肝硬化難治性腹水患者行特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療的療效觀察

郭銘花

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肝硬化難治性腹水患者行特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療的療效觀察

郭銘花

目的探討肝硬化難治性腹水患者采用特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療的臨床效果。方法將86例肝硬化難治性腹水患者隨機分為兩組，每組43例。對照組采用前列地爾治療，觀察組采用特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療，對比兩組治療效果、治療前后體征變化、白蛋白及腎功能、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑變化情況等。結果觀察組治療總有效率為93.0%，明顯高于對照組的74.4%（P＜0.05）；治療后觀察組體質量、腹圍、肌酐、靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑均低于對照組，24 h尿量、白蛋白、尿鈉水平高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。結論采用特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療肝硬化難治性腹水能有效改善患者臨床癥狀，減少腹水量，降低門靜脈及脾靜脈血流量，增加尿量，對改善患者腎功能，提高其生活質量具有重要意義。

肝硬化；難治性腹水；特利加壓素；前列地爾

肝硬化為臨床常見病之一，以假小葉、肝組織彌漫性纖維化、再生結節(jié)為其主要病理特征［1］。肝硬化病情進展的一個重要標志為患者發(fā)生腹水，肝硬化難治性腹水是肝硬化晚期的主要表現(xiàn)，臨床也稱之為抗利尿劑性腹水，近年來隨肝硬化發(fā)病率的增加有明顯上升趨勢，據(jù)有關數(shù)據(jù)顯示，肝硬化難治性腹水占肝硬化腹水的5%～10%［2］。臨床常規(guī)治療對緩解肝硬化腹水癥狀無明顯療效，且易加重病情，導致肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、敗血癥等并發(fā)癥的發(fā)生，危及患者生命［3］。鑒于此，筆者采用特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療，取得肯定效果，現(xiàn)報告如下。

對象與方法

一、臨床資料

觀察對象選自2013年2月～2014年7月我院收治的肝硬化難治性腹水患者86例，將其隨機分為兩組，每組43例。對照組男性25例，女性18例，年齡36～69歲，平均年齡（46.3±4.1）歲，病程1～4年，平均病程（2.3±1.3）年；酒精性肝硬化25例，肝炎后肝硬化15例，不明原因肝硬化3例。觀察組男性24例，女性19例，年齡35～70歲，平均年齡（45.4 ±3.9）歲，病程1～5年，平均病程（2.4±1.2）年；酒精性肝硬化27例，肝炎后肝硬化12例，不明原因肝硬化4例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

二、納入排除標準

納入標準：患者均符合《內(nèi)科學》［4］制定的關于肝硬化難治性腹水的相關診斷標準，腹水量增多，且不斷增長；腹水持續(xù)時間超過3個月；對利尿劑失去效應；經(jīng)B超或CT檢查提示存在大量腹水；對鈉和水不能耐受；簽署知情同意書，自愿參與研究。

排除標準：血液系統(tǒng)疾病者、心肺功能嚴重障礙者、近期上消化道出血、肝性腦病、血性腹水；未簽署知情同意書者。

三、方法

兩組患者入院后均按臨床常規(guī)處理，包括給予保肝、利尿、限鈉、限水，予以營養(yǎng)支持、補充適量白蛋白（10 g/次，每天1次）等對癥治療措施。對照組在此基礎上給予前列地爾治療將內(nèi)蒙古白醫(yī)制藥股份有限公司所生產(chǎn)的前列地爾（批號：H22020001）10μg加入0.9%氯化鈉溶液20m L中靜脈推注，每天1次。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合特利加壓素治療將輝凌制藥（中國）有限公司所生產(chǎn)的特利加壓素（批號：H20103253）1mg加入5%葡萄糖溶液20m L中靜脈推注，每隔8 h重復1次。兩組均治療2周。

四、評價標準

治療1周內(nèi)患者癥狀顯著改善，腹水消退，且持續(xù)2周沒有出現(xiàn)腹水或僅有少量腹水出現(xiàn)，其腹水量遠低于治療前水平，為顯效；治療后患者癥狀改善，2周后患者腹水較治療前明顯減少，為有效；治療后患者癥狀及腹水無明顯變化，為無效［5］。總有效率=顯效率+有效率。

五、觀察指標

①觀察兩組治療前后體征變化情況，包括體質量、腹圍、24 h尿量；②觀察兩組治療前后白蛋白、腎功能變化情況及門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑變化情況。將其詳細記錄并進行統(tǒng)計分析。

六、統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，等級分類資料采用Ridit分析；計量資料以±s表示，采用t檢驗，檢驗結果以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為93.0%，與對照組的74.4%比較，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療效果比較（n）

二、兩組治療前后體質量、腹圍、24 h尿量變化比較

兩組治療前體質量、腹圍、24 h尿量比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組均較治療前改善，但觀察組體質量、腹圍低于對照組，24 h尿量高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

三、兩組治療前后白蛋白、尿鈉、肌酐變化情況

兩組治療前白蛋白、尿鈉、肌酐比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組均較治療前改善，但觀察組白蛋白、尿鈉水平高于對照組，肌酐低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表3。

四、兩組治療前后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑變化比較

兩組治療前門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后。觀察組前門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑均低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表4。

表2　兩組治療前后體質量、腹圍、24 h尿量變化比較（±s）

表2　兩組治療前后體質量、腹圍、24 h尿量變化比較（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05。

分組n體質量（kg）腹圍（cm）24h尿量（mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組43 74.6±5.9 60.5±7.2*108.6±5.6 87.6±4.5*621.3±11.3 1142.3±16.2*對照組43 73.9±6.5 64.9±8.6 109.8±5.1 93.6±5.3 622.5±12.6 1012.2±19.2 t值-0.522 2.572 1.038 5.658 0.464 33.960 P值-0.6024 0.0119 0.3018 0.0000 0.6432 0.0000

表3　兩組治療前后白蛋白、尿鈉、肌酐變化情況（±s）

表3　兩組治療前后白蛋白、尿鈉、肌酐變化情況（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05。

分組n白蛋白（g/L）尿鈉（mmol/L）肌酐（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組43 30.5±4.2 36.5±3.2*54.3±8.2 169.2±10.5*93.5±9.5 81.5±10.6*對照組43 31.3±3.8 34.2±3.1 53.4±8.5 155.6±10.8 94.5±8.8 86.9±10.2 t值-0.926 3.385 0.499 5.920 0.506 2.407 P值-0.3570 0.0011 0.6186 0.0000 0.6139 0.0183

討論

肝硬化失代償期以肝硬化腹水為主要表現(xiàn)，其中5%～10%的患者可發(fā)展為難治性肝硬化腹水?；颊甙l(fā)生肝硬化后可出現(xiàn)低蛋白血癥和門靜脈高壓，一氧化氮、內(nèi)毒素等舒血管物質增加，引起外周血管擴張，使血循環(huán)減慢，交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)代償性激活，減少腎臟灌注，造成水鈉潴留，致使難治性腹水發(fā)生［6-7］。由于腹水的不斷增加抬高了膈肌，對患者心肺形成擠壓，導致患者呼吸困難，且腹水易滋生細菌導致感染，誘發(fā)肝性腦病、離子紊亂等一系列并發(fā)癥的發(fā)生，危及患者安全［8］。

表4　兩組治療前后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑變化比較±s）

表4　兩組治療前后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑變化比較±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05。

分組n門靜脈內(nèi)徑（mm）脾靜脈內(nèi)徑（mm）治療前治療后治療前治療后觀察組43 13.58±0.58 12.01±1.26*10.96±0.69 8.11±1.26*對照組43 13.59±0.57 13.21±0.69 10.97±0.71 10.36±1.21 t值-0.080 5.477 0.066 8.445 P值-0.9359 0.0000 0.9473 0.0000

由于肝硬化難治性腹水發(fā)病機制較為復雜，迄今為止仍無特效治療方式。近年來人們探索出了生長抑素類似物、血管加壓素、前列腺素等富含前景的治療藥物，在治療肝硬化難治性腹水方面取得較好成績。韓萍等［9］學者采用特利加壓素治療21例肝硬化難治性腹水，其治療總有效率為90.5%，高于對照組的55.0%，其治療后患者肝功能較治療前明顯改善，且優(yōu)于對照組（P＜0.05）。李小安等［10］學者采用特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療24例肝腎綜合征，治療后患者尿量明顯增加、血肌酐、尿氮素水平下降，且優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.05）。本次研究以86例患者進行分析，分別采用單純前列地爾及其聯(lián)合特利加壓素治療，結果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療總有效率為93.0%，明顯高于對照組的74.4%，且治療后觀察組體質量、腹圍、肌酐、靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑均低于對照組，24 h尿量、白蛋白、尿鈉水平高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。本次研究與上述學者研究結果基本一致，進一步說明特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療能有效改善患者臨床癥狀，提升治療效果，控制病情發(fā)展，改善肝功能。這是由于前列地爾為新型脂微球載體制劑，主要成分為前列腺素E，是機體重要的生理活動物質。與傳統(tǒng)的前列腺素藥物相比，具有持續(xù)、高效的作用，在病灶局部可呈靶向性分布，集中于腎小球部位，改善腎功能，促進腹水排出；此外前列地爾能有效抑制血小板的聚集，具有擴張外周血管及增強血管活性，改善周圍神經(jīng)供血的作用，能舒張血管平滑肌，對微循環(huán)起到明顯改善作用，但其單獨作用效果較差［11-12］。而特利加壓素是一種血管加壓素類似物，臨床廣泛應用于治療肝腎綜合征和肝硬化血管性出血。特利加壓素能通過收縮內(nèi)臟血管，使門靜脈壓力降低，從而使肝門脈、腸系膜、脾臟等血流減少，使腹水生成減少；特利加壓素收縮血管后使內(nèi)臟的血流得到重新分布，增加腎臟灌注，使交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)失去活性，降低腎素、醛固酮等血管物質的水平，促使腎臟水、鈉的排泄增加，從而減少腹水量［13-14］。故將特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療能有效減少腹水、控制患者病情發(fā)展，可將其作為治療肝硬化腹水的理想選擇。

綜上所述，采用特利加壓素聯(lián)合前列地爾治療肝硬化難治性腹水能有效改善患者臨床癥狀，減少腹水量，降低門靜脈及脾靜脈血流量，增加尿量，對改善患者腎功能，提高其生活質量具有重要意義。

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（本文編輯：談高）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.036

271000山東省泰安榮軍醫(yī)院內(nèi)科

（2015-12-11）