自擬增液潤(rùn)燥湯治療原發(fā)性干燥綜合癥32例臨床觀察*

劉瑞林　周　全　李紀(jì)高

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【臨床研究】

自擬增液潤(rùn)燥湯治療原發(fā)性干燥綜合癥32例臨床觀察*

劉瑞林1周全2李紀(jì)高2

目的觀察增液潤(rùn)燥湯治療原發(fā)性干燥綜合征的臨床療效。方法根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將64例原發(fā)性干燥綜合征患者隨機(jī)分為治療和對(duì)照兩組，每組各32例。治療組給予自擬增液潤(rùn)燥湯1 天1劑，分2次水煎口服;對(duì)照組給予白芍總苷膠囊,0.6 g/次，3次/d。兩組療程均為3個(gè)月。結(jié)果經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療，兩組患者的唾液分泌量、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白 IgG和VAS評(píng)分較治療前均有明顯改善(P<0.05)；治療組的各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0. 05)，臨床療效亦優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論增液潤(rùn)燥湯治療干燥綜合征療效顯著、安全性高。

原發(fā)性干燥綜合癥; 增液潤(rùn)燥湯; 中醫(yī)藥治療; 臨床觀察

干燥綜合征(Sjogren's syndrome, SS)是一種以口眼干燥為特征，以外分泌腺為主要靶器官的自身免疫性疾病。嚴(yán)重患者會(huì)出現(xiàn)呼吸、消化、泌尿、血液、神經(jīng)等多系統(tǒng)多器官損害，或伴發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他風(fēng)濕性疾病，是僅次于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的自身免疫性疾病。在原發(fā)性干燥綜合癥的諸多癥狀中，口干被公認(rèn)為是其最常見(jiàn)癥狀之一，也是對(duì)患者生活質(zhì)量影響最大、最急需改善的癥狀之一[1]，因此我們也將重點(diǎn)評(píng)測(cè)患者的口干癥狀VAS評(píng)分改善狀況。2014年10月—2015年4月，我們以自擬增液潤(rùn)燥湯治療原發(fā)性干燥綜合征32例，并與西醫(yī)常規(guī)治療32例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究病例來(lái)源于2014年10月—2015年4月河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門(mén)診，共收集符合SS研究標(biāo)準(zhǔn)的患者64例，均為女性，采用隨機(jī)、單盲、對(duì)照方法，把所納入的病例分為治療組和對(duì)照組，每組32例。治療組年齡31～60歲，平均年齡(43.6±7.12)歲，平均病程(5.22±3.59)年。對(duì)照組年齡35～60歲，平均年齡(45.5±6.89)歲，平均病程(5.03±4.11)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology,ACR))干燥綜合征分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》[3]中燥痹標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中醫(yī)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～60歲之間且病程<10年，未服用激素及免疫抑制劑治療或使用但已停藥3個(gè)月的患者。

1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;②合并心、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;③妊娠、哺乳期婦女;④精神病患者;⑤過(guò)敏體質(zhì)者;⑥頸、頭面部放療史、丙型肝炎病毒感染、淋巴瘤、艾滋病、結(jié)節(jié)病、應(yīng)用抗乙酞膽堿藥等。

1.3治療方法

1.3.1治療組予自擬增液潤(rùn)燥湯加減，藥物組成:南沙參15 g，北沙參15 g，天冬10 g，麥冬10 g，紫菀10 g，知母10 g，桔梗15 g，白扁豆10 g，桃仁10 g，制附子3 g，甘草6 g。加減:肺陰虛者，加天花粉16 g;胃陰虛明顯者，加石斛10 g，玉竹10 g;脾虛者加白術(shù)10 g；腎虛明顯者，加懷牛膝30 g;瘀血明顯者，加紅花10 g，地龍10 g。每天1劑，分2次口服。

1.3.2對(duì)照組予白芍總苷膠囊0. 6 g/次，3次/天。兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)①唾液流率測(cè)定(方糖法): 取1.5 cm×1.5 cm的方糖放于舌背，在正常分泌情況下，15～30 min后方糖全部溶解，否則為分泌功能低下口干。②癥狀VAS評(píng)分:本研究采用基于患者的主觀評(píng)價(jià)VAS評(píng)分方法對(duì)口干癥狀指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量(治療前即0月，治療3個(gè)月后，共2次)。③淚流量測(cè)定:取5 mm×35 mm濾紙，在5 mm處折彎，放入患者結(jié)膜囊內(nèi)5 min，用標(biāo)尺測(cè)量濾紙的濕潤(rùn)長(zhǎng)度。④實(shí)驗(yàn)室檢查:包括紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、血清免疫球蛋白G(IgG)，實(shí)驗(yàn)室檢查于試驗(yàn)開(kāi)始后0、3月診查，共診查2次。⑤安全性指標(biāo):血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、心電圖。(以上檢查指標(biāo)除安全性指標(biāo)每月檢查一次，其余檢查指標(biāo)均在治療前即0月，治療3個(gè)月后各檢查一次，共2次)

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：主要臨床癥狀消失，理化檢查結(jié)果明顯改善；有效：主要臨床癥狀部分消失，理化檢查結(jié)果有所改善；無(wú)效：主要癥狀及理化檢查結(jié)果無(wú)改善[4]。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后的唾液流率對(duì)比治療組和對(duì)照組治療后唾液流率均有升高(p<0.05)，且治療組在治療后提升明顯優(yōu)于對(duì)照組，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后唾液流率對(duì)比　±s)

2.2兩組治療前后紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白和免疫球蛋白G治療組和對(duì)照組在治療后紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白G均較本組治療前下降(p<0.05)，且治療組在治療后提升明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療組與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白和免疫球蛋白G對(duì)比

2.3療效對(duì)比組療效比較：治療組32例，顯效4例，有效23例，無(wú)效5例，總有效率84.2 %;對(duì)照組32例，顯效1例，有效17例，無(wú)效14例，總有效率56.25%，組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4不良反應(yīng)治療過(guò)程中，對(duì)照組發(fā)現(xiàn)3例腹瀉，對(duì)癥處理后腹瀉減輕，未影響治療;治療組患者未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3　討論

至今現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)干燥綜合征的病因和發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確的闡釋，大多學(xué)者認(rèn)為是遺傳、免疫、病毒感染、內(nèi)分泌、性激素等多種因素的相互作用，直接或間接的參與了本病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，但其確切病因尚不明確。目前西醫(yī)缺少有效的治療方法，其中以替代療法為主要治療手段，對(duì)于伴有多臟器損害的患者則以糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療，但治療不良作用大，而且療效往往不能令人滿意。而新近的meta分析顯示[5]:中醫(yī)藥治療可以改善SS的臨床癥狀，延緩其病情的發(fā)展，提高其生活質(zhì)量，具有顯著的優(yōu)勢(shì)。

干燥綜合征屬中醫(yī)學(xué)“燥證”范疇，《素問(wèn)玄機(jī)原病式》曰:‘諸澀枯涸，干勁皴揭，皆屬于燥?！闭f(shuō)明干燥綜合癥的基本病機(jī)是陰虛內(nèi)燥?，F(xiàn)代研究[6，7]干燥綜合癥患者雖然體內(nèi)有大量腺體存在，但是唾液流率仍明顯減低。故筆者認(rèn)為除陰虛內(nèi)燥，津液的生成不足外，津液的輸布代謝失常也是其主要病因之一?！端貑?wèn)·經(jīng)脈別論》曰:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀肌，水精四布，五經(jīng)并行?！闭f(shuō)明津液的輸布代謝過(guò)程與脾胃肺腎以及經(jīng)脈息息相關(guān)。本研究中自擬的增液潤(rùn)燥湯重用南北沙參和天麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺，益胃生津；并佐以知母清瀉胃火；白術(shù)、白扁豆益氣健脾，肺脾同治，使津液化生有源；桔梗、紫菀宣通肺氣，開(kāi)肺布津；制附子溫腎化津，陽(yáng)中求陰；桃仁、紅花活血通絡(luò)，暢通津道；甘草為使調(diào)和諸藥。本方肺、脾、腎、經(jīng)絡(luò)同治，建立了“四位一體”的立體辨治法，使津液生成輸布得以正常運(yùn)行，口干、眼干癥狀得以緩解。

本研究表明：增液潤(rùn)燥湯不僅能對(duì)SS患者主觀口干癥狀的VAS評(píng)分提高明顯，而且對(duì)患者的唾液流量、降低紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白和免疫球蛋白G等實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo)也均有不同程度的改善，與單純西藥相比也具有明顯優(yōu)勢(shì)，值得進(jìn)一步研究。雖然個(gè)別患者的部分指標(biāo)改善并不理想，但基于本研究的整體情況主要考慮可能是治療療程僅3個(gè)月，臨床觀察時(shí)間不足所致。

[1]Seror R, Ravaud P, Bowman S,J, et al. EULAB Sj?gren’s Syndrome disease activity index: development of a consensus systemic disease activity index for primary Sj?gren’s Syndrome[J].Ann Rheum Dis, 2010,69(6):1103-1109.

[2]Shiboski SC, Shiboski CH, Criswell LA, et al. American College of Rheumatology ClassificationCriteria for: A Data-Driven,Expert ConsensusApproach in the Sj?gren’sInternational Collaborative Clinical Alliance Cohort[J].Arthritis Care &Research(Hoboken), 2012, 64: 475-487.

[3]王承德，沈不安，胡萌奇.實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)[M]. 2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯[S].北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，1995:188-191.

[5]馬晴，薛鸞.中醫(yī)藥治療干燥綜合征臨床療效的文獻(xiàn)Meta分析[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(2)：125-128.

[6]蔣明，David Yu，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：華夏出版社，2004.

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The Clinical Observation of Zengye Runzao Decoction in the Treatment of Primary Sjogren's Syndrome for 32 Cases

LIU Ruilin1ZHOU Quan2LI Jigao3

(1. Graduate School, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Henan, Zhengzhou 450000, China；2. The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Henan, Zhengzhou 450000, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Zengye Runzao decoction in the treatment of primary Sjogren's syndrome. MethodsAccording to the random number table method, 64 cases of primary Sjogren's syndrome were randomly divided into treatment group and control group, with 32 cases in each group. The treatment group was given with Zengye Runzao decoction 1day/1 agent, 2 times a day by oral. The control group was given total T G P 0.6 g/ time, 3 times /d. The course of treatment of the two groups was 3 months. ResultsAfter 3 months of treatment, two groups of patients with the salivary secretory volume, erythrocyte sedimentation rate, C reactive protein, immunoglobulin IgG and the VAS score were significantly improved compared with before treatment (P<0.05). But the indexes of the treatment group improved significantly better than the control group (P < 0.05). Comparing with the control group, the curative effect in treatment group was better (P<0. 05). ConclusionZengye Runzao decoction in the treatment of primary Sjogren's syndrome has significant effect and high safety.

Primary Sjogren's syndrome; Zengye Runzao decoction; Therapy of traditional Chinese medicine; Clinical observation

河南省基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計(jì)劃項(xiàng)目(No.132300410077)

1.河南中醫(yī)學(xué)院研究生院(鄭州 450000)；2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(鄭州 450000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.16.021

1003-8914(2016)-16-2346-03

(本文校對(duì)：劉言言2015-06-08)