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    2種硬化劑超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺注射治療肝血管瘤療效分析

    2016-09-02 01:43:46孔文杰師宏山鹿夢(mèng)溪
    關(guān)鍵詞:聚桂醇海綿狀硬化劑

    孔文杰,師宏山*,鹿夢(mèng)溪

    (1.河北省南和縣人民醫(yī)院普外科,河北 南和 054400;2.華北理工大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014級(jí)臨床5班,河北 唐山 063000)

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    ·論著·

    2種硬化劑超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺注射治療肝血管瘤療效分析

    孔文杰1,師宏山1*,鹿夢(mèng)溪2

    (1.河北省南和縣人民醫(yī)院普外科,河北 南和 054400;2.華北理工大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014級(jí)臨床5班,河北 唐山 063000)

    目的探討聚桂醇注射液與無(wú)水乙醇治療肝血管瘤的療效及安全性。方法64例海綿狀肝血管瘤患者隨機(jī)分為聚桂醇組和無(wú)水乙醇組各32例,各自應(yīng)用聚桂醇注射液和無(wú)水乙醇治療,觀察2組臨床治療效果,統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果聚桂醇組共穿刺48次,28例治愈,4例有效,治愈率87.5%,有效率100.0%。無(wú)水乙醇組共穿刺44次,26例治愈,6例有效,治愈率81.3%,有效率100.0%。2組治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.474,P>0.05)。聚桂醇組發(fā)熱、面部潮紅和頭暈發(fā)生率均明顯低于無(wú)水乙醇組(P<0.05)。隨訪顯示無(wú)水乙醇組復(fù)發(fā)5例,聚桂醇組無(wú)復(fù)發(fā),2組復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論超聲引導(dǎo)下聚桂醇注射液與無(wú)水乙醇硬化治療肝血管瘤臨床療效相當(dāng),操作簡(jiǎn)單、時(shí)間短,損傷少,安全可靠,效果良好;但聚桂醇注射液治療肝血管瘤不良反應(yīng)及術(shù)后發(fā)熱發(fā)生率低, 是較為理想的治療選擇,值得在臨床推廣應(yīng)用。

    血管瘤,海綿狀;聚桂醇注射液;無(wú)水酒精;超聲檢查

    10.3969/j.issn.1007-3205.2016.06.024

    肝血管瘤是肝臟最常見(jiàn)的良性腫瘤,根據(jù)纖維組織多少分為海綿狀血管瘤、硬化性血管瘤、肝毛細(xì)血管瘤和血管內(nèi)皮細(xì)胞瘤,其中以海綿狀血管瘤最為常見(jiàn)[1]。肝海綿狀血管瘤最危險(xiǎn)的并發(fā)癥是腫瘤破裂引起腹腔急性大出血[2],??蓪?dǎo)致死亡。手術(shù)切除是治療肝海綿狀血管瘤最有效的方法,但手術(shù)切除創(chuàng)傷大、出血多、風(fēng)險(xiǎn)高、住院時(shí)間長(zhǎng),超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺注射硬化劑治療肝血管瘤操作簡(jiǎn)捷,時(shí)間短,損傷少,安全可靠,起到了與手術(shù)切除相同的效果。過(guò)去常用無(wú)水乙醇作為硬化劑,近年來(lái),有專家學(xué)者嘗試應(yīng)用聚桂醇注射液治療肝血管瘤,收到了顯著的臨床療效。然而,對(duì)聚桂醇與無(wú)水乙醇2種硬化劑治療療效及并發(fā)癥發(fā)生率研究并不多,本研究觀察聚桂醇注射液與無(wú)水乙醇治療肝血管瘤的臨床療效以及并發(fā)癥的發(fā)生率,旨在為臨床應(yīng)用提供幫助。

    1 資料與方法

    1.1一般資料選擇2005年—2015年于河北省南和縣人民醫(yī)院和河北省巨鹿縣醫(yī)院接受硬化劑注射治療海綿狀肝血管瘤的患者64例,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中應(yīng)用聚桂醇注射液治療(聚桂醇組)32例,男性12例,女性20例,年齡40~62歲,平均(50.6±7.0)歲,瘤體大小3.0 cm×2.5 cm~6.0 cm×5.5 cm;應(yīng)用無(wú)水乙醇治療(無(wú)水乙醇組)32例, 男性14例,女性18例,年齡40~65歲,平均(51.2±7.1)歲,瘤體大小3.0 cm×2.0 cm~6.0 cm×5.0 cm。2組性別、年齡、瘤體大小差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2方法

    1.2.1術(shù)前準(zhǔn)備手術(shù)準(zhǔn)備工作基本與開(kāi)腹手術(shù)相同,進(jìn)行各種常規(guī)檢查,腹部B超和強(qiáng)化CT詳細(xì)了解瘤體部位、大小,與膽管及血管解剖的關(guān)系;有糖尿病者控制血糖平穩(wěn);確定沒(méi)有乙醇過(guò)敏史;采用2%利多卡因局部封閉麻醉。

    1.2.2手術(shù)患者仰臥位或左側(cè)臥位,常規(guī)消毒術(shù)區(qū)皮膚,超聲探測(cè)瘤體位置、大小及距皮膚距離,選擇最佳穿刺位點(diǎn),定位后局部2%利多卡因封閉麻醉,主要是皮膚及壁層腹膜,沿超聲引導(dǎo)進(jìn)針,此時(shí)囑患者屏氣,穿刺針直達(dá)瘤體中心部位,注意避開(kāi)較大血管及膽管,回抽新鮮血液,聚桂醇組注入聚桂醇注射液,一般瘤體直徑<5 cm者注入100 mg,瘤體直徑>5 cm者注入200 mg。無(wú)水乙醇組注入無(wú)水乙醇,注射劑量根據(jù)瘤體大小而定,一般用5~10 mL無(wú)水乙醇;瘤體較大者可改變方向注射,使藥物均勻擴(kuò)散,注射完畢后退出穿刺針,壓迫穿刺點(diǎn);如果瘤體表面有正常肝組織,即可使穿刺針通過(guò)正常肝組織,如果是表面無(wú)正常肝組織較表淺的瘤體,注射大部分乙醇后,剩余2~3 mL,邊退針邊注射,以便使針道硬化,避免順針道出血。術(shù)后給予靜脈輸液,止血、保肝治療,上腹疼痛較重者給予相應(yīng)止痛治療,次日復(fù)查肝功能、腎功能,1周后復(fù)查肝臟B超及CT,并對(duì)比測(cè)量瘤體大小,進(jìn)行第2次治療。

    治療前與治療后均檢查肝臟CT和B超、肝功能、腎功能等,并對(duì)比測(cè)量瘤體大小,進(jìn)行療效評(píng)估。觀察2組臨床治療效果,統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

    1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]治愈:瘤體縮小>90%,隱約可見(jiàn)小圓形或條索狀硬化瘢痕,直徑<0.5 cm~1.0 cm。有效:瘤體縮小50%~90%,內(nèi)部血流明顯減少。無(wú)效:瘤體縮小<50%,內(nèi)部血流無(wú)明顯變化。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)  果

    2.12組臨床療效比較聚桂醇組32例患者共穿刺48次,2例穿刺3次,12例穿刺2次,18例穿刺1次,28例治愈,4例有效,治愈率87.5%,有效率100.0%。無(wú)水乙醇組32例患者共穿刺44次,2例穿刺3次,8例穿刺2次,22例穿刺1次,26例治愈,6例有效,治愈率81.3%,有效率100.0%。2組治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.474,P=0.491)。

    2.22組不良反應(yīng)發(fā)生率比較2組均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn),2組出現(xiàn)肝區(qū)疼痛比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聚桂醇組發(fā)熱、面部潮紅和頭暈的比例少于無(wú)水乙醇組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    肝區(qū)疼痛、面部潮紅、頭暈患者均自行消失,發(fā)熱者體溫38.0~38.5 ℃,經(jīng)口服退熱藥物后癥狀緩解,均未影響治療。

    表1 2組并發(fā)癥比較 (n=32,例數(shù),%)

    2.3隨訪前后隨訪20個(gè)月,平均隨訪10個(gè)月后復(fù)查,64例肝血管瘤完全消失或明顯縮小。無(wú)水乙醇組復(fù)發(fā)5例,其中1例巨大血管瘤2008年注射無(wú)水乙醇治療后瘤體明顯縮小,2012年復(fù)查瘤體增大,體積似術(shù)前,注射聚桂醇治療后3個(gè)月復(fù)查肝臟B超,瘤體縮小60%,但患者仍感右上腹部脹滿不適,要求手術(shù)切除,切除標(biāo)本大體及鏡下均表現(xiàn)為玻璃樣變的結(jié)締組織,復(fù)發(fā)病例行聚桂醇注射液治療后均未見(jiàn)再?gòu)?fù)發(fā)。而聚桂醇組無(wú)1例復(fù)發(fā)。2組復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正χ2=3.471,P>0.05)。

    3 討  論

    3.1肝血管瘤的治療方法肝血管瘤是最常見(jiàn)的肝臟良性腫瘤,隨著超聲等影像技術(shù)的普及應(yīng)用,臨床上發(fā)現(xiàn)的肝良性腫瘤病例明顯增多,其中最常見(jiàn)的是肝海綿狀血管瘤,中年女性居多,多為單發(fā),可表現(xiàn)為上腹不適、腹脹、噯氣、腹痛等癥狀[2]。本病的確診并不難,對(duì)治療時(shí)機(jī)的認(rèn)識(shí)也比較統(tǒng)一:直徑<5 cm,若無(wú)明顯癥狀者,無(wú)需處理;對(duì)于直徑>5 cm的血管瘤,有明顯臨床癥狀或病灶所具部位易造成重大危害者必須進(jìn)行治療。肝血管瘤治療方法很多,傳統(tǒng)的治療方法多以外科手術(shù)為主(包括肝血管瘤鈍性剝離切除術(shù)、肝血管瘤規(guī)則性肝葉、肝段局部切除術(shù)、肝血管瘤腹腔鏡切除)[3]。外科手術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是瘤體剝離完整,能夠盡可能地保留肝組織,但有嚴(yán)格的適應(yīng)證。 缺點(diǎn)是創(chuàng)傷大、易損傷血管,造成術(shù)中大出血,并且費(fèi)用昂貴,對(duì)直徑<0.5 cm及多發(fā)病灶者應(yīng)慎重選擇。射頻消融術(shù)則是低侵襲性的微創(chuàng)手術(shù)方法,原理是利用高頻電磁波的熱效應(yīng)對(duì)血管瘤進(jìn)行損毀處理,使血管瘤瘤體組織溫度升高而發(fā)生凝固性壞死[3],其創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、療效好等優(yōu)勢(shì)已成為了此類患者首選的治療方案。優(yōu)點(diǎn)是相對(duì)安全、微創(chuàng)、療效可靠、恢復(fù)迅速,但其只適合位于肝臟表面、肝左外葉或鄰近膽囊等空腔臟器的病灶,并發(fā)癥主要是出血、肝膿腫、肝衰竭、針道轉(zhuǎn)移、小膽管損傷、門靜脈栓塞等[4]。肝動(dòng)脈栓塞術(shù)則適應(yīng)于>5 cm的肝血管瘤,不論部位、范圍、數(shù)量均可,其理論基礎(chǔ)是借鑒了肝動(dòng)脈栓塞治療肝癌的經(jīng)驗(yàn),栓塞肝動(dòng)脈后瘤體內(nèi)可形成血栓,血栓機(jī)化、纖維化使瘤體形成纖維瘤樣結(jié)構(gòu)而縮小、硬化[5],目前已是公認(rèn)的治療肝血管瘤的常用方法,多用于不能手術(shù)切除的肝血管瘤的治療。栓塞劑可以選用魚(yú)肝油酸鈉、平陽(yáng)霉素、明膠海綿、無(wú)水乙醇等[6]。魚(yú)肝油酸鈉是一種永久性栓塞劑,但其局部刺激性較大,栓塞時(shí)疼痛較明顯,偶爾引起出皮疹等過(guò)敏反應(yīng);平陽(yáng)霉素是平陽(yáng)鏈球菌產(chǎn)生的抗腫瘤類抗生素,注射到瘤體內(nèi)可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成,使血管內(nèi)皮變性、壞死, 最終導(dǎo)致整個(gè)瘤體的破壞;無(wú)水乙醇是一種很強(qiáng)的硬化劑,可引起內(nèi)皮細(xì)胞蛋白質(zhì)沉淀和快速的血栓形成,同時(shí)造成內(nèi)膜壞死和組織炎癥,其用于肝動(dòng)脈栓塞效果確切,但有時(shí)因囊腫靠近肝包膜,引起劇烈疼痛,此外部分患者有醉酒反應(yīng)、有時(shí)乙醇不易抽出等缺點(diǎn)[7]。聚桂醇又名聚多卡醇,是一種新型的血管硬化劑,其硬化作用機(jī)制可能是血管旁、血管腔內(nèi)局部注射聚桂醇后,直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)雙分子層,導(dǎo)致細(xì)胞裂解,可致血管內(nèi)皮細(xì)胞快速損傷,病灶纖維蛋白、血小板、紅細(xì)胞沉積形成血栓,血管內(nèi)膜及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)無(wú)菌性炎性病變,進(jìn)而組織纖維細(xì)胞增生,注射后約3周致密纖維組織形成,靜脈管腔閉塞,瘤體縮小甚至消失。纖維化條索代替病理性血管,永久閉塞病理性血管,靜脈管腔閉塞,瘤體縮小甚至消失[8-9]。肝血管瘤內(nèi)的血流緩慢,血竇間的分隔非常薄[10],無(wú)水乙醇做栓塞劑價(jià)廉易得,作為液體栓塞劑其可在異常血管團(tuán)內(nèi)充分彌散,可產(chǎn)生長(zhǎng)效的栓塞作用,因此在臨床上已廣泛應(yīng)用,注射無(wú)水乙醇可以立即使血液凝固,并且破壞瘤體內(nèi)血竇分隔的內(nèi)皮細(xì)胞及蛋白凝固壞死,導(dǎo)致血竇壁增生,瘤腔內(nèi)血栓形成,最后血栓機(jī)化、纖維化,使局部退行性變或玻璃樣變,瘤體縮小甚至消失。對(duì)機(jī)體的免疫功能影響小,對(duì)造血功能無(wú)損害[11]。

    3.2肝血管瘤的血液供應(yīng)20世紀(jì)90年代國(guó)內(nèi)學(xué)者研究證實(shí)肝血管瘤的血供完全來(lái)自于肝動(dòng)脈,與門靜脈無(wú)關(guān);近年研究認(rèn)為肝血管瘤為肝動(dòng)脈、門靜脈雙重供血,當(dāng)向肝動(dòng)脈注入無(wú)水乙醇后,肝細(xì)胞只出現(xiàn)局灶性壞死,而不發(fā)生全肝壞死,但由肝動(dòng)脈供血的膽管和匯管則能造成很大損傷。歐陽(yáng)墉等[12]經(jīng)過(guò)研究認(rèn)為, 高流量及部分中等流量的血管瘤瘤體,血供來(lái)自于肝動(dòng)脈,門靜脈周圍只是其主要的引流靜脈,但少數(shù)低流量的血管瘤瘤體,門靜脈可以成為其主要供血血管。超聲、CT、MRI檢查有助于診斷門靜脈供血型肝血管瘤[13]。

    3.3超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺注射硬化劑治療肝血管瘤的優(yōu)點(diǎn)①操作簡(jiǎn)單易行,手術(shù)時(shí)間短,術(shù)后恢復(fù)快,對(duì)患者機(jī)體創(chuàng)傷輕微,患者耐受性好。②術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率低而且輕微。本研究有部分患者肝區(qū)出現(xiàn)不同程度疼痛,均自行消失, 術(shù)后發(fā)熱者經(jīng)口服退熱藥物緩解,無(wú)1例出現(xiàn)腹腔出血、膽瘺、腹腔感染、肝腎功能異常等嚴(yán)重并發(fā)癥。③可反復(fù)操作,首次未治愈者可反復(fù)多次治療。④住院時(shí)間短,術(shù)后僅需臥床休息數(shù)小時(shí)即可飲食及下床活動(dòng),3~4 d即可出院,節(jié)省了住院費(fèi)用。⑤無(wú)切口,僅為穿刺針眼,疼痛程度低;同時(shí)也避免了術(shù)后切口脂肪液化、感染、切口疝等并發(fā)癥。⑥由于對(duì)胃腸道的刺激小,無(wú)手術(shù)切口,術(shù)后不會(huì)發(fā)生腸粘連、腸梗阻現(xiàn)象。⑦拓寬了肝海綿狀血管瘤的手術(shù)適應(yīng)證范圍;尤其適合直徑5 cm以下的血管瘤,一般直徑3 cm者可以一次性注射覆蓋,直徑5 cm者可多點(diǎn)注射以便全面覆蓋。

    3.4術(shù)中和術(shù)后注意事項(xiàng)①治療前應(yīng)認(rèn)真仔細(xì)對(duì)瘤體定位,防止穿刺負(fù)損傷。盡量選擇最短的穿刺路徑,穿刺時(shí)一定避開(kāi)膽囊、大膽管、血管等。②有乙醇過(guò)敏史者,有嚴(yán)重出血傾向者,有嚴(yán)重心腦血管疾病者禁忌穿刺注射。③每次注射無(wú)水乙醇約10 mL可凝固直徑3 cm左右的瘤體,如果瘤體較大可選用多次、多點(diǎn)注射,以便凝固整個(gè)瘤體,但每次不要超過(guò)30 mL;如果瘤體表淺,沒(méi)有正常肝組織覆蓋,建議在腹腔鏡監(jiān)視下注射,一方面瘤體表淺硬化劑可沿穿刺孔溢入膈下刺激引起灼燒痛,另一方面可監(jiān)視針道是否出血。④肝表淺部位及緊貼肝包膜下的血管瘤,也可在超聲引導(dǎo)下尋找針道經(jīng)過(guò)正常肝組織進(jìn)入瘤體;⑤注射過(guò)程中患者突然出現(xiàn)劇烈腹痛,應(yīng)立即停止注射,若停止注射腹痛無(wú)改變,拔針行B超及CT檢查。⑥超聲發(fā)現(xiàn)注入血管瘤內(nèi)的硬化劑迅速向周圍血管滲漏,應(yīng)立即停止注射。⑦穿刺注射硬化劑治療肝血管瘤,應(yīng)在有能力開(kāi)展肝臟外科手術(shù)的醫(yī)院進(jìn)行,以免大出血時(shí)延誤治療[10]。

    本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用聚桂醇及無(wú)水乙醇治療肝血管瘤均有較高的治愈率,2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但無(wú)水乙醇組在治療過(guò)程中及術(shù)后近期不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于聚桂醇治療組。這與其他相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道具有一致性[14-15]。其原因可能為無(wú)水乙醇刺激性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于聚桂醇,注射時(shí)沿針道泄漏刺激肝包膜所致。另外,部分患者注射無(wú)水乙醇后出現(xiàn)明顯胸痛、心悸、頭暈、面色潮紅等醉酒樣癥狀,而聚桂醇硬化治療穿刺注射時(shí)無(wú)刺激性,不產(chǎn)生劇烈疼痛,無(wú)醉酒反應(yīng)。隨訪顯示無(wú)水乙醇組5例復(fù)發(fā)(其中1例經(jīng)注射聚桂醇治療后3個(gè)月,復(fù)查肝臟B超,瘤體縮小60%,患者要求手術(shù)切除,遂再次開(kāi)腹手術(shù)切除,術(shù)中觸摸瘤體韌性強(qiáng)、彈性差;切除標(biāo)本大體及鏡下均表現(xiàn)為激化的結(jié)締組織,未見(jiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞),聚桂醇組無(wú)復(fù)發(fā)病例,但是2組復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與本研究觀察的例數(shù)較少有關(guān)。

    總之,聚桂醇作為一種新型硬化劑,在肝血管瘤的硬化治療中,與無(wú)水乙醇同樣具備療效好、操作范圍小和時(shí)間短、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等公認(rèn)優(yōu)勢(shì);其不良反應(yīng)明顯低于無(wú)水乙醇,是無(wú)水酒精很好的替代物,特別對(duì)于鄰近包膜的肝血管瘤或者對(duì)于疼痛敏感的患者更是首選;適合有出血危險(xiǎn)、肝功能差、不能耐受大手術(shù)創(chuàng)傷的患者,值得在基層醫(yī)院推廣。

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    (本文編輯:許卓文)

    2016-04-29;

    2016-05-28

    孔文杰(1968-),男,河北南和人,河北省南和縣人民醫(yī)院副主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)學(xué)士,從事普通外科疾病診治研究。

    R735.7

    B

    1007-3205(2016)06-0706-04

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