CA199與CA242在良惡性消化系統(tǒng)疾病診斷中的價值

銀廣悅　張彥宗　錢成榮　田雪梅　張　維　武彩虹　徐翠玲　周志偉　汪　方　圓孫巖

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CA199與CA242在良惡性消化系統(tǒng)疾病診斷中的價值

銀廣悅張彥宗錢成榮田雪梅張維武彩虹徐翠玲周志偉汪方圓孫巖

目的探討CA199與CA242在良惡性消化系統(tǒng)疾病診斷中的臨床意義，為臨床醫(yī)生選擇CA199或CA242作為良惡性消化系統(tǒng)疾病的診斷指標(biāo)提供依據(jù)。方法采用流式熒光發(fā)光法對65例良性消化系統(tǒng)疾病患者和45例惡性消化系統(tǒng)疾病患者的血清CA199、CA242進(jìn)行檢測，采用χ2檢驗比較CA199、CA242的靈敏度和特異度，采用Fisher確切概率法比較CA199、CA242在各類惡性消化系統(tǒng)疾病診斷中的靈敏度，計算CA199、CA242的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比、陰性似然比等指標(biāo)。結(jié)果惡性消化系統(tǒng)疾病患者血清CA199與CA242的含量為（725.91±337.94）U/m L和（228.33±118.95）U/m L，明顯高于良性消化系統(tǒng)疾病患者（310±249.14）U/m L和（97.25±114.39）U/m L，（P均＜0.001）；CA199、CA242對惡性消化系統(tǒng)疾病診斷的靈敏度分別為93.33%、82.22%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），CA 199、CA242對惡性消化系統(tǒng)疾病診斷的特異度分別為69.23%，84.62%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CA199、CA242對各類惡性消化系統(tǒng)疾病診斷的靈敏度均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。結(jié)論血清CA199和CA242對于良、惡性消化系統(tǒng)疾病的診斷有一定臨床意義，且CA242的診斷價值高于CA199，在不顯著影響檢測靈敏度的情況下，可顯著提高診斷的特異度。

糖鏈抗原199；糖鏈抗原242；消化系統(tǒng)疾病；診斷

【Abstract】Ob jective To investigate the clinicalsignificanceof CA199 and CA242 in diagnosisof benign and malignantdigestive system diseases，and to provide scientific basis for clinicians to selectCA 199 or CA242 as the diagnosis indicator forbenign andmalignantdigestivesystem diseases.Methods Flow fluorescencemethod was used to detect the serum levels of CA199 and CA242 in 65 patientsw ith benign digestive system diseasesand 45 patientsw ithmalignantdigestive system diseases.χ2testwasused to compare the sensitivity and specificity of CA242 and CA199，F(xiàn)isher′sexactprobabilitiesmethodwasused to compare the sensitivity of CA199 and CA 242 in diagnosisof variousmalignantdigestivediseases.The positive predictive value，the negative predictive value，the positive likelihood ratio and the negative likelihood ratio of CA242 and CA199 were calculated.Results Serum CA199 and CA242 inmalignant digestive system disease patients（725.91±337.94）U/m L and（228.33±118.95）U/m L，washigher than that in benign digestive disease patients（310±249.14）U/m L and（97.25±114.39）U/mL（P＜0.001）.The sensitivity of CA199 and CA242 in diagnosis ofmalignantdigestive system diseasesw ere 93.33%and 82.22%，and the differencewasnotstatistically significant（P＞0.05）.The specificity of CA199 and CA 242 in diagnosisofmalignantdigestive system diseaseswas 69.23%and 84.62%，and the differencewas statistically significant（P＜0.05）.The sensitivity of CA199 and CA242 to all kindsofmalignantdigestive system diseasesw asnotstatistically significant（P＞0.05）.Conclusions CA199 and CA242 had certain clinicalsignificance in diagnosis of benign andmalignant digestive system diseases，and CA242 was better than CA 199 in the diagnostic power.CA242 could significantly improvethe diagnostic specificitywithoutsignificantly affecting thedetection sensitivity.【Keywords】CA199；CA242；Digestivesystem diseases；Diagnosis

一、一般資料

收集中國石油中心醫(yī)院2013年2月至2014年12月收治并確診的良、惡性消化系統(tǒng)疾病患者110例。其中良性消化系統(tǒng)疾病患者65例，均經(jīng)檢驗、內(nèi)鏡、影像學(xué)或手術(shù)證實。惡性消化系統(tǒng)疾病患者45例，胰腺癌11例，結(jié)直腸癌18例，胃癌13例，其他惡性病變3例，以上病例均經(jīng)過病理學(xué)的診斷。

二、標(biāo)本采集

患者于入院后次日清晨空腹采集靜脈血4m L，離心后，分離血清并儲存于-20℃冰箱內(nèi)，于1周內(nèi)檢測。若于24 h內(nèi)檢測，則分離血清可儲存于2～8℃冰箱內(nèi)。

三、檢測方法

采用流式熒光發(fā)光法分別檢測血清中CA199、CA242。CA199、CA242試劑盒由上海透景生命科技股份有限公司提供。正常參考值范圍為CA199＜37 U/m L，CA242＜20 U/m L。以CA199、CA242兩項指標(biāo)的正常上限值作為臨界值，小于臨界值為陰性，大于或等于臨界值為陽性。

四、統(tǒng)計分析

比較良、惡性消化系統(tǒng)疾病患者的CA 199、CA242水平，差異采用W ilcoxon秩和檢驗；比較CA199、CA242鑒別診斷良惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度、特異度，差異采用χ2檢驗；分別比較CA199、CA 242鑒別診斷各類惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度，差異檢驗采用Fisher確切概率法；比較CA199、CA242鑒別診斷良惡性消化系統(tǒng)疾病的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比、陰性似然比等指標(biāo)。

結(jié)果

一、良、惡性消化系統(tǒng)疾病患者CA199、CA242水平比較

惡性消化系統(tǒng)疾病患者的血清CA199、CA 242水平均明顯高于良性消化系統(tǒng)疾病患者組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.001），見表1。

表1　良、惡性消化系統(tǒng)疾病患者CA199、CA242水平比較

二、CA199、CA242鑒別診斷良、惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度、特異度

靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，CA199、CA242鑒別診斷良、惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度分別為93.33%、82.22%，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）× 100%，CA199、CA242鑒別診斷良、惡性消化系統(tǒng)疾病的特異度分別為69.23%、84.62%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），CA242的特異度比CA199更高（見表2）。

表2　 CA199、CA242鑒別診斷良、惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度、特異度比較

表3　 CA199、CA242鑒別診斷各類惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度比較

三、CA199、CA242鑒別診斷各類惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度比較

CA199、CA242鑒別診斷胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌或其他惡性疾病的靈敏度（見表3）；CA199與CA242在鑒別診斷各類惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

四、CA199、CA242鑒別診斷良惡性消化系統(tǒng)疾病的其他評價指標(biāo)（見表4）

表4　 CA199、CA242鑒別診斷良惡性消化系統(tǒng)疾病的其他評價指標(biāo)

討論

迄今為止還沒有發(fā)現(xiàn)具有100%靈敏度和100%特異度的腫瘤標(biāo)志物，腫瘤標(biāo)志物在正常和良性疾病情況下均有不同程度表達(dá)，而且還受到一些生物活性因子的影響。此外，在疾病診斷中，過高的假陽性率容易增加人們的心理壓力和醫(yī)生的解釋困難。因此，在靈敏度相似的情況下，選擇一個特異性較高的腫瘤標(biāo)志物尤為重要。

CA199在血清中以黏蛋白形式存在，是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，該抗原在胰腺癌、膽管癌及結(jié)直腸癌中具有較高的陽性率，在肝癌中有一定的檢出率［7］。CA242是一種唾液酸化的黏蛋白型糖類抗原，它的抗原決定簇為糖鏈結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)于黏蛋白表面，是與胰腺癌、膽囊癌和結(jié)腸癌等相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物［1］。本研究結(jié)果顯示，CA199、CA242在惡性消化系統(tǒng)疾病中的水平均明顯高于良性消化系統(tǒng)疾病，證明CA199、CA242在消化道腫瘤診斷方面確實具有一定的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，CA199、CA242在鑒別良惡性消化系統(tǒng)疾病時的靈敏度沒有明顯差異，且CA199、CA242在鑒別診斷胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌或其他惡性疾病時的靈敏度亦無明顯差異，但CA242在鑒別診斷良惡性消化系統(tǒng)疾病時的特異度顯著高于CA199。Kawa等［8］指出CA242和CA199對于胰腺癌的診斷靈敏度相似，但良性疾病尤是良性肝、胰和膽道疾病時，CA199常常會升高，但CA242不升高，因為CA242較少受膽汁淤積、膽管細(xì)胞破壞、胰管狹窄或阻塞等因素影響，所以診斷的特異度比CA199更高。Plebani等［9］也指出，CA242和CA199在診斷胰腺癌時有相似的診斷價值但CA242優(yōu)于CA199，是一種新的胰腺癌腫瘤標(biāo)記物。彭莉［10］及Nilssion［11］等指出CA242在大腸癌、結(jié)直腸癌診斷中的靈敏度高于CA199，與本文研究結(jié)果不一致，可能與本文結(jié)直腸癌病例較少有關(guān)。

血清腫瘤標(biāo)志物CA199和CA242的檢測對良惡性消化系統(tǒng)疾病的鑒別診斷有重要意義。CA242診斷惡性消化系統(tǒng)疾病的靈敏度在與CA199相似的情況下，顯著增加了診斷的特異度，在胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷中，可以認(rèn)為CA242優(yōu)于CA199。同時，通過本研究也發(fā)現(xiàn)僅僅使用CA199或CA242仍然不能夠完全滿足各種良惡性消化系統(tǒng)疾病鑒別診斷的需要，仍需結(jié)合臨床表現(xiàn)、生化檢測和影像學(xué)檢查等相關(guān)方法來明確診斷。

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（本文編輯：任玥欣）

Evaluation and app lication of CA199 and CA242 in diagnosis of benign or malignant d igestive system

diseases YINGuang-yue，ZHANG Yan-zong，QIAN Cheng-rong，TIAN Xue-mei，ZHANGWei，WU Cai-hong，XU Cui-ling，ZHOU Zhi-wei，WANG Fang-yuan，SUN Yan．
DepartmentofOncology，China NationalPetroleum Corporation CentralHospital，Langfang，Hebei 065000

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.007

065000中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院

糖鏈抗原242（CA242）由Lindholm于1983年采用人結(jié)、直腸癌細(xì)胞COLD205免疫小鼠得到，是一種與腫瘤相關(guān)唾液酸化的糖蛋白抗原決定簇［1］。CA242在胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和膽管細(xì)胞癌等惡性腫瘤患者血液中濃度顯著升高，常用于這些腫瘤的診斷和病情監(jiān)測［2］。糖鏈抗原199（CA199）是1979年Koprowski等用人結(jié)腸癌細(xì)胞株SW 1116分離出的一種主要成分為含唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂，是一種黏蛋白類腫瘤標(biāo)記物［3］，臨床上主要用于胰腺癌、膽管癌、肝癌等的輔助診斷［4］，但CA l99升高也常見于無惡性腫瘤存在的情況，如良性膽道疾病、慢性肝炎、肝硬化等［4-6］。在疾病診斷中，過高的假陽性率容易增加人們的心理壓力和醫(yī)生的解釋困難。因此，在靈敏度相似的情況下，選擇一個特異性較高的腫瘤標(biāo)志物尤為重要。本研究回顧性分析110例良惡性消化系統(tǒng)疾病患者的血清腫瘤標(biāo)志物CA199與CA242的檢測結(jié)果，探討它們在腫瘤鑒別診斷中的臨床意義，為臨床醫(yī)生選擇CA 199或CA242作為良惡性消化系統(tǒng)疾病的診斷指標(biāo)提供科學(xué)依據(jù)。

資料與方法

（2015-12-14）