血府逐瘀膠囊對宮腔粘連的相關激素表達的影響及臨床療效

劉　琪，張宏偉

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·臨床醫(yī)學·

血府逐瘀膠囊對宮腔粘連的相關激素表達的影響及臨床療效

劉琪1，張宏偉2

目的：探討血府逐瘀膠囊對宮腔粘連形成中相關激素表達的影響及臨床療效。方法：納入北京市第一中西醫(yī)結合醫(yī)院2013年1月至2014年11月閉經或月經過少的門診收住院患者，通過宮腔鏡確診為宮腔粘連并分離粘連后，在術中放置節(jié)育環(huán)的女性220例，隨機平均分為2組，對照組110例戊酸雌二醇2 mg口服，1次/天，觀察組110例口服血府逐瘀膠囊；同時選取100名健康體檢者作為健康組。分別觀察每組受試者術后月經量、宮腔鏡下宮腔情況。測定受試者的黃體生成素、血清卵泡刺激素、雌二醇、孕酮、催乳素和睪酮水平，以及雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達。結果：2組均在3個月內停藥，取環(huán)均獲得成功。對照組總有效率74.55%，觀察組為98.18%，2組療效差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者治療后6項激素水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組子宮內膜ER和PR的表達水平均明顯高于健康組(P<0.01)。結論：子宮內膜中ER、PR的異常表達可能參與宮腔粘連的形成，血府逐瘀膠囊同戊酸雌二醇一樣，對治療宮腔粘連效果顯著。

宮腔粘連；血府逐瘀膠囊；戊酸雌二醇；激素水平

宮腔粘連90%的誘因是由于吸宮、無痛人工流產或者刮宮等宮內頻繁操作引起，宮頸感染導致宮頸管腔的粘連，患者多表現(xiàn)為月經過少以及周期性腹痛，嚴重的并發(fā)癥極大影響女性患者的生殖健康[1]。隨著顯微技術的發(fā)展，宮腔鏡檢查和鏡下的粘連分離術可以針對性地對患者的宮腔粘連進行治療，患者可在短時間內恢復正常的月經量和周期，從而改善女性患者的生殖能力，但是術后還會存在粘連復發(fā)的情況，導致局部的充血炎癥及包塊形成，影響局部氣血流通，主要表現(xiàn)為盆腔疼痛、不孕、痛經、月經異常等[2]。中醫(yī)采用活血化瘀的行氣止痛的治療方法取得良好療效。本文就血府逐瘀膠囊在宮腔粘連治療中的效果作一探討。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年11月，北京市第一中西醫(yī)結合醫(yī)院收治因閉經或月經過少的已婚女性患者220例，均經宮腔鏡檢查證實存在宮腔粘連并進行鏡下粘連分離治療，術中放置節(jié)育環(huán)。年齡22～42歲，病程3個月至5年。其中，月經稀少136例，閉經64例。排除對象：年齡<18歲或>40歲者；有嚴重系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤者；宮頸狹窄、瘢痕等不能充分擴張者；對本藥物過敏者；不愿意接受本臨床研究、依從性差者。

1.2手術治療術前準備：閉經患者的手術時間不受限制，月經過少患者需在月經結束7 d后進行手術治療。手術前8 h內需禁食禁水，常規(guī)留置導尿管，術前1 d患者口服米索前列腺素片400 μg軟化宮頸。手術方法：術前選擇性的靜脈麻醉，采用丙泊酚聯(lián)合地西泮或者氯胺酮，彩超探查子宮情況、曲度及位置，超聲引導下探查宮腔方向和宮頸內口，對于探查無法深入或者不能擴張的患者，使用探針進行試探性的探查，對粘連進行鈍性分離分解，直至宮腔鏡能順利通過；對于粘連部位不緊密者，使用宮腔鏡鈍性推壓分離；對重度粘連患者需階段性手術治療，治療后選擇適合宮腔的節(jié)育器進行放置。

1.3術后分組治療術后隨機分組治療，對照組110例，戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20080036)2 mg口服，1次/天；觀察組110例口服血府逐瘀膠囊(天津宏仁堂藥業(yè)有限公司，國藥準字Z12020223)，每粒0.4 g，每次6粒，每天2次，療程為3個月。術后3個月復查，采用陰道超聲鏡對子宮內膜的厚度進行動態(tài)監(jiān)測，在子宮內膜8 mm的時候，給予患者加服黃體酮100 mg/d，連服10 d停藥，出血發(fā)生。若在3個月內通過使用藥物調整，出血發(fā)生周期和出血量正常，即可作為停藥指標，再3個月后進行宮腔鏡下取環(huán)。同時選取100名于我院體檢中心檢查的健康體檢者作為健康組。

1.4性激素檢查術后放射免疫法對患者黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)和睪酮(T)的水平進行動態(tài)監(jiān)測，免疫組織化學法檢測孕激素受體(PR)和雌激素受體(ER)，結果根據半定量評分標準判定。

1.5療效標準采用歐洲婦科內鏡協(xié)會(ESGE)對宮腔粘連的療效標準進行判定。治愈：月經恢復正常，周期和量均正常，宮腔的大小形態(tài)恢復正常，子宮角和輸卵管口均正常；有效：月經周期恢復，但是月經量較少，宮腔大小形態(tài)基本恢復，輸卵管開口一側或者雙側未打開；無效：術后宮腔粘連再次發(fā)生，月經周期和量均未恢復正常。分離后的評價標準：雙側輸卵管口清晰可見，宮腔恢復正常的形態(tài)。

1.6統(tǒng)計學方法采用方差分析及q檢驗、t檢驗和秩和檢驗。

2　結果

2.12組患者療效比較觀察組患者總有效率為98.18%，對照組為74.55%，2組療效差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1　2組患者治療效果比較(n)

2.22組患者治療后血清激素水平比較2組患者治療后血清激素水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表2)。

2.33組子宮內膜ER和PR水平比較觀察組與

表2　2組患者治療后血清激素水平比較±s)

對照組患者子宮內膜ER和PR的表達水平均明顯高于健康組(P<0.01)(見表3)。

3　討論

子宮內膜在激素的維持下有著很強再生能力，無嚴重損傷情況下，內膜可以快速的再生和修復，無粗糙面的形成，以確保內膜的無粘連和完整性[3-5]。子宮內膜在胚胎的生殖發(fā)育生長中起到重要的作用，如果腔內環(huán)境受到破壞，發(fā)生宮腔粘連，胚胎難以著床和發(fā)育，導致女性不孕不育或自然流產[6]。

表3　3組子宮內膜ER和PR水平比較

q檢驗：與健康組比較**P<0.01

隨著宮腔檢查和治療技術的不斷發(fā)展和進步，宮腔鏡手術成為宮腔粘連的主要檢查和治療方法，但是該項手術同時也是造成術后宮腔腔內粘連和感染的主要原因，對女性的生殖健康產生重大的影響。宮腔粘連分為外傷性的和炎癥性的，外傷性的粘連主要由于各種原因導致的宮腔鏡手術操作后的并發(fā)癥，其中又以人工流產過程中的操作不當為主要發(fā)病原因[8]，尤其是進行多次人工流產操作的女性，由于反復的刮宮，子宮內膜受損嚴重，從而破壞了內膜的基層，造成子宮頸、子宮內膜和子宮管的過度受損致粘連的發(fā)生，妊娠期子宮內膜更加柔軟和脆弱，此時刮宮更容易引發(fā)子宮的粘連[9]。宮腔鏡作為目前處理子宮粘連的主要方法，可以有效治療粘連，防治粘連的再發(fā)，促進內膜的增殖生長，通過切割、激光或者電凝等治療手段，可以有效的分離子宮腔的擴大，但是仍有再次粘連的可能性[10]。中醫(yī)古籍對本病名無記載，根據其臨床表現(xiàn)，可以歸納為中醫(yī)的痛經、不孕、月經不調等疾病范疇。近年來隨著對宮腔粘連的病因病機不斷深入研究，多數學者[7]認為本病與血瘀有關，瘀血內生是導致本病的病理實質。中醫(yī)病機上來看瘀血留滯，由經產后或由經期，內傷生冷或外受風寒，導致氣逆血停，或者氣虛憂思而血滯，或由積勞成疾，氣虛不行，瘀血停滯，其病理的實質就是離經之血聚而成瘀，導致一系列的病理演變，血不得歸經則阻止了沖任胞帶，氣血運行受阻，則兩經不得相合，不能攝精成孕。

西醫(yī)近年來采用宮腔鏡手術治療后放置節(jié)育環(huán)并使用人工周期激素的方法,對患者進行正常生理周期的恢復，其中戊酸雌二醇是應用最廣的雌激素，該藥是由大豆提取物提取，化學結構與人體雌激素類似。雌激素的降低將導致子宮內膜的增生減慢，月經量減少，同時導致子宮內膜的滋養(yǎng)減弱，影響子宮內膜內環(huán)境的恢復，容易出現(xiàn)陰道的不規(guī)則出血[11]。朱海燕[12]報道血府逐瘀湯治療宮腔粘連能夠調整患者的激素水平，有較好的臨床療效。血府逐瘀湯是由當歸、桃仁、紅花、生地等11味中藥組成，具有活血化瘀、行氣止痛之功效，可治療各種血瘀導致的病癥，尤其對于婦科病具有良好的臨床療效。研究[8]認為該藥能夠抑制子宮肌瘤的ER表達，從而發(fā)揮其抑制子宮上皮生長因子的活性，從而發(fā)揮減少過度血液供應的作用。本研究采用戊酸雌二醇與血府逐瘀膠囊治療，結果顯示，2組治療均在3個月內停藥，取環(huán)均獲得成功，觀察組的有效率與對照組相當；2組患者治療后6項激素水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者子宮內膜ER和PR的表達均明顯高于健康組(P<0.01)。提示血府逐瘀膠囊具有與激素類藥物戊酸雌二醇調節(jié)激素水平同樣的功效，在調整月經周期、月經量及恢復宮腔大小形態(tài)方面具有其優(yōu)勢。

綜上所述，子宮內膜中ER和PR的異常表達可能參與宮腔粘連的形成，血府逐瘀膠囊對宮腔粘連具有良好的治療作用，可改善患者的激素水平和臨床癥狀，提高患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯姚仁斌)

The effect of Xuefuzhuyu capsule on the expression of related-hormone of intrauterine adhesion and its clinical efficacy

LIU Qi1,ZHANG Hong-wei2

(1.DepartmentofGynaecology,TheUniversityHospitalofBeijingUniversityofChemicalTechnology,Beijing100029;2.DepartmentofGynaecology,TheFirstIntegratedTraditionalandWesternMedicineHospitalofBeijing,Beijing100123,China)

Objective:To investigate the effects of Xuefuzhuyu capsule(XFZYC) on the expression of related-hormone of intrauterine adhesion and its clinical efficacy.Methods:The patients with amenorrhea or scanty menstruation from "The First Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine of Beijing" from Jan 2013 to Nov 2014 were diagnosed by hysteroscopy,and their intrauterine adhesion was separated.Two hundred and twenty women placed with the contraceptive ring were randomly divided into the control group and observation group(110 cases each group).The control group and observation group were treated with 2 mg of estradiol valerate and XFZYC by oral,once a day,respectively.One hundred healthy women were set as the healthy group.The postoperative volume of menstrual flow and intrauterine condition under hysteroscopy in all groups were observed.The levels of luteinizing hormone(LH),follicle stimulating hormone,estradiol,progesterone,prolactin and testosterone,and the expressions of estrogen receptor(ER) and progesterone receptor(PR) were detected.Results:Among two groups,the drug use stopped within three months,and taking ring was successful.The total effective rates in the control group and observation were 74.55% and 98.18%,respectively,the difference of which was not statistically signifcant(P>0.05).The differences of the 6 stems hormone levels between two groups after treatment were not statistically signifcant(P>0.05).The expression of endometrium ER in two groups was higher than that in healthy women(P<0.05).Conclusions:The abnormal expression of endometrium ER and PR may be involved in the formation of intrauterine adhesion.The effect of XFZYC in the treatment of intrauterine adhesion is significant.

intrauterine adhesion;Xuefuzhuyu capsule;estradiol valerate;hormone

2015-05-16

單位] 1.北京化工大學校醫(yī)院 婦科，北京 100029；2.北京市第一中西醫(yī)結合醫(yī)院 婦產科，100123

[作者簡介] 劉琪(1970-)，女，主治醫(yī)師.

1000-2200(2016)07-0871-03

R 711.74

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.010