維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣對維持性血液透析患者血脂水平與微炎癥狀態(tài)的影響

王傳中

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維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣對維持性血液透析患者血脂水平與微炎癥狀態(tài)的影響

王傳中

目的 探討維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣對血液透析患者血脂水平與微炎癥狀態(tài)的影響。方法 選擇90例血液透析患者，隨機(jī)分為A、B、C三組各30例，其中A組給予維生素C干預(yù)，B組給予阿托伐他汀鈣干預(yù)，C組給予維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣干預(yù)，比較三組患者治療3個(gè)月血脂水平與微炎癥狀態(tài)。結(jié)果 （1）三組治療前hs-CRP、IL-6、Leptin水平，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后hs-CRP、IL-6、Leptin水平:C組＜B組＜A組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；（2）三組治療前hs-CRP、IL-6、Leptin水平，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后hs-CRP、IL-6、Leptin水平:C組＜B組＜A組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣干預(yù)血液透析患者可有效降低血脂水平，改善微炎癥狀態(tài)。

維生素C；阿托伐他汀鈣；血液透析

近年來終末期腎病（ESRD）患者的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，目前維持性血液透析（MHD）是治療ESRD的最常用的技術(shù)，但是MHD患者往往伴隨微炎癥的狀態(tài)以及不同程度血脂紊亂，長期的微炎癥狀態(tài)及血脂紊亂是導(dǎo)致并發(fā)癥的高危因素，需臨床高度防控［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)維生素C與他汀類調(diào)脂藥在改善血脂水平與微炎癥狀態(tài)方面具有一定效果，但是兩種藥物聯(lián)合治療的效果還鮮有報(bào)道，筆者自2014年采用維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣干預(yù)MHD患者取得滿意臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2014年1月～2015年12月我院腎內(nèi)科收治的MHD患者90例，隨機(jī)分為A、B、C三組各30例，其中A組：男19例，女11例，年齡：28～71歲，平均（55.36±13.75）歲，透析齡：0.5～5年，平均（2.35±1.55）年；B組：男18例，女12例，年齡：25～72歲，平均（54.26±15.07）歲，透析齡：0.5～6年，平均（2.72±1.62）年；C組：男20例，女10例，年齡：24～72歲，平均（54.82±14.55）歲，透析齡：0.5～6年，平均（2.58±1.71）年，三組臨床資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

三組患者采用德國貝朗4008S型血液透析機(jī)，透析液為碳酸氫鈉，膜面積1.5 m2，血流量設(shè)置為200～300 ml/min，透析液流量設(shè)置為500 ml/min，2～3次/周，4.0～4.5 h/次。A組同期給予維生素C口服干預(yù)，0.3 g/次［2］，1次/d；B組給予阿托伐他汀鈣口服干預(yù)，10 mg/次，1次/d，C組給予維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣干預(yù)，劑量及用法同A、B兩組，療程均為3個(gè)月［3］。

1.3觀察指標(biāo)

（1）觀察三組患者治療前后血脂水平，指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）；（2）觀察三組患者治療前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hr-CRP）、白介素-6（IL-6）、血漿瘦素（leptin）水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，采用重復(fù)測量方差分析t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組治療前后血脂水平比較

三組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前明顯降低，HDL-C增高，治療后TC、TG、LDL-C水平：C組＜B組＜A組，HDL-C水平：C組＞B組＞A組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2三組治療前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較

三組治療后hs-CRP、IL-6、Leptin水平較治療前明顯降低，HDL-C增高，治療后hs-CRP、IL-6、Leptin水平：C組＜B組＜A組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3　討論

國內(nèi)外臨床研究阿托伐他汀可通過減少巨噬細(xì)胞IL-6信使RNA的表達(dá)，并抑制HMG CoA還原酶活性，抑制IL-6釋放，進(jìn)而阻斷hr-CRP的分泌，減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)同時(shí)，阿托伐他汀鈣可有效抑制膽固醇合成，促進(jìn)濃度依賴性低密度脂蛋白（LDL）受體活性增高，加速了LDL的分解代謝［4］，且能夠減少極低密度脂蛋白（VLDL）的生成，抑制VLDL轉(zhuǎn)化為LDL，從而改善LDL-C水平，達(dá)到改善MHD患者血脂紊亂的目的［5］。維生素C具有抗氧化作用，并可通過谷胱甘肽作用促進(jìn)機(jī)體清除氧源性自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體血脂狀態(tài)的療效。另外有實(shí)驗(yàn)表明，維生素C能在一定程度調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子的釋放，而有助于改善微炎癥狀態(tài)［6］。本研究顯示應(yīng)用維生素C與阿托伐他汀鈣治療的MHD患者，3個(gè)月后血脂水平與微炎癥狀態(tài)指標(biāo)均較治療前改善，但阿托伐他汀鈣治療效果優(yōu)于維生素C干預(yù)的患者，與國內(nèi)外研究結(jié)果趨于一致。

國內(nèi)鮑恩昊等［4］研究證實(shí)聯(lián)合治療在改善氧化應(yīng)激與微炎癥狀態(tài)方面優(yōu)于單獨(dú)用藥。本研究顯示應(yīng)用維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣干預(yù)的MHD患者血脂水平與微炎癥狀態(tài)均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用維生素C或阿托伐他汀鈣治療的患者（P＜0.05），分析其原因認(rèn)為，維生素C與阿托伐他汀鈣均參與血脂代謝，其中維生素C通過清除氧源性自由基，降低脂質(zhì)過氧化速率，輔助阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂可獲得更佳的效果［7-8］。另外，兩種藥物可通過不同的作用機(jī)制改善食欲與營養(yǎng)狀態(tài)，進(jìn)而增強(qiáng)患者免疫功能，對降低微炎癥狀態(tài)更為有效。

綜上所述，采用維生素與阿托伐他汀鈣聯(lián)合干預(yù)MHD患者，在改善機(jī)體血脂紊亂與微炎癥狀態(tài)方面具有顯著效果，且具有較高安全性。

表1　三組治療前后血脂水平比較（），mmol/L

表1　三組治療前后血脂水平比較（），mmol/L

注：與治療前比較：aP＜0.05；與A組比較：bP＜0.05；與B組比較：cP＜0.05

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表2　三組治療前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較（）

表2　三組治療前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較：aP＜0.05；與A組比較：bP＜0.05；與B組比較：cP＜0.05

hs-CRP（ug/L）　　　IL-6（pg/ml）　　　Leptin（ng/ml）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后A組　30　95.40±13.52　74.36±11.26a　512.86±138.15　412.26±85.36a　64.19±6.87　59.22±6.39aB組　30　94.86±12.85　64.72±12.31ab　518.59±137.84　355.71±80.06ab　65.72±7.98　55.38±7.15abC組　30　96.28±10.95　53.76±11.29abc　511.45±140.19　205.75±55.29abc　67.15±6.28　50.87±6.28abc組別　n

［1］汪鵬，張翠萍，任偉，等.維持血液透析患者微炎癥與營養(yǎng)及血脂的關(guān)系［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，48（9）:1099-1102.

［2］蔣曉波，廖蘊(yùn)華，史應(yīng)龍，等.維持性血液透析患者低劑量阿托伐他汀鈣治療對重組人促紅細(xì)胞生成素用量的影響［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（15）:1700-1703.

［3］戴珊珊，張坤英，程敘揚(yáng)，等.口服維生素C對血液透析患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)的影響［J］.中國血液凈化，2011，10（5）:258-261.

［4］鮑恩昊，朱愛國，王志宏.維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣對血液透析患者氧化應(yīng)激與微炎癥狀態(tài)的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（5）:431-434.

［5］肖偉.阿托伐他汀鈣聯(lián)合維生素 C 對維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)的影響［J］.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，33（2）:140-142.

［6］張浩南.血管內(nèi)皮功能損傷與冠心病的關(guān)系及阿托伐他汀鈣對血管內(nèi)皮功能的影響［D］.長春:吉林大學(xué)，2013.

［7］郝二軍，宋歌，杜美潔，等.阿托伐他汀鈣合成工藝研究［J］.河南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2012，40（6）:102-104.

［8］李曉玲，張博，張雯靜，等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對多發(fā)性硬化療效的動(dòng)態(tài)觀察［J］.中國免疫學(xué)雜志，2014，30（9）: 1236-1239，1244.

The Impact of Vitamin C Combined With Atorvastatin Calcium on Maintenance Hemodialysis Patients for Lipid Levels and Microinflammation

WANG Chuanzhong Department of Kidney Internal Medicine，The People's Hospital of Wenshang County，Ji'ning Shandong 272501，China

Objective To investigate the impact of Vitamin C combined with atorvastatin calcium on maintenance hemodialysis patients for lipidlevels and microinfammation.Methods 90 cases of hemodialysis patients were randomly divided into A，B，C three groups，30 cases of patients in each group，group A was given vitamin C intervention，group B received atorvastatin calcium intervention，Group C given vitamin C combined with atorvastatin calcium intervention，comparison of the three groups of patients treated for 3 months lipid levels and micro-infammatory state.Results （1）Three groups before treatment hs-CRP，IL-6，Leptin levels，the difference was not statistically significant （P＞0.05），after treatment，hs-CRP，IL-6，Leptin levels: Group C ＜Group B ＜Group A，the difference between groups was statistically signifcant （P＜0.05）； （2） The three groups before the hs-CRP，IL-6，Leptin level of treatment，the difference was not statistically significant （P＞0.05），after treatment，hs-CRP，IL-6，Leptin levels: group C ＜group B＜A group，the difference between groups was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion Vitamin C combined with atorvastatin calcium intervention in hemodialysis patients can effectively reduce blood lipid levels，improve the micro-infammatory state.

Vitamin C，Atorvastatin calcium，Hemodialysis

R692

A

1674-9308（2016）21-0131-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.21.078

汶上縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 濟(jì)寧 272501