紅細(xì)胞分布寬度和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與骨關(guān)節(jié)炎疾病活動的相關(guān)性分析

孫　泰，卜　素，黃開泉，劉　漪，錢　琤

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·檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)·

紅細(xì)胞分布寬度和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與骨關(guān)節(jié)炎疾病活動的相關(guān)性分析

孫泰1，卜素1，黃開泉1，劉漪1，錢琤2

目的：探討紅細(xì)胞分布寬度(RDW)和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)與骨關(guān)節(jié)炎(OA)疾病臨床指標(biāo)的相關(guān)性。方法：選取42例OA患者(OA組)，另選取44名同期健康體檢中心正常體檢人員為健康對照組(HC組)。對OA組患者RDW、NLR與OA疾病活動指標(biāo)行相關(guān)性分析。結(jié)果：OA組患者RDW和NLR均明顯高于HC組(P<0.01)；OA組患者RDW和NLR與紅細(xì)胞沉降率和視覺模擬評分均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)。結(jié)論：RDW和NLR可能是評估OA疾病活動的良好指標(biāo)。

骨關(guān)節(jié)炎；紅細(xì)胞分布寬度；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種常見的風(fēng)濕病，常以關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生為主要病變特征，主要累及全身負(fù)重關(guān)節(jié)，特別以膝關(guān)節(jié)為其好發(fā)部位，其臨床癥狀主要以關(guān)節(jié)疼痛、變性為主，最終導(dǎo)致活動受限，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)焦慮等情緒障礙[1]。紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distributionwidth,RDW)是描述紅細(xì)胞大小變化的常規(guī)測試指標(biāo)，在貧血病因?qū)W中被廣泛運(yùn)用[2]。近年來研究[3-5]發(fā)現(xiàn)，在許多非血液學(xué)疾病，如心血管疾病、肝臟疾病、自身免疫性疾病等疾病中，RDW能夠作為反映疾病活動程度的有效指標(biāo)。盡管這些疾病發(fā)展過程中RDW異常變化的確切機(jī)制仍不清楚，但推測炎癥可能是RDW變化的關(guān)鍵因素。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)是另一個炎癥指數(shù)，可以很容易從血常規(guī)檢測中得到。研究[6-7]發(fā)現(xiàn)，異常的NLR可以作為心血管疾病、肝臟疾病、自身免疫性疾病等的有效預(yù)測因子。同時亦有研究[8]發(fā)現(xiàn)，RDW與紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)明顯相關(guān)，RDW升高預(yù)示著較高的ESR。盡管RDW和NLR并不是疾病的特異性指標(biāo)，但在反映疾病活動程度方面具有重要臨床意義，常被看作是疾病預(yù)后診斷和活動性[3-5]的有效指標(biāo)。本研究通過對RDW、NLR與OA疾病活動指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析，了解RDW、NLR在OA發(fā)病過程中的變化特點(diǎn)及其影響因素。

1　資料與方法

1.1一般資料2012年12月至2015年6月，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收住OA患者42例(OA組)。所有患者僅提取入院首次檢驗(yàn)結(jié)果信息。均符合中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會2010年關(guān)于OA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除合并有以下疾病的患者：貧血、心力衰竭、終末期腎病、惡性腫瘤、肝臟疾病、血液學(xué)疾病或4個月內(nèi)有輸血史、2周內(nèi)有過感染史以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病等自身免疫性疾病。另選取44名同期我院健康體檢中心正常體檢人員為健康對照組(HC組)。

1.2OA疾病活動指標(biāo)檢測患者入院首次ESR。采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評估患者疼痛程度[10]。0分表示無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分表示極度疼痛。患者根據(jù)主觀感覺在疼痛卡尺上標(biāo)注自身疼痛程度。

1.3檢測方法OA組所有患者及HC組在清晨空腹安靜狀態(tài)采集靜脈血2 mL放入EDTA-K2抗凝管中，搖勻，采用日本SYSMEX XE2100型全自動血細(xì)胞分析儀檢測，試劑為原裝配套。ESR采用意大利Vital全自動分析儀檢測。所有檢測儀器均定期校準(zhǔn)，參加衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)評，成績合格；檢測前均進(jìn)行質(zhì)控品測試。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t(或t′)檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析。

2　結(jié)果

2.12組臨床特征比較2組年齡和性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),OA組患者中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均明顯低于HC組(P<0.01)(見表1)。OA組患者患病時間(3.00±0.78)年，ESR(15.88±2.134)mm/h，VAS評分為(5.524±0.184)分。

表1　2組臨床特征比較

Δ示χ2值；*示t′值

2.22組RDW和NLR比較HC組RDW 12.85±0.117，明顯低于OA組患者的13.65±0.152(t=27.43，P<0.01);較之HC組NLR(1.536±0.049)，OA組患者NLR亦顯著升高(1.756±0.094)(t′=13.52，P<0.01)。

2.3OA組患者RDW、NLR與ESR、VAS評分的相關(guān)性分析OA組患者的RDW和NLR與其ESR均呈明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.51和r=0.42，P<0.01)；OA組患者的RDW和NLR與其VAS評分亦均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.46和r=0.44，P<0.01)。

3　討論

RDW是反映血循環(huán)中紅細(xì)胞大小變化的參數(shù)之一，描述了紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性，通常在全血細(xì)胞計(jì)數(shù)即可獲得該參數(shù)。貧血是RDW較常見的影響因素，RDW常被用來評估貧血和引起血細(xì)胞破壞的血液學(xué)相關(guān)疾病[2]。近年來，RDW被發(fā)現(xiàn)與慢性心力衰竭關(guān)系密切[11]。因此，在本研究中首先排除合并有貧血及慢性心力衰竭的OA患者。同時也有研究[12]發(fā)現(xiàn)，在強(qiáng)直性脊柱炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)RDW與ESR和超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥因子之間具有顯著的正相關(guān)關(guān)系，經(jīng)抗炎治療后RDW顯著下降。在許多炎癥相關(guān)疾病中如急性膽囊炎[13]、急性冠脈綜合征[14]等，RDW同樣具有潛在的診斷和預(yù)后診斷價值。正因?yàn)槿绱?，RDW近來作為炎癥標(biāo)志物漸漸被廣泛接受。CHEUNG等研究[15-16]發(fā)現(xiàn)，促紅細(xì)胞生成素正是炎癥相關(guān)通路與促進(jìn)紅細(xì)胞生成的信號通路的交叉作用點(diǎn)。在炎癥反應(yīng)時失衡的細(xì)胞因子(如白細(xì)胞素-1、腫瘤壞死因子-α等)通過影響鐵代謝和抑制促紅細(xì)胞生成素生成引起紅細(xì)胞大小不均，阻礙紅細(xì)胞成熟，從而引起RDW改變[17]。提示了炎癥因子與紅細(xì)胞生成間的復(fù)雜聯(lián)系。本研究中OA組患者的RDW顯著高于HC組(P<0.01)，提示RDW可能作為判斷OA潛在炎癥的參考指標(biāo)。

與RDW一樣，NLR也是血常規(guī)中與炎癥相關(guān)的指標(biāo)之一。該指標(biāo)通過計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值來獲得。NLR是整合了中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的復(fù)合炎癥指標(biāo)，往往比其他單一的指標(biāo)具有更好的炎癥預(yù)測價值[18]。ILHAN等[19]研究發(fā)現(xiàn)，NLR可以作為反映急性胰腺炎早期疾病活動的指標(biāo)，并且NLR與CRP具有顯著正相關(guān)關(guān)系，患者經(jīng)抗炎治療后，NLR較治療前顯著下降。MERCAN等[20]研究表明,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎患者NLR顯著高于正常對照人群,且與ESR和CRP呈正相關(guān)關(guān)系。在生理狀態(tài)下，不同時相或運(yùn)動狀態(tài)可能會影響到血循環(huán)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的絕對值，而對NLR影響較小。本研究發(fā)現(xiàn)OA組患者的NLR同樣顯著高于HC組(P<0.01)。

OA是一個典型的炎癥相關(guān)性疾病，在疾病活動期往往伴隨著一系列炎癥指標(biāo)的異常變化[21]。目前，OA的疾病活動度評估更多地依賴于臨床癥狀或影像學(xué)診斷。與這些傳統(tǒng)工具比較，RDW和NLR具有至少三個獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：(1)與傳統(tǒng)工具極易受臨床醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)影響不同，RDW和NLR更加客觀，較少受到臨床醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)或患者主觀描述影響；(2)RDW和NLR較容易得到，不需要額外花費(fèi)；(3)紅細(xì)胞具有相對較長的生命周期(120 d)。因此，RDW較少受到環(huán)境因素的影響并能較長時間反映疾病狀況。

目前，限制RDW臨床廣泛使用的原因是不同的血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀缺乏穩(wěn)定性[22]。因?yàn)檫@個特殊的原因，在不同血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測出的RDW結(jié)果往往不能被完全重復(fù)，可比性較差。因此，在未來研究中，RDW檢測方法、檢測儀器標(biāo)準(zhǔn)化也十分必要。

本研究首次發(fā)現(xiàn)RDW和NLR在OA患者中升高，并與OA活動程度有明確的相關(guān)性，也表明RDW和NLR可能是評估OA疾病活動度的有效指標(biāo)，然而，這種關(guān)系的機(jī)制尚不清楚。同時，該研究為回顧性、單中心觀察性研究，且樣本量相對較小，可能受到各種固有的不可預(yù)知的因素影響，因此，仍需進(jìn)行大樣本、多中心的研究加以驗(yàn)證。

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(本文編輯姚仁斌)

Analysis of the correlations between red blood cell distribution width,neutrophil/lymphocyte ratio,and disease activity of osteoarthritis

SUN Tai1,BU Su1,HUANG Kai-quan1,LIU Yi1，QIAN Cheng2

(1.ClinicalLaboratoryCenter,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,HefeiAnhui230031;2.DepartmentofLaboratoryMedicine,No.100HospitalofPLA,SuzhouJiangsu215007,China)

Objective:To investigate the correlations between red blood cell distribution width(RDW),neutrophil/lymphocyte ratio(NLR),and clinical index of osteoarthritis(OA).Methods:Forty-two OA patients and 44 healthy people were divided into the OA group and control group.The correlations between the levels of RDW and NLR,and disease activity index in OA patients were analyzed.Results:The levels of RDW and NLR in OA group were significantly higher than those in control group(P<0.01).The scores of RDW and NLR in OA group were positively correlated with the scores of erythrocyte sedimentation rate and visual analogue scale(P<0.01).Conclusions:The RDW and NLR maybe a good index in estimating the disease activity of OA.

osteoarthritis;red blood cell distribution width;neutrophil/lymphocyte ratio

2015-12-15

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973)項(xiàng)目(213CB531606);國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81471605，81401358)；南京軍區(qū)重點(diǎn)基金項(xiàng)目(15ZD009)

單位] 1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)中心,安徽 合肥 230031；2.解放軍第100醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 蘇州 215007

[作者簡介] 孫泰(1977-)，男，主管技師.

錢琤，主治醫(yī)師.E-mail:qiancheng824@126.com

1000-2200(2016)07-0945-03

R 684.3

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.038