，5-H）、腎（圖5-I，5-J）等組織中觀察病毒分布。

圖3 嗜水氣單胞菌感

圖4 草魚(yú)患呼腸孤病毒感

3 魚(yú)類出血病防控關(guān)鍵技術(shù)

3.1 診斷技術(shù)

3.1.1 免疫學(xué)技術(shù)

免疫學(xué)技術(shù)是利用抗原和抗體之間的特異性反應(yīng)，檢測(cè)病原微生物。目前，用于魚(yú)類疾病診斷的免疫學(xué)技術(shù)主要有單克隆抗體技術(shù)、凝集反應(yīng)技術(shù)、熒光抗體技術(shù)、酶免疫技術(shù)、膠體金技術(shù)等。其中，單克隆抗體技術(shù)是利用單抗的特異性、均一性、高效性來(lái)進(jìn)行疾病的診斷，該技術(shù)具有快速、簡(jiǎn)單、靈敏度高的特點(diǎn)，但單克隆抗體的制備方法還有待改進(jìn)。2013年，連科迅等制備了抗傳染性造血器官壞死病病毒（IHNV）單克隆抗體6G7，該抗體效價(jià)高、靈敏度高，特異性強(qiáng)，與天然抗原親和力強(qiáng)，可用于傳染性造血器官壞死病毒的快速診斷。另外，熒光抗體技術(shù)是在免疫學(xué)、生物化學(xué)和顯微鏡的基礎(chǔ)上建立起來(lái)的一項(xiàng)技術(shù)，該技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是特異性強(qiáng)，敏感度高，但對(duì)儀器設(shè)備要求過(guò)高。鄢慶枇等在2006年應(yīng)用熒光抗體技術(shù)檢測(cè)牙鲆體內(nèi)的弧菌。酶免疫技術(shù)的方法很多，用于水產(chǎn)動(dòng)物疾病診斷的主要是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）技術(shù)和斑點(diǎn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Dot-ELISA）技術(shù)。該方法具有操作簡(jiǎn)便，靈敏度高，可定量的優(yōu)點(diǎn)。膠體金技術(shù)是以膠體金作為示蹤標(biāo)志物應(yīng)用于抗原抗體的一種新型的免疫標(biāo)記技術(shù)。運(yùn)用較多的是膠體金免疫層析技術(shù)（GICA）和快速斑點(diǎn)免疫金滲濾技術(shù)（DIGFA）。孟小林等在2007年用免疫膠體金結(jié)合免疫層析法研制了一種快速檢測(cè)對(duì)蝦白斑綜合征病毒（WSSV）的試劑條。

3.1.2 分子生物學(xué)技術(shù)

魚(yú)類疾病診斷的分子生物學(xué)技術(shù)有核酸雜交技術(shù)、PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）技術(shù)、LAMP（環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增）技術(shù)、限制性酶酶切檢測(cè)技術(shù)、16S rRNA檢測(cè)技術(shù)和基因芯片技術(shù)。

PCR技術(shù)是實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行魚(yú)病診斷的常規(guī)技術(shù)和主流技術(shù)，用于疾病診斷及其衍生來(lái)的PCR技術(shù)有常規(guī)PCR、套式PCR、多重PCR等。而LAMP技術(shù)是一種新的核酸擴(kuò)增技術(shù)，其反應(yīng)速度快、操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)物檢測(cè)方便。張金鳳等在2013年建立了逆轉(zhuǎn)錄環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（RT-LAMP）檢測(cè)草魚(yú)出血病病毒的方法，最低檢測(cè)限為33pg，比PCR方法靈敏度高10倍?；蛐酒夹g(shù)是將大量探針?lè)肿庸潭ㄓ谥С治锷?，根?jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原理，與標(biāo)記的樣品分子進(jìn)行雜交，通過(guò)檢測(cè)雜交信號(hào)的強(qiáng)度及分布進(jìn)而獲取樣品中靶分子的數(shù)量和序列信息。國(guó)內(nèi)外都還處于起步階段，僅用于診斷一些主要的細(xì)菌病和病毒病。

3.2 對(duì)癥治療措施

3.2.1 化學(xué)藥物

雖然人們逐漸發(fā)現(xiàn)抗生素治療非病毒性疾病會(huì)伴隨環(huán)境污染、耐藥性等副作用，并且隨著科技的進(jìn)步，出現(xiàn)了越來(lái)越多的非病毒性疾病治療手段，并且終有一天會(huì)將其取代。但不可否認(rèn)，目前抗生素療法仍然是對(duì)抗非病毒性疾病，尤其是細(xì)菌病最有效的方法。當(dāng)爆發(fā)細(xì)菌性出血病時(shí)，應(yīng)在病原分離鑒定和藥敏試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，在專業(yè)人員的指導(dǎo)下，合理、合法地使用抗生素。對(duì)于寄生蟲(chóng)性病原，可在合理使用敵百蟲(chóng)或其它類殺蟲(chóng)藥進(jìn)行驅(qū)蟲(chóng)。

3.2.2 中草藥

某些中草藥具有收斂、凝固、清營(yíng)、涼血等作用，可作為止血藥用于內(nèi)因性及創(chuàng)傷性出血。如大薊、山茶花等。仙鶴草、藕節(jié)、山捻子、蓮房。黃芪、板藍(lán)根等具有抗病毒和提升機(jī)體免疫力的功效，已在水產(chǎn)動(dòng)物疾病防治實(shí)踐中上較多應(yīng)用。

3.3 免疫學(xué)方法

就目前看來(lái)，對(duì)于控制病毒和細(xì)菌等微生物病原引起的常伴有出血的傳染病最有效、最有用和最生態(tài)的方法仍然還是免疫學(xué)的方法。這個(gè)方法包括主動(dòng)免疫學(xué)和被動(dòng)免疫學(xué)技術(shù)，前者主要是利用疫苗作為抗原接種魚(yú)體，讓其體內(nèi)自行產(chǎn)生能特異性消滅該抗原病原的抗體，后者是直接制成特異性的抗體對(duì)魚(yú)體注射或口服，讓其進(jìn)入體內(nèi)就直接抵抗和滅活病原微生物。尤其是對(duì)于病毒性疾病，當(dāng)前還沒(méi)有很有效的治療方法的情況下，免疫學(xué)技術(shù)還是最重要的防控方法。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展疫苗制作又可分為傳統(tǒng)疫苗和現(xiàn)代生物技術(shù)疫苗。在水生動(dòng)物疾病免疫上，傳統(tǒng)疫苗仍然是當(dāng)前使用最多最可靠的疫苗，可分為兩個(gè)主要類型：弱毒疫苗和滅活疫苗，目前國(guó)內(nèi)已有草魚(yú)出血病弱毒疫苗和滅活疫苗及嗜水氣單胞菌滅活疫苗上市。生物技術(shù)疫苗重組DNA技術(shù)為疫苗學(xué)開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)全新的領(lǐng)域，重組DNA技術(shù)可用于識(shí)別和分離抗原，通過(guò)克隆和表達(dá)病原微生物中部分或全部的抗原，在國(guó)外已有皰疹病毒等一批這方面的疫苗面市，國(guó)內(nèi)已有多種這方面疫苗正在研發(fā)中，有的已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。DNA疫苗的概念是在20世紀(jì)90年代初提出的。質(zhì)粒DNA可以在體內(nèi)直接轉(zhuǎn)染動(dòng)物細(xì)胞目前一些單位正在研發(fā)鮭鱒魚(yú)傳染性造血組織壞死病的DNA疫苗，并取得了良好的效果。

被動(dòng)免疫是指將抗體從一個(gè)機(jī)體轉(zhuǎn)移到另一個(gè)機(jī)體所導(dǎo)致的免疫過(guò)程，被動(dòng)免疫雖不能誘導(dǎo)長(zhǎng)期保護(hù)，但在病魚(yú)不能及時(shí)產(chǎn)生抗體或由于免疫缺陷不能產(chǎn)生抗體的情況下十分有用。卵黃抗體（Immunoglobulin of egg yolk,IgY）是一種存在于禽類，兩棲類和爬行類血清中的主要免疫球蛋白，其中以禽類IgY的研究最多。在水產(chǎn)上，由于禽類和魚(yú)類在進(jìn)化距離上較遠(yuǎn)，具有較高的抗魚(yú)類抗原活性，魚(yú)類抗原易于刺激禽類的免疫應(yīng)答，并從禽類卵黃中獲得大量多克隆抗體。加上禽類IgY不能識(shí)別魚(yú)體內(nèi)的補(bǔ)體，同時(shí)由于禽類與魚(yú)類有著明顯的生物學(xué)差異，禽類病原體往往對(duì)魚(yú)類無(wú)致病性，應(yīng)用相應(yīng)的禽類IgY抵抗魚(yú)類病原具有很明顯的效果。（參考文獻(xiàn)略）