Galectin-3聯(lián)合hs-CRP評(píng)估慢性心力衰竭患者近期預(yù)后的價(jià)值

羅　立，黃　怡，翦林昊

(湖南省常德市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科　415003)

?

·經(jīng)驗(yàn)交流·

Galectin-3聯(lián)合hs-CRP評(píng)估慢性心力衰竭患者近期預(yù)后的價(jià)值

羅立，黃怡，翦林昊

(湖南省常德市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科415003)

目的探討半乳糖凝集素3(galectin-3)聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)評(píng)估慢性心力衰竭(CHF)患者近期預(yù)后的價(jià)值。方法選取CHF住院患者共110例，按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)分為Ⅱ～Ⅳ級(jí)，檢測(cè)血清galectin-3、hs-CRP、動(dòng)態(tài)心電圖。出院后電話隨訪90 d，記錄主要心臟不良事件(MACE)包括因心力衰竭加重再入院或死亡。結(jié)果galectin-3、hs-CRP水平均隨心功能分級(jí)增高而升高(P<0.05)；不同病因CHF患者間galectin-3、hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)生MACE組血清galectin-3、hs-CRP水平高于未發(fā)生MACE組[(20.0±4.43)ng/mLvs.(17.5±3.47)ng/mL，P<0.05；(3.38±1.47)mg/Lvs.(2.55±1.09)mg/L]；ROC曲線顯示galectin-3、hs-CRP預(yù)測(cè)MACE發(fā)生的最佳閾值點(diǎn)分別為22.885 ng/mL及4.150 mg/L，以閾值點(diǎn)為界，galectin-3增高組惡性心律失常及MACE發(fā)生率更高(分別為78.60%vs. 9.90%及85.71%vs. 18.68%，P<0.05)，hs-CRP增高組惡性心律失常及MACE發(fā)生率亦更高(分別為70.60%vs. 9.10%及76.47%vs. 18.18%，P<0.05)。結(jié)論galectin-3、hs-CRP與CHF嚴(yán)重程度相關(guān)，galectin-3、hs-CRP水平增高的患者近期預(yù)后差。

半乳糖凝集素3；超敏C反應(yīng)蛋白；心力衰竭

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種原因心臟結(jié)構(gòu)和功能變化導(dǎo)致心臟充盈或射血能力受損的一種慢性自發(fā)、進(jìn)展性的綜合征，難以根治，但可預(yù)防，如何防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展已成為主要治療目標(biāo)[1]。心肌纖維化和炎癥反應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志物評(píng)價(jià)CHF的預(yù)后是現(xiàn)代研究的熱點(diǎn)，半乳糖凝集素3(galectin-3)是一種聯(lián)系炎癥和纖維化的新興標(biāo)志物，直接參與了CHF的發(fā)病機(jī)制[2]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是最易檢測(cè)的高敏感性的炎癥標(biāo)志物。本研究旨在通過(guò)同時(shí)檢測(cè)CHF患者galectin-3、hs-CRP水平，探討galectin-3聯(lián)合hs-CRP評(píng)估CHF患者近期預(yù)后的價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院心內(nèi)科住院確診CHF患者110例，按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]分為NYHA Ⅱ級(jí)組、NYHA Ⅲ級(jí)組、NYHA Ⅳ級(jí)組。排除風(fēng)心病風(fēng)濕活躍、冠心病急性冠脈綜合征，肝、腎功能不全、感染、外傷及自身免疫性疾病。3組間基本資料比較，見(jiàn)表1。

1.2方法所有患者入院后第一天采血，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定galectin-3、hs-CRP，采用動(dòng)態(tài)心電圖記錄惡性心律失常(伴有血液動(dòng)力學(xué)障礙的室速、室顫，或易惡化為室速、室顫的具有潛在危險(xiǎn)的室性心律失常)。CHF患者出院后90 d電話隨訪，記錄主要心臟不良事件(MACE)，即因心衰加重再次住院或全因死亡。

2　結(jié)　果

2.1不同NYHA心功能分級(jí)3組間血清galectin-3、hs-CRP的比較galectin-3、hs-CRP水平隨著心功能分級(jí)增高而增高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　3組間基本資料及galectin-3、hs-CRP比較

a：P<0.05，與NYHAⅡ組比較；b：P<0.05，與NYHAⅢ組比較。

2.2不同病因CHF患者galectin-3、hs-CRP水平比較擴(kuò)張型心肌病、缺血性心肌病患者血清galectin-3、hs-CRP水平高于風(fēng)濕性心臟病和高血壓性心臟病患者，但各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3隨訪結(jié)果及MACE與galectin-3、hs-CRP水平的關(guān)系對(duì)CHF患者出院后進(jìn)行了90 d電話隨訪，完成隨訪105例中6例死亡(其中4例院外死亡，2例再住院死亡)，因心力衰竭再入院23例(其中1例住院3次，22例住院2次)。發(fā)生MACE組(29例)比未發(fā)生MACE組(76例)血清galectin-3水平[(20.0±4.43) ng/mLvs.(17.50±3.47)ng/mL]和hs-CRP水平[(3.38±1.47)mg/Lvs.(2.55±1.09)mg/L]均增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4galectin-3、hs-CRP評(píng)價(jià)CHF患者近期預(yù)后分析以患者是否發(fā)生MACE為標(biāo)準(zhǔn)，galectin-3值預(yù)測(cè)MACE的ROC曲線下面積0.679，95%CI(0.551，0.807)。galectin-3值為22.885 ng/mL是預(yù)測(cè)MACE的最佳閾值點(diǎn)，敏感性、特異性分別為41.4%及97.4%。hs-CRP值預(yù)測(cè)MACE的ROC曲線下面積0.672，95%CI(0.541，0.802)。hs-CRP 4.150 mg/L為判斷MACE發(fā)生的最佳閾值點(diǎn)，敏感性、特異性分別為44.8%及47.0%，見(jiàn)圖1。以galectin-3閾值點(diǎn)22.885 ng/mL為界，將隨訪患者分為galectin-3未增高組和galectin-3增高組，比較兩組間惡性心律失常及MACE發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。以hs-CRP閾值點(diǎn)4.150 mg/L為界，將隨訪患者分為hs-CRP未增高組和hs-CRP增高組，比較兩組間惡性心律失常及MACE發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表2　不同病因CHF患者galectin-3、hs-CRP水平比較

圖1　galectin-3和hs-CRP預(yù)測(cè)MACE的ROC曲線

表4　hs-CRP增高和未增高組間惡性心律失常及MACE發(fā)生率比較[n(%)]

3　討　論

隨著冠心病、高血壓病等CHF常見(jiàn)病因的發(fā)病率逐漸上升，CHF患者數(shù)量日益增加，已成為我國(guó)不容忽視的公共衛(wèi)生學(xué)問(wèn)題?，F(xiàn)代研究已證實(shí)，CHF是一種系統(tǒng)性的炎癥疾病，持續(xù)的炎癥反應(yīng)是CHF的病理生理機(jī)制之一。galectin-3是半乳糖凝集素家族的重要成員之一，由巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞表達(dá)并分泌，主要定位于細(xì)胞質(zhì)，參與細(xì)胞黏附、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、腫瘤轉(zhuǎn)移等過(guò)程。研究表明[4]，galectin-3參與CHF的病理生理過(guò)程并與心肌重構(gòu)有關(guān)。Felker等[5]發(fā)現(xiàn)CHF患者galectin-3顯著增高，且與其他已知的能反映心力衰竭的嚴(yán)重程度的指標(biāo)，包括更高的NYHA心功能分級(jí)、低血壓、肌酐增高及NT-proBNP增高等呈正相關(guān)，表明galectin-3在CHF患者病情進(jìn)行性發(fā)展中可能起著重要作用。

本研究中住院CHF患者galectin-3水平均隨著心功能分級(jí)增高而增高，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)組高于Ⅱ級(jí)組(P<0.05)，Ⅳ級(jí)組亦高于Ⅲ級(jí)組(P<0.05)，與國(guó)內(nèi)外其他研究結(jié)果一致[6-7]，本研究同時(shí)檢測(cè)了hs-CRP水平，hs-CRP同樣隨著心功能分級(jí)增高而升高，提示galectin-3、hs-CRP均能在一定程度上能反映心功能的惡化程度。推測(cè)CHF發(fā)展過(guò)程中，隨著心力衰竭程度加重，炎癥細(xì)胞因子逐漸被激活，刺激巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞及肥大細(xì)胞表達(dá)并分泌galectin-3。另外，本研究還比較了不同病因CHF患者的galectin-3及hs-CRP水平差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病、缺血性心肌病患者galectin-3、hs-CRP水平高于風(fēng)濕性心臟病和高血壓性心臟病患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。擴(kuò)張型心肌病及缺血性心肌病主要為原發(fā)心肌損害而非心臟負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致，往往表現(xiàn)為心力衰竭更重、預(yù)后更差，理論上可能存在更高的galectin-3、hs-CRP水平，但還有待進(jìn)一步大樣本量研究證實(shí)。

有研究通過(guò)對(duì)兩項(xiàng)大樣本量研究(分別為1 329例及324例)分析后指出，galectin-3可為CHF發(fā)病率、病死率風(fēng)險(xiǎn)升高患者提供重要預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值[8]。Meijers等[9]分析了來(lái)自3項(xiàng)同類研究共902例的HF住院患者的galectin-3水平，結(jié)果顯示galectin-3水平高于17.8 ng/mL的患者出院后30、60、90及120 d因心力衰竭加重再住院率均高于對(duì)照組(P<0.05)，galectin-3是CHF再住院的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。但最近的一項(xiàng)研究指出，在與另一種心力衰竭標(biāo)志物可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白(ST2)比較后發(fā)現(xiàn)，和已存在的臨床風(fēng)險(xiǎn)相比，galectin-3并未明顯增加CHF遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[10]。

本研究中，對(duì)CHF患者出院后進(jìn)行了90 d電話隨訪，完成隨訪105例中6例死亡，因心力衰竭再入院23例。發(fā)生MACE組比未發(fā)生MACE組血清galectin-3和hs-CRP水平均增高(P<0.05)。以CHF患者是否發(fā)生MACE為標(biāo)準(zhǔn)行ROC曲線分析，galectin-3和hs-CRP預(yù)測(cè)MACE的ROC曲線下面積分別為0.679和0.672，與國(guó)外的研究結(jié)果基本一致[11-12]。galectin-3值為22.885 ng/mL是預(yù)測(cè)MACE的最佳閾值點(diǎn)，敏感性、特異性分別為41.4%及97.4%。hs-CRP值為4.150 mg/L是判斷MACE發(fā)生的最佳閾值點(diǎn)，敏感性、特異性分別為44.8%及47.0%，galectin-3預(yù)測(cè)MACE的敏感性較低，但特異性達(dá)到97.4%，證實(shí)galectin-3是預(yù)測(cè)近期預(yù)后不良的高度特異性指標(biāo)。hs-CRP預(yù)測(cè)MACE的敏感性、特異性均較低，提示hs-CRP僅能作為預(yù)測(cè)MACE的輔助指標(biāo)。CHF較易并發(fā)惡性心律失常，已有研究證實(shí)大約50%～60%CHF患者死于惡性心律失常所導(dǎo)致的心源性猝死，心律失常惡化也是CHF患者反復(fù)住院的主要原因之一。galectin-3水平增高是否與惡性心律失常的發(fā)生存在關(guān)系，目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)研究。本研究中分別將galectin-3和hs-CRP以各自預(yù)測(cè)MACE閾值點(diǎn)為界分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)galectin-3和hs-CRP增高組惡性心律失常及MACE發(fā)生率均明顯增高(P<0.05)。進(jìn)一步說(shuō)明galectin-3和hs-CRP對(duì)于CHF患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)有著重要價(jià)值，二者聯(lián)合檢測(cè)更早期識(shí)別高危患者，如能及時(shí)有效實(shí)施干預(yù)，則有助于改善CHF患者預(yù)后并提高生存率。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編委會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志,2014,42(2):98-112.

[2]Gruson D，Ko G.Galectins testing：New promises for the diagnosis and risk stratification of chronic disease？[J].Clin Biochem,2012,45:719-726.

[3]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:170.

[4]de Boer RA，Yu L，van Veldhuisen DJ.Galectin-3 in cardiac remodeling and heart failure[J].Curr Heart Fail Rep,2010,7(1):1-8.

[5]Felker GM，F(xiàn)iuzat M，Shaw LK，et al.Galectin-3 in ambulatory patients with heart failure:results from the HF-ACTION study[J].Circ Heart Fail,2012,5(1):72-78.

[6]張慧娟，牛楠，曲鵬，等.慢性心力衰竭患者血清半乳凝集素3水平的變化[J].中華高血壓雜志,2012,20(9)：833-837.

[7]Chen K,Jiang RJ,Wang CQ，et al.Predictive value of plasma galectin-3 in patients with chronic heart failure[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013，17(8):1005-1011.

[8]van der Velde AR,Gullestad L,Ueland T,et al.Prognostic value of changes in galectin-3 levels over time in patients with heart failure:data from CORONA and COACH[J].Circ Heart Fail,2013,6(2):219-226.

[9]Meijers WC,Januzzi JL,deFilippi C，et al.Elevated plasma galectin-3 is associated with near-term rehospitalization in heart failure:a pooled analysis of 3 clinical trials[J].Am Heart J,2014,167(6):853-860.

[10]Bayes-Genis A,de Antonio M,Vila J,et al.Head-to-head comparison of 2 myocardial fibrosis biomarkers for long-term heart failure risk stratification:ST2 versus galectin-3[J].J Am Coll Cardiol,2014,63(2):158-166.

[11]Lok DJ,Klip IT,Lok SI，et al.Incremental prognostic power of novel biomarkers (growth-differentiation factor-15,high-sensitivity C-reactive protein,galectin-3,and high-sensitivity troponin-T) in patients with advanced chronic heart failure[J].Am J Cardiol,2013,112(6):831-837.

[12]Lok DJ,Lok SI,Badings E，et al.Galectin-3 is an independent marker for ventricular remodeling and mortality in patients with chronic heart failure[J].Clin Res Cardiol,2013,102(2):103-110.

羅立(1983-)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事高血壓病、冠心病、心力衰竭及心律失常臨床診治方面的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.13.039

R541.6

B

1671-8348(2016)13-1837-03

2015-12-21

2016-02-11)