慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者應用雙環(huán)醇治療的臨床療效觀察

董　力王　建賈晨虹郭琳娜

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慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者應用雙環(huán)醇治療的臨床療效觀察

董力1王建2賈晨虹3郭琳娜4

目的探究應用雙環(huán)醇治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者的臨床效果。方法將我院2014年4月至2015年2月接收的慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者60例作為研究對象，按治療方式不同將其分為兩組，各30例，對照組應用常規(guī)治療，治療組應用雙環(huán)醇治療。觀察兩組患者治療前后肝功能變化情況以及血清肝纖維化指標變化情況，對比其臨床療效。結(jié)果兩組治療前肝纖維化指標、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層黏連蛋白無明顯差異，治療后均顯著好轉(zhuǎn)；尤以治療組明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；治療組臨床療效為93.33%，明顯優(yōu)于對照組的80.00%，組間比較，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療前肝功能情況無明顯差異，而治療后差異顯著；治療組明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。結(jié)論應用雙環(huán)醇治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者，可使其肝臟炎癥反應減輕，療效顯著，值得應用。

慢性乙型病毒肝炎；肝纖維化；雙環(huán)醇；臨床療效

慢性病毒性肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不倪^程中，肝纖維化是必經(jīng)階段，作為一種可逆性病理過程，慢性肝病大部分患者均有肝纖維化，而約有25%～40%的患者會發(fā)展成為肝硬化甚至是肝癌，若臨床能對患者肝纖維化進展阻止或者將其發(fā)展過程減慢，可使肝炎患者生存期得以延長，甚至有機會接受更好的治療，提高其生活質(zhì)量。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，雙環(huán)醇可將實驗動物體內(nèi)肝細胞自由基清除，從而對線粒體與細胞膜進行保護，使肝臟的炎癥損傷得以減輕，避免肝纖維化的發(fā)生［1］。筆者為研究在慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者中應用雙環(huán)醇的臨床療效，取得較好效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、臨床資料

將我院2014年4月至2015年2月接收的慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者60例作為研究對象，按治療方式不同將其分為兩組，各組30例。對照組男性患者18例，女性12例，年齡20～63歲，平均年齡（35.25±2.32）歲，病程0.2～18年，平均病程（4.30±1.06）年，治療組男性患者17例，女性13例，年齡21～65歲，平均年齡（35.51±2.12）歲，病程0.3～17年，平均病程（4.23±1.02）年；兩組患者基線資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。全部患者均明確診斷為慢性乙型肝炎肝纖維化；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在其正常值上限的1.5～10倍，其總膽紅素小于50μmol/L，排除慢性乙型病毒性以外的肝炎肝纖維化患者以及肝內(nèi)占位性病變者；排除有重度肝病，如肝性腦病、肝性腹水等病患者，排除酒精性肝病、自身免疫性肝炎以及任何需要腎上腺皮質(zhì)激素治療者［2］。

二、方法

兩組患者均在常規(guī)保肝基礎上進行治療，對照組服用復方甘草酸苷膠囊（國藥準字H20080677濰坊中獅制藥有限公司）75mg/粒，每次2粒，tid，口服。治療組應用雙環(huán)醇（國藥準字H 20040467北京協(xié)和藥廠）治療，給予雙環(huán)醇每天75～150mg，口服，共治療半年［3］。

三、療效標準

慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者臨床療效標準；顯效：治療后癥狀與體征均消失或得到明顯改善；血清纖維化指標透明質(zhì)酸降低60%，肝功能恢復正常，或者Ⅲ型、Ⅳ型膠原兩項指標降低60%；有效：治療后患者癥狀、體征明顯減輕或者恢復穩(wěn)定；血清纖維化指標透明質(zhì)酸降低40%，肝功能雖未恢復正常但明顯好轉(zhuǎn)；或者Ⅲ型、Ⅳ型膠原兩項指標降低40%；無效：治療后未達到顯效與有效標準。臨床療效=（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

四、觀察指標

觀察對比兩組患者臨床療效；肝功能：取患者清晨空腹血，進行離心取血清，應用全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），以及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）；應用放射免疫法對患者血清中透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原以及Ⅳ型膠原水平、層黏連蛋白進行檢測［4］。

五、統(tǒng)計學處理

本研究所有數(shù)據(jù)均釆用SPSS 17.0進行統(tǒng)計處理。定量指標組內(nèi)比較使用配對檢驗，組間比較使用獨立樣本t檢驗或方差分析，定性指標采用χ2檢驗或秩和檢驗。所有的統(tǒng)計學檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效對比情況（見表1）

二、兩組肝功能改善情況對比（見表2）

兩組治療前肝功能情況無明顯差異，治療后均顯著改善；尤以治療組較對照組明顯，存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后肝功能改善情況對比（±s）

表2　兩組治療前后肝功能改善情況對比（±s）

（U/L）AST（U/L）TBiL（μmol/L）對照組30治療前123.15±52.11 86.51±36.51 63.28±28.51治療后61.22±15.52 65.52±20.31 48.12±18.51治療組30治療前122.55±51.61 85.45±35.18 62.39±27.52治療后56.25±15.25 46.14±12.06 24.14±23.15

三、兩組治療前后肝纖維化指標變化對比（見表3）

兩組治療前肝纖維化指標、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層黏連蛋白無明顯差異，治療后均顯著好轉(zhuǎn)；尤以治療組較對照組明顯，存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

表3　兩組治療前后肝纖維化指標變化對比（±s；μg/L）

表3　兩組治療前后肝纖維化指標變化對比（±s；μg/L）

分組n透明質(zhì)酸Ⅲ型前膠原對照組30治療前212.12±53.24 115.26±31.56治療后170.32±43.21 82.30±20.30治療組30治療前211.32±54.13 116.52±31.05治療后135.21±32.02 60.36±21.02Ⅳ型膠原層黏連蛋白76.20±25.13 79.61±21.03 56.20±11.20 79.60±23.35 75.21±24.25 79.24±21.62 41.02±12.03 42.12±11.03

討論

肝纖維化主要是由于肝臟的纖維結(jié)締組織發(fā)生過度的沉積，纖維分解與纖維增生的不平衡所致。機體對損傷所作出的修復反應便是纖維增生，因各種病因造成持續(xù)或反復的慢性肝實質(zhì)炎癥、壞死，都能造成纖維的持續(xù)不斷增生從而使得肝纖維化形成［5-7］。肝纖維化是由于各種病因造成慢性肝病的病理變化，是轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不牟±砘A，因此對于慢性肝病治療除病因之外，還必須針對肝纖維化進行治療，阻止、減緩甚至逆轉(zhuǎn)其病理進程。有相關(guān)研究顯示，對慢性乙型肝炎患者僅僅進行抗病毒治療是不能解決所有問題的，需對肝纖維化個性化治療給予重視，阻止或延緩其向肝硬化進展，使患者肝纖維化、肝硬化得到改善［8-10］。

雙環(huán)醇作為治療慢性病毒性肝炎的人工合成新藥，其保肝作用與乙型肝炎病毒活性抵抗作用顯著，能夠使慢性乙型病毒性肝炎患者的肝臟炎癥反應減輕，并對肝細胞起著保護作用，免其損傷，從而使得膠原的分泌與合成減少［11］。本次研究中，對慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者應用雙環(huán)醇治療，并給予其治療前后肝穿刺活檢，結(jié)果顯示，兩組患者治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素等指標變化，無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組均顯著改善；尤以治療組治療后其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素等指標明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。說明了應用雙環(huán)醇治療，可使慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者的肝臟炎癥反應減低，且結(jié)果還顯示，兩組患者治療前肝纖維化指標、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、層黏連蛋白無明顯的變化，治療后差異顯著；治療組治療后與對照組比較，存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。說明了雙環(huán)醇能夠通過減少慢性乙型病毒肝炎患者Ⅲ型膠原合成的減少以及降解增加，使抗纖維化作用充分發(fā)揮。

馮慧琴等［12］研究者通過研究發(fā)現(xiàn)，對慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者應用雙環(huán)醇，可清除肝細胞內(nèi)自由基，對肝細胞膜與線粒體起著保護作用，防止肝纖維化；本研究中，治療組臨床療效為93.33%，明顯優(yōu)于對照組的80.00%，組間比較，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明了應用雙環(huán)醇治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化，臨床療效顯著，與馮慧琴，許祥穩(wěn)等研究者研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，應用雙環(huán)醇治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者，可使其肝臟炎癥反應減輕，改善肝功能情況、降低肝纖維化指標，防止其出現(xiàn)肝纖維化現(xiàn)象，臨床療效顯著，值得應用與推廣。

［1］劉淑娥，郝美娜，任亞楠，等.慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝導致單純抗病毒治療生物化學應答不佳診療分析［J］.中華肝臟病雜志，2015，23（5）：333-338.

［2］徐慶杰，梁慧敏，和振坤，等.阿德福韋酯聯(lián)合雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎患者臨床觀察［J］.實用肝臟病雜志，2011，14（5）：336-337.

［3］高素紀，保潔，徐蕓，等.甘草酸二銨膠囊聯(lián)合雙環(huán)醇片治療輕癥自身免疫性肝炎療效觀察［J］.肝臟，2015，20（3）：186-190.

［4］李璞.雙環(huán)醇聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病臨床療效分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2012，41（21）：1153-1154.

［5］Hashem AM，Rasmy ME，Wahba KM，etal.Single stage andmultistage classificationmodels for the prediction of liver fibrosis degree in patients w ith chronic hepatitis C infection［J］.Comput MethodsProgramsBiomed，2012，105（3）：194-209.

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［7］侯金林，梁攜兒.影像學方法在乙型肝炎肝纖維化無創(chuàng)診斷中的臨床應用［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（4）：212-215.

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［9］陳永鵬.合理評估乙型肝炎肝纖維化無創(chuàng)診斷效能［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（5）：305-307.

［10］Sporea I，Bota S，Peck-Radosav ljevic M，etal.Acoustic Radiation Force Impulse Elastography for fibrosis evaluation in patients with chronic hepatitisC：An internationalmulticenter study［J］.Eur J Radiol，2012，81（12）：4112-4118.

［11］李璞.雙環(huán)醇聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病臨床療效分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2012，41（11）：1153-1154.

［12］馮慧琴，許祥穩(wěn).阿德福韋酯聯(lián)合雙環(huán)醇治療乙型肝炎肝硬化臨床研究［J］.中國基層醫(yī)藥，2010，17（18）：2516-2517.

（本文編輯：張強）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.039

1 065000河北省廊坊市人民醫(yī)院藥劑科；2 065000中國石油天然氣總公司中心醫(yī)院藥劑科；3 065000廊坊市中醫(yī)醫(yī)院藥房；4 065000廊坊市人民醫(yī)院特需病房

治療組臨床療效為93.33%，明顯優(yōu)于對照組的80.00%，組間比較，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1兩組臨床療效對比情況（n）

分組n顯效有效無效臨床療效［n（%）］對照組30 9 15 6 24（80.00）治療組30 18 10 2 28（93.33）u值-2.4278-P值-0.0076-

（2015-11-23）