牙髓壞死根管治療后局部注射生長因子對牙齦腫痛的緩解作用

朱豐燕，汪柳靜，潘華斌

(寧波市中醫(yī)院 口腔科，浙江 寧波 315010)

牙髓壞死根管治療后局部注射生長因子對牙齦腫痛的緩解作用

朱豐燕Δ，汪柳靜，潘華斌

(寧波市中醫(yī)院 口腔科，浙江 寧波 315010)

目的探討牙髓壞死根管治療后局部注射神經(jīng)生長因子對牙齦腫痛的緩解作用。方法選取寧波市中醫(yī)院口腔科符合納入標準的牙髓壞死根管治療后牙齦腫痛患者74例，按隨機數(shù)字表法分組，分別為37例，對照組予以常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以局部注射神經(jīng)生長因子(9 000 AU，1次/天)治療，共治療10 d為一療程，觀察和記錄臨床相應指標，采血測定血清炎癥指標及基質(zhì)金屬蛋白含量，同時對比臨床療效及并發(fā)癥狀況。結(jié)果與治療前比較，2組患者治療后牙周疼痛程度、牙周腫脹程度及牙周松動程度評分降低，治療后白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白介素8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)含量降低，治療后基質(zhì)金屬蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(human tissue inhibitor of metal protease 1，TIMP-1)含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組患者治療后牙周疼痛程度、牙周腫脹程度及牙周松動程度評分較低，治療后IL-6、IL-8及TNF-α含量較低，治療后MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量較低(P<0.05)；對照組總有效率72.97%低于研究組有效率91.89%(P<0.05)。結(jié)論牙髓壞死根管治療后局部注射神經(jīng)生長因子可以緩解牙齦腫痛癥狀，降低炎癥指標，提高治療效果。

牙髓壞死根管治療；神經(jīng)生長因子；牙齦腫痛

隨著口腔技術(shù)的不斷提高，根管治療成為臨床牙髓病、根尖周病較為徹底的治療方案，然而患牙細菌及代謝產(chǎn)物殘留，操作過程對根尖周組織產(chǎn)生不良刺激，牙髓壞死根管治療后極易出現(xiàn)疼痛腫脹[1]。牙周組織周圍的紅腫熱痛不僅影響到治療效果，嚴重時牙周袋內(nèi)出現(xiàn)感染狀況,造成牙齒松動,甚至脫落[2]。因此采取有效措施成為治療關(guān)鍵。近年來較多的臨床文獻采用不同藥物治療措施治療牙齦腫痛，抗菌藥物對癥治療取得了相應的療效，然而大部分治療效果有限，難以在短時間內(nèi)緩解腫痛癥狀。據(jù)報道神經(jīng)生長因子伴隨著牙髓炎癥變化，因此神經(jīng)生長因子在牙髓炎癥及炎性牙齦腫痛中起到重要作用[3]。關(guān)于神經(jīng)生長因子的研究成為臨床治療的重點，神經(jīng)營養(yǎng)因子是由神經(jīng)元、神經(jīng)支配的靶組織,具有促進神經(jīng)損傷后的修復與再生,參與牙胚的發(fā)育，參與炎性牙痛的作用[4]，對于牙髓壞死根管治療后牙齦腫痛的治療具有極大的潛力。本次研究選取牙髓壞死根管治療后牙齦腫痛患者74例，來探討神經(jīng)生長因子對牙髓壞死根管治療后牙齦腫痛炎癥反應、基質(zhì)金屬蛋白的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2014年3月～2015年12月寧波市中醫(yī)院口腔科符合納入標準且牙髓壞死根管治療后牙齦腫痛患者74例，均符合納入標準：①局部體格、X線攝片及實驗室檢查，參照孟煥新主編的《牙周病學》(2008年)[5]和陳衛(wèi)民主編的《口腔疾病診療指南》[6]中牙齦腫痛的標準，均為單側(cè)發(fā)??；②年齡在34～58歲；③自愿參與研究，簽署藥物知情同意書；④正常思維和語言溝通交流能力正常，遵醫(yī)囑服藥；⑤經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核通過，符合倫理道德標準。按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，分別為37例，對照組予以常規(guī)治療，其中男性19例，女18例，年齡35～58歲，平均年齡(47.51±6.74)歲；研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以局部注射生長因子治療，其中男性20例，女17例，年齡34～57歲，平均年齡(47.23±6.43)歲，2組間性別、年齡等基線資料數(shù)據(jù)對比，具有可比性。

排除標準：①入選患者年齡>58或<34歲；②存在心、肝、腎等器質(zhì)性疾患或造血系統(tǒng)等功能障礙者；③近3個月來接受口服激素、非甾體抗炎藥物，或3 d內(nèi)使用抗生素者；④既往糖尿病、血液病、免疫系統(tǒng)疾病等重大病史者；⑤對神經(jīng)生長因子或其他治療藥物存在過敏或禁忌癥者；⑥癲癇、妊娠婦女，精神障礙不能正常交流者；⑦正服用其他可能影響本研究結(jié)果的藥物者；⑧未遵醫(yī)囑服藥，療效判定不明確者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：參照《2014根管治療技術(shù)指南》[7]，所有患牙均采取開髓、擴根管、沖洗、選擇甲醛甲酚消毒、碘仿根管糊劑加牙膠尖根管充填，同時進行口腔衛(wèi)生宣教。對照組予以常規(guī)治療，甲硝唑片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020769)0.4g口服，3次/天；研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上局部注射神經(jīng)生長因子治療，甲硝唑給藥劑量與服用方法同對照組，2 mL0.9%NaCl注射液+注射用鼠神經(jīng)生長因子(舒泰神生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023)9 000 AU后局部皮下注射，1次/天，2組共治療10 d為一療程。治療期間避免使用研究以外的其他藥物，避免抗生素、非甾體抗炎藥及免疫調(diào)節(jié)劑，禁食辛辣、刺激食物，戒煙戒酒。

1.2.2 臨床指標測定：于治療前和治療10 d后測定臨床癥狀積分，參照曹采方主編的《臨床牙周病學》(2006年)[8]標準進行計算，評分指標包括牙周疼痛程度、牙周腫脹程度及牙周松動程度，牙周疼痛程度標準如下：0分(無)，1分(輕微)，2分(中度)，3分(強烈)；牙周腫脹程度標準如下：0分(無)，1分輕度，2分中度，3分重度；牙周松動程度標準如下：0分(無)，1分(輕度)，2分(中度)，3分(重度)，每項分值0～4分，分值越高病情越嚴重。

1.2.3 血液學指標測定：于治療前和治療10 d后采晨起空腹靜脈血3～5 mL，離心機下3 000 r/min離心10 min，取上層清液，低溫條件下保存待測，指標如下：①血清炎癥指標：包括血清白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白介素8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，均應用酶聯(lián)免疫吸法(Elisa)進行測定，IL-6、IL-8試劑盒由上海賣約爾生物科技有限公司提供，TNF-α試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供，儀器為日立7600型全自動生化分析儀，完全參照試劑盒操作要求進行；②基質(zhì)金屬蛋白：包括基質(zhì)金屬蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(human tissue inhibitor of metal protease 1，TIMP-1)，均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Elisa)測定，MMP-1、MMP-9試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，TIMP-1試劑盒由美國R&DSystem公司提供，完全參照試劑盒要求進行。

1.2.4 臨床療效：于治療期間觀察臨床牙齦疼痛、腫脹緩解狀況，標準如下：痊愈為治療后牙齦疼痛、腫脹等癥狀完全消失，牙齦呈粉紅色，患牙無松動；顯效為治療后牙齦疼痛減輕≥70%，牙齦腫脹、發(fā)紅顯著改變，患牙松動度明顯減輕，患牙松動略有改善；有效為治療后牙齦疼痛減輕≥50%，牙齦發(fā)紅、水腫輕微改變；無效為治療后牙齦疼痛減輕≤50%，牙齦發(fā)紅、腫脹等癥狀未改變或加劇，牙齒松動度無改變或加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.5 安全性分析：檢查血、尿常規(guī)，肝腎功及電解質(zhì)等指標，記錄不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組間臨床癥狀積分狀況 與治療前比較，2組患者治療后牙周疼痛程度、牙周腫脹程度及牙周松動程度評分降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組患者治療后牙周疼痛程度、牙周腫脹程度及牙周松動程度評分較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組間治療前后臨床癥狀積分狀況對比分)Tab.1 Comparison of clinical symptoms scores pre-and post-treatment between two groups(±s,score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組間血清炎癥因子指標狀況 與治療前比較，2組患者治療后IL-6、IL-8及TNF-α含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組患者治療后IL-6、IL-8及TNF-α含量較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療前后血清炎癥因子指標狀況對比Tab.2 Comparison of serum inflammatory factors levels pre-and post-treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組間基質(zhì)金屬蛋白酶狀況 與治療前比較，2組患者治療后MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組患者治療后MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組間治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶狀況對比Tab.3 Comparison of serum matrix metalloproteinase levels pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間臨床療效狀況 對照組治療期間總有效率72.97%低于研究組有效率91.89%(χ2=4.573，P<0.05)。見表4。

表4 2組間臨床療效狀況對比[n(%)]Tab.4 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象，治療期間血、尿常規(guī)，肝腎功及電解質(zhì)等指標處于正常波動范圍之內(nèi)。無惡性不良反應出現(xiàn)，僅存在輕微的胃腸道功能紊亂，以腹瀉、惡心嘔吐為主，2 h內(nèi)自行緩解或?qū)ΠY處理后緩解，對研究過程未產(chǎn)生影響，2組間不良反應率數(shù)據(jù)對比，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

根管治療是牙髓病和根尖周病最有效和最常用的治療方案。在根管治療過程中，會引發(fā)急性根尖周炎性反應，導致不同程度的疼痛，甚至腫脹等，給患者增加了痛苦和復診次數(shù)[9]，據(jù)國內(nèi)報道為15.5%～20.9%。牙齦腫痛大多由于牙齦局部炎癥反應導致，現(xiàn)階段關(guān)于壞死牙髓根管治療后炎癥急性發(fā)作的發(fā)病機制尚未闡明，大多數(shù)學者認同與患牙的牙位、病理情況及術(shù)者的治療和操作具有一定的相關(guān)性[10-11]。隨著人們對疼痛認識的不斷深入，根管治療期間急癥日益受到重視，并對其進行了多方面的研究。常規(guī)采用的抗生素、止痛劑或皮質(zhì)激素等，或物理治療據(jù)存在或多或少的不足[12]。隨著研究的不斷深入，局部應用外源性生長因子已成為一種有前景的牙周炎癥治療手段，越來越多的研究趨向于神經(jīng)生長因子的應用[13]。然而臨床關(guān)于局部注射神經(jīng)生長因子對牙髓壞死根管治療后炎癥指標及金屬基質(zhì)蛋白酶影響的文獻報道較少。

牙髓壞死根管治療后牙齦腫痛常伴有炎癥發(fā)作，大量炎性介質(zhì)得到釋放或激活，從而產(chǎn)生急性牙齦疼痛等癥狀[14]，現(xiàn)代醫(yī)學認為在引起牙齦腫痛的各種因素中局部炎癥發(fā)作是造成發(fā)病的主因。其發(fā)生發(fā)展與炎癥因子分泌具有一定相關(guān)性，以IL-6、IL-8及TNF-α含量升高為主[15]。研究表明神經(jīng)生長因子在一定濃度范圍內(nèi)對人牙周膜細胞有顯著促增殖作用，可以促進牙周組織的修復再生，對于控制牙髓壞死根管治療后急性炎癥反應具有一定控制作用[16]。另一方面文獻報道神經(jīng)生長因子對腦梗死、腦梗死等疾病可以起到抑制炎癥反應的作用，其可以通過減少NO釋放,抑制炎癥相關(guān)基因表達發(fā)揮抗炎作用[17]。對本次研究結(jié)果進行分析，相對于常規(guī)治療，經(jīng)神經(jīng)生長因子輔助治療后IL-6、IL-8及TNF-α含量較低(P<0.05)，說明神經(jīng)生長因子對于牙髓壞死根管治療后炎癥反應具有一定的緩解作用。

金屬基質(zhì)蛋白酶在多種疾病中均呈現(xiàn)一定的變化，在牙髓壞死根管治療后炎癥刺激下， MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量呈上升趨勢，尤其在急性炎癥狀態(tài)下升高程度更為明顯。神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)細胞的生長、分化和存活等具有重要營養(yǎng)支持作用的物質(zhì)，其在多種心腦血管疾病治療中據(jù)體現(xiàn)出對基質(zhì)金屬蛋白具有一定的調(diào)節(jié)能力。對本次研究結(jié)果進行分析，相對于常規(guī)治療，經(jīng)神經(jīng)生長因子輔助治療后治療后MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量較低(P<0.05)，說明神經(jīng)生長因子能顯著作用于牙髓壞死根管治療后牙齦腫痛的治療方面，與改善體內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白含量關(guān)系密切。

本次研究發(fā)現(xiàn)牙髓壞死根管治療后局部注射神經(jīng)生長因子可以緩解牙齦腫痛癥狀，降低炎癥指標，提高治療效果。然而本次研究時間、樣本數(shù)有限，關(guān)于局部注射生長因子對牙髓壞死根管治療后牙齦腫痛的緩解作用需要進一步探索。

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(編校：王儼儼)

Effectoflocalinjectiongrowthfactorsonswellingandachingofguminpulpnecrosisafterrootcanaltherapy

ZHU Feng-yanΔ, WANG Liu-jing, PAN Hua-bin
(Department of Stomatology, Ningbo City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Ningbo 315010, China)

ObjectiveTo investigate the relief effects of local injection growth factors on swelling and aching of gum in the treatment of patients with pulp necrosis after root canal therapy.Methods74 patients with swelling and aching of gum and pulp necrosis after root canal therapy in our hospital were selected, and randomly divided into two groups with 37 cases of each group, patients in the control group were treated with conventional treatment, patients in the experimental group were treated on the basis of conventional treatment with local injection of nerve growth factor (9000 AU, qd) , a total of 10 days for a course of treatment, the corresponding clinical indicators, serum inflammatory biomarkers and metal matrix protein contents determined were observed and recorded, and the clinical efficacy and complications were compared.ResultsCompared with before treatment, the scores of periodontal pain degree, periodontal swelling degree and periodontal loosened degree in the two groups decreased after treatment, interleukin-6 (IL-6), IL-8 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) contents decreased after treatment, matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), MMP-9 and human tissue inhibitor of metal protease 1 (TIMP-1) decreased after treatment (P<0.05), compared with the control group, the periodontal pain degree, periodontal swelling degree and periodontal loosened degree scored of the experimental group were lower after treatment, IL-6, IL-8 and TNF-α contents were lower after treatment, the MMP-1, MMP-9 and TIMP-1 contents were lower after treatment (P<0.05), the total effective rate of the control group 72.97% was lower than the experimental group 91.89% (P<0.05).ConclusionThe local injection growth factors can alleviate symptoms of swelling and aching of gum in the treatment of pulp necrosis after root canal therapy, reduce inflammation factors and improve the effect of treatment.

pulp necrosis after root canal therapy; nerve growth factor; swelling and aching of gum

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.040

朱豐燕，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：根管治療療效相關(guān)研究，E-mail：zhufengyan110@126.com。

R781.3

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