奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

丁　敏　亢　鍇

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奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

丁敏1亢鍇2

目的探索奧曲肽在治療肝硬化合并上消化道出血的療效及評價其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。方法將2011年11月至2015年3月在我院住院的80例肝硬化合并上消化道出血患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=39）和對照組（n=41）。觀察組給予持續(xù)靜脈泵入八肽生長抑素醋酸奧曲肽注射液25μg/h；對照組給予持續(xù)靜脈泵入十四肽生長抑素250μg/h。兩組患者經(jīng)過治療止血后藥物逐漸減量并維持治療72 h停藥；觀察比較兩組患者止血時間、治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況和成本-效果比值，分析兩種藥物療效并評價藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。結(jié)果對于肝硬化合并上消化道出血的止血效果，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）；觀察組與對照組在不良反應(yīng)方面比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的成本-效果比值低于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論相比于十四肽生長抑素，奧曲肽對于肝硬化合并上消化道出血具有較好的療效，不良反應(yīng)輕微，性價比高。

肝硬化；上消化道出血；生長抑素；奧曲肽

【Abstract】Objective To investigate the efficacy and pharmacoeconom icsof octreotide in the treatment of hepatocirrhosispatientswithuppergastrointestinalbleeding.M ethods Eighty hepatocirrhosispatientswith uppergastrointestinalbleeding，from December2011 to March 2015 in ourhospital，were chosen and randomly divided into the observation group（n=39）and the controlgroup（n=41）.The observation group was treatedwith continuous intravenous pumping octreotide acetate injection 25μg/h，while the control group was treated w ith continuous intravenous pumping somatostatin 250μg/h.The tw o groupsof patientsgradually reduced the dosage andmaintained treatment for 72 hours afterhemostasis.The bleeding time，treatmenteffectiveness，adverse reactions，and the cost-effectiveness ratio of two groupswas compared.Results Theefficacy of observation group was higher than the controlgroup（P＜0.05），the adverse reactions of tw o groupshad no significantdifference（P＞0.05）.The cost-effectiveness ratio of the observation groupwassignificantly higher than the controlgroup（P＜0.05）.Conclusion Octreotide had better efficacy，lessadverse reaction，and higher performance cost ratio than somatostatin in the treatmentof hepatocirrhosis patientsw ith upper gastrointestinal bleeding.

【Key words】Hepatocirrhosis；Upper gastrointestinalbleeding；Somatostatin；Octreotide

肝硬化（hepatic cirrhosis）是一種全球性的常見病，主要是由于長期肝細(xì)胞炎癥壞死，而繼發(fā)肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成。由于發(fā)病初期沒有明顯癥狀，臨床確診常已發(fā)展到晚期［1］。主要臨床表現(xiàn)為肝功能減退和門靜脈高壓。常出現(xiàn)胃食管靜脈曲張破裂出血、繼發(fā)感染、肝性腦病、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，其中最常見的為上消化道出血。多發(fā)生突然大量嘔血或黑便，容易引起失血性休克或誘發(fā)肝性腦病，復(fù)發(fā)出血率高，病死率高，是肝硬化常見的致死原因［2］。藥物治療是目前臨床上治療肝硬化合并上消化道出血的常用方法［3］。本研究主要探討奧曲肽在治療肝硬化合并上消化道出血的療效并對其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行評價。

一、一般資料

選取我院2011年11月至2015年3月收治的肝硬化合并上消化道出血80例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（39例）和對照組（41例）。對照組采用十四肽生長抑素治療，觀察組患者采用八肽生長抑素奧曲肽治療。對照組男23例，女18例，平均年齡（46.7±8.2）歲，病程（2.2±0.6）月，肝炎性肝硬化26例，酒精等其它肝硬化15例，代償性肝硬化34例，失代償性肝硬化7例；觀察組患者男21例，女18例，年齡（46.9±8.3）歲，病程（2.3±0.7）月，肝炎性肝硬化25例，酒精等其它肝硬化14例，代償性肝硬化33例，失代償性肝硬化6例。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)

①肝炎性肝硬化診斷符合慢性乙肝防治指南的標(biāo)準(zhǔn)［4］；②酒精性肝硬化診斷符合酒精性肝病診療指南標(biāo)準(zhǔn)［5］；③他類型的肝硬化經(jīng)B超和CT等檢查符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；④肝硬化非食管胃底曲張靜脈破裂引起的上消化道出血。

三、方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)支持治療：絕對臥床休息，呼吸通暢，禁食；給予質(zhì)子泵抑制劑和一般止血劑治療，必要時輸血，使血紅蛋白（Hb）維持在70 g/L以上。嚴(yán)密監(jiān)測生命體征，包括體溫、呼吸、心率、血壓、尿量、嘔血及黑便情況。對照組給予生長抑素注射液250μg/h持續(xù)靜脈泵入；觀察組患者給予醋酸奧曲肽注射液25μg/h持續(xù)靜脈泵入。兩組經(jīng)治療止血后，逐漸減量并靜脈維持治療72 h停藥。

四、觀察指標(biāo)

觀察兩組止血時間、治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和成本-效果比值。上消化道出血停止指征：①嘔血、黑便停止，大便轉(zhuǎn)黃；②患者一般情況好轉(zhuǎn)，顏面及甲床逐漸轉(zhuǎn)紅；③血壓、脈搏恢復(fù)正常并保持穩(wěn)定；④血紅蛋白上升，尿素氮下降，大便潛血試驗轉(zhuǎn)陰。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為：患者在治療24 h內(nèi)上消化道出血停止為顯效；患者經(jīng)過治療24～72 h內(nèi)停止上消化道出血為有效；患者經(jīng)過治療72 h后仍沒有出現(xiàn)明顯止血指征，需要迅速改用其他方法進(jìn)行治療為無效?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

五、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價指標(biāo)

成本-效果分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中常用的分析方法，成本用貨幣單位表示，效果用臨床醫(yī)學(xué)或生物學(xué)單位表示。通過對成本-效果的比值可以分析出獲得預(yù)期效果所需要的凈成本。所以，比值越小越好。針對同一類型的疾病采用不同藥物治療方案，當(dāng)治療效果達(dá)到滿意，選擇一個成本-效果比值最小的藥物治療方案符合臨床合理用藥原則。

六、統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05為顯著性差異。

結(jié)果

一、兩組治療后的平均止血時間和療效比較

觀察組平均止血時間為（2.29±0.56）d，而對照組為（1.54±0.47）d，兩組比較P＜0.05；觀察組總有效率為92.31%，明顯高于對照組總有效率82.93%，差異具有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1　兩組平均止血時間和療效比較［n（%）］

二、兩組副作用比較

觀察組中5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占比12.82%，對照組中4例發(fā)生不良反應(yīng)，占比9.76%，χ2檢驗結(jié)果表明，觀察組與對照組的總體不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果［n（%）］

三、兩組奧曲肽與生長抑素的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

通過對藥物費用及兩種藥物各自止血有效率的統(tǒng)計，采用費用/止血有效率=成本-效果值，計算每種藥物的成本-效果值并比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的成本-效果比值明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3　奧曲肽與生長抑素成本-效果分析比較

討論

我國是肝炎（特別是乙型肝炎）的高發(fā)地區(qū)，肝炎性肝硬化的發(fā)病率同樣居高不下。肝硬化并發(fā)上消化道出血是肝硬化晚期常見的并發(fā)癥之一，其常見的原因以食管、胃底曲張靜脈破裂最為常見，其短期出血量大，若不及時救治，常危及生命，因此及時有效的止血是搶救的關(guān)鍵［6-7］。由于急診胃鏡的廣泛使用，非食管胃底曲張靜脈出血所占比例逐漸增加，如門脈高壓性胃病、肝源性潰瘍及急性胃黏膜損害等。與前者不同，此類出血多數(shù)為慢性中少量，病情持續(xù)時間長，易復(fù)發(fā)。

臨床工作者一直致力于探索肝硬化并發(fā)上消化道出血最佳的治療方法［8］。最佳的治療方法通常應(yīng)具備有效、安全、易于操作、價格低廉等特點。目前治療的方式主要有藥物治療（血管加壓素及其衍生物、生長抑素及其類似物、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等）、內(nèi)鏡下治療、經(jīng)頸靜脈門體分流術(shù)、外科手術(shù)等。上述方法在應(yīng)用中各有利弊?？紤]到醫(yī)院設(shè)備以及技術(shù)方面的限制，藥物治療目前仍然是臨床上最常用的治療方法［9-10］。

奧曲肽系人工合成的天然生長抑素的8肽衍生物，可選擇性收縮內(nèi)臟血管，減少內(nèi)臟器官的血流量，引起短暫且顯著的門靜脈及奇靜脈壓力降低，平均動脈壓升高。皮下給藥半衰期100m in，靜脈注射后消除呈雙相，半衰期分別為10m in及90m in。而臨床常用的生長抑素是人工合成的14肽衍生物，藥物半衰期1～3m in，給藥后起效迅速，藥理作用與奧曲肽相同。奧曲肽和生長抑素還能夠提高食管下括約肌的張力，有助于減少胃內(nèi)容物的反流，對食管黏膜起到一定的保護(hù)作用，對血小板的聚集有促進(jìn)作用，能提高凝血速度［11］。

本研究中，奧曲肽對于肝硬化合并上消化道出血的治療效果明顯優(yōu)于生長抑素（P＜0.05）。其原因可能是奧曲肽藥物半衰期較長，在體內(nèi)能長久地保持一個有效的血藥濃度，較為持久地抑制病灶出血。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面來看，經(jīng)過72 h治療，奧曲肽及生長抑素均對肝硬化合并上消化道出血癥狀產(chǎn)生了較好的抑制作用，從成本-效果分析，每增加一個有效率百分點，觀察組所需費用為18.93元，對照組為33.64元，即在獲得同單位效果時，觀察組花費的成本最小，與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在臨床藥物治療中應(yīng)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法制定合理的成本效果處方，可為臨床合理用藥和制定科學(xué)的治療方案提供依據(jù)。不良反應(yīng)方面，生長抑素與奧曲肽不良反應(yīng)程度輕微，多數(shù)為胃腸道副作用，其中，奧曲肽不良反應(yīng)種類較多，然而不良反應(yīng)的總體發(fā)病率與生長抑素相比，差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。故奧曲肽與生長抑素在治療肝硬化合并上消化道出血均安全可靠。

綜上所述，相比于生長抑素，奧曲肽對于肝硬化合并上消化道出血具有較好的治療效果，藥物成本-效果的比值較小，符合臨床合理用藥原則。此外，奧曲肽不良反應(yīng)輕微，用藥安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：南清振）

The efficacy and pharmacoeconom ics evaluation of octreotide in the treatment of hepatocirrhosis patientsw ith upper gastrointestinalbleeding

DING Min1，KANG Kai2.1）The CadreWard，The First Peop le′sHospitalof Xianyang City，Xianyang，Shaanxi，712000；2）

Pediatric Intensive Care，The FirstPeople′sHospi-talof Xianyang City，Xianyang Shaanxi，712000

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.005

712000陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院1干部病區(qū)；2重癥醫(yī)學(xué)科

資料和方法

（2015-11-16）