紀(jì)新博,符碧薇,顧申紅,趙書(shū)章
(1.海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年內(nèi)科,???570102;2.海南醫(yī)學(xué)院理學(xué)院形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,???571100)
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控制血清尿酸水平預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的前瞻性研究
紀(jì)新博1,符碧薇2,顧申紅1,趙書(shū)章1
(1.海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年內(nèi)科,???570102;2.海南醫(yī)學(xué)院理學(xué)院形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,???571100)
目的探討控制患者血清尿酸(UA)水平對(duì)腦梗死復(fù)發(fā)的預(yù)防作用。方法272例UA水平大于356.9 μmol/L (男)或大于297.4 μmol/L (女)患者分為干預(yù)組(n=136)與對(duì)照組(n=136),干預(yù)組通過(guò)飲食調(diào)整及藥物治療控制UA水平維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下;對(duì)照組不干預(yù)UA水平。對(duì)比兩組患者半年、1、2年腦梗死復(fù)發(fā)率。結(jié)果干預(yù)組6個(gè)月內(nèi)有102例符合隨訪(fǎng)條件,血清UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下,復(fù)發(fā)率(5.9%)與對(duì)照組(4.1%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)組有98例完成1年隨訪(fǎng),對(duì)照組隨訪(fǎng)120例,干預(yù)組1年復(fù)發(fā)率10.2%,較對(duì)照組(17.5%)低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2年復(fù)發(fā)率干預(yù)組(17.4%)顯著低于對(duì)照組(30.2%,P<0.05)。結(jié)論控制UA水平有助于預(yù)防遠(yuǎn)期腦梗死復(fù)發(fā)。
腦梗死;尿酸;病例對(duì)照研究;前瞻性研究
腦梗死是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,發(fā)病率、致殘率及復(fù)發(fā)率高,嚴(yán)重威脅人們的生命健康[1]。隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變,高血壓、糖尿病、高脂血癥的患病率不斷增高,而上述疾病均是腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,增加了復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[2-3],提高了病死率及致殘率[4]。 因此,腦梗死復(fù)發(fā)的預(yù)防成為目前研究的熱點(diǎn)之一。最近研究表明血清尿酸(UA)水平與腦梗死的發(fā)病有關(guān)[5-6],研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)型腦梗死患者血清UA水平高于初發(fā)型腦梗死及健康體檢者[7-8]。然而目前尚無(wú)證據(jù)表明降低UA水平能夠預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)[9]。為此,本研究對(duì)136例血清UA水平偏高的初發(fā)型腦梗死患者進(jìn)行降UA治療,采用前瞻性研究方法,比較腦梗死復(fù)發(fā)率。
1.1一般資料選擇海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年1月至2011年3月神經(jīng)內(nèi)科就診的初發(fā)腦梗死患者272例,根據(jù)入組時(shí)間先后順序依次編號(hào),奇數(shù)者為干預(yù)組(n=136),偶數(shù)者為對(duì)照組(n=136)。干預(yù)組男78例,女58例,平均年齡(63.2±18.6)歲;對(duì)照組男81例,女55例,平均年齡(63.8±18.2)歲。兩組年齡、性別、BMI、腦梗死部位、吸煙及嗜酒史、伴發(fā)疾病情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均明確診斷初發(fā)型腦梗死,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議確定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)就診時(shí)男性血清UA水平大于356.9 μmol/L (6 mg/dL),女性大于297.4 μmol/L (5 mg/dL);(3)自愿參加研究,同意安排入組并且治療及隨訪(fǎng)依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心、腎、肝、肺等重要臟器功能障礙者;(2)近3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重痛風(fēng)發(fā)作,并接受降UA藥物治療者;(3)就診時(shí)病情危重,預(yù)計(jì)預(yù)后不良者。
1.2方法
1.2.1UA控制方法干預(yù)組進(jìn)行飲食調(diào)整,改變生活方式,如低嘌呤飲食,多飲水,改善生活方式,戒酒,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。如4周后UA仍不能維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下,加用別嘌醇片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H33020771),起始劑量為每次50 mg,1次/天,之后每周遞增50~100 mg,直至將UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下,1 d最大劑量達(dá)600 mg仍不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者退出研究。
1.2.2隨訪(fǎng)方式及觀(guān)察指標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行為期2年的隨訪(fǎng),每3個(gè)月門(mén)診隨訪(fǎng)1次,監(jiān)控血清UA水平,對(duì)患者進(jìn)行問(wèn)診,詳細(xì)詢(xún)問(wèn)有無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,并進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、行頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查。在隨訪(fǎng)過(guò)程中出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損癥狀或體征,或初發(fā)癥狀和體征加重,且排除進(jìn)展性腦卒中,并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)有新的缺血性病灶則視為腦梗死復(fù)發(fā),比較兩組患者隨訪(fǎng)6個(gè)月、1年及2年內(nèi)復(fù)發(fā)率。隨訪(fǎng)過(guò)程中患者失訪(fǎng)或死亡則自動(dòng)退出研究。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
干預(yù)組6個(gè)月內(nèi)有102例符合隨訪(fǎng)條件,血清UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下,復(fù)發(fā)率(5.9%)與對(duì)照組(4.1%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)組有98例完成1年隨訪(fǎng),對(duì)照組隨訪(fǎng)120例,干預(yù)組1年復(fù)發(fā)率10.2%,較對(duì)照組(17.5%)低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2年復(fù)發(fā)率干預(yù)組(17.4%)顯著低于對(duì)照組(30.2%,P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患血腦梗死復(fù)發(fā)率[n(%)]
UA是人體嘌呤類(lèi)物質(zhì)的代謝產(chǎn)物,當(dāng)人體嘌呤攝入過(guò)多,或內(nèi)源性嘌呤生成過(guò)多、代謝增加,均會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥。近年來(lái),隨著人們生活水平的升高,高尿酸血癥的發(fā)病率日益增高,并且血清UA水平與腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切。
為了探討控制UA水平是否能減少腦梗死的復(fù)發(fā),本研究對(duì)初發(fā)型腦梗死患者進(jìn)行分組,并且排除了其他腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素包括年齡、BMI、吸煙、飲酒史、伴發(fā)糖尿病、高血壓、冠心病等的影響。并且本組資料所選病例并非完全高尿酸血癥患者,而是較高尿酸血癥水平(男420 μmol/L,女360 μmol/L)均降低1 mg/d(59.48 μmol/L)。采用前瞻性隊(duì)列研究,對(duì)干預(yù)組進(jìn)行降UA干預(yù),使UA水平維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下。結(jié)果表明,控制血清UA水平后半年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率相近。楊燕等[10]研究發(fā)現(xiàn)基線(xiàn)高尿酸血癥腦梗死患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為17.5%,正常UA組為7.9%。本組資料中對(duì)照組1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率亦為17.5%,而干預(yù)組1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率為10.2%。2年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率在控制UA水平后顯著下降??梢?jiàn),控制血清UA水平有助于腦梗死的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。這可能是由于血清UA水平不易在短期內(nèi)控制在較穩(wěn)定的理想水平。
血清UA水平影響腦梗死復(fù)發(fā)的機(jī)制目前仍不明確,主要原因可能有以下幾點(diǎn):(1)UA水平與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)有動(dòng)脈硬化患者UA水平和高UA百分比高于無(wú)動(dòng)脈硬化者;并且隨動(dòng)脈硬化程度的加重UA水平呈上升趨勢(shì)。通過(guò)降低血清UA水平,減少頸動(dòng)脈與股動(dòng)脈斑塊可早期預(yù)防腦梗死,降低腦梗死發(fā)病率及致殘率[11-13]。(2)UA水平增高,激活局部或全身炎性反應(yīng),引起內(nèi)皮功能紊亂,同時(shí)激發(fā)血管舒張障礙和凝血異常,加速高血壓惡化和動(dòng)脈硬化進(jìn)展[14]。(3)UA水平升高往往合并代謝綜合征,導(dǎo)致血糖、血脂代謝紊亂,對(duì)靶器官造成損傷。
總之,控制血清UA水平有助于預(yù)防腦梗死的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率,對(duì)于血清UA水平較高的腦梗死患者應(yīng)積極控制UA水平,減少腦梗死的復(fù)發(fā)。當(dāng)然,有關(guān)控制UA水平對(duì)腦梗死復(fù)發(fā)的預(yù)防性作用仍有待于大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究。
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紀(jì)新博(1981-),主治醫(yī)師,本科,主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床研究。
10.3969/j.issn.1671-8348.2016.14.036
R74
B
1671-8348(2016)14-1976-03
2015-11-15
2016-01-12)