• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷藥對慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能的影響

    2016-08-31 12:20:19倪霜玲劉爐香王樹民陳麗芬羅漣
    中國生化藥物雜志 2016年10期
    關(guān)鍵詞:核苷阿德福乙肝

    倪霜玲,劉爐香,王樹民,陳麗芬,羅漣

    (1.麗水市人民醫(yī)院 感染科,浙江 麗水 323000;2.杭州西溪醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,浙江 杭州 310023)

    聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷藥對慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能的影響

    倪霜玲1Δ,劉爐香1,王樹民1,陳麗芬1,羅漣2

    (1.麗水市人民醫(yī)院 感染科,浙江 麗水 323000;2.杭州西溪醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,浙江 杭州 310023)

    目的探討聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合核苷藥對慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能的影響。方法選取2013年8月~2016年3月麗水市人民醫(yī)院收治的慢性乙肝伴肝硬化患者84例,按隨機(jī)數(shù)字表法分對照組和研究組,各42例。對照組給予阿德福韋酯(10 mg/d)治療,研究組在對照組基礎(chǔ)上給予(PEG-IFN)α-2a(180 μg/w),2組均治療48 w,采血測定2組肝功能、肝纖維化、炎癥因子指標(biāo)及免疫功能指標(biāo),同時對比臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果與治療前比較,2組治療后總膽紅素(total bilirubin,Tbil)、直接膽紅素(bilirubin direct,Dbil)、間接膽紅素(Indirect bilirubin,Ibil)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)含量降低,清蛋白及球蛋白比例(Albumin and globulin ratio,A/G)含量升高,透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid,HA)、層黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前膠原(ⅢType of collagen ,PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Type IV collagen,Ⅳ-C)含量降低,白介素6(Interleukin6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)含量降低,CD3+、CD4+和IgG、IgM含量升高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對照組比較,研究組治療后Tbil、Dbil、Ibil和AST、ALT含量較低,A/G含量較高,HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C含量較低,IL-6、TNF-α、TGF-β含量較低,CD3+、CD4+和IgG、IgM含量較高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對照組有效率71.43%與研究組有效率90.48%數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合核苷藥對慢性乙肝伴肝硬化患者療效確切,提高免疫功能,改善肝功能和纖維化指標(biāo)。

    (PEG-IFN)α-2a;核苷藥;慢性乙肝伴肝硬化;免疫功能

    乙型肝炎是最常見的病毒性肝炎,尤其是乙肝伴隨肝硬化患者,由于免疫功能低下,失代償期伴隨多種并發(fā)癥,導(dǎo)致死亡率增高[1]。臨床對于慢性乙肝合并肝硬化患者的治療在于抑制乙肝病毒復(fù)制進(jìn)程。核苷類抗病毒藥物能夠顯著的抑制炎癥反應(yīng),改善肝功能,阻斷纖維化進(jìn)程,從而改善肝失代償期的臨床癥狀,已成為乙型肝炎合肝硬化首要治療藥物[2]。近年來臨床對于核苷(酸)類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化的效果充分肯定,然而阿德福韋酯等抗病毒藥物治療后,10%~15%會產(chǎn)生耐藥性,治療效果方面具有局限性,且聯(lián)合治療后仍不可避免出現(xiàn)多基因位點(diǎn)耐藥[3]。隨著研究技術(shù)的不斷進(jìn)步,(PEG-IFN)α-2a類藥物能夠免疫調(diào)節(jié),從而直接阻斷乙肝病毒的復(fù)制,具有HBV-DNA抑制率持久和使用方便的特點(diǎn),在聯(lián)合核苷藥治療慢性乙肝伴肝硬化方面具有重要意義。近年來麗水市人民醫(yī)院采用(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合核苷藥治療慢性乙肝伴肝硬化患者,取得了一定的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2013年8月~2016年3月麗水市人民醫(yī)院收治的慢性乙肝伴肝硬化患者84例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組,各42例。對照組男性22例,女性20例;年齡38~66歲,平均(47.91±8.75)歲;病程5月~9年,平均(3.49±1.31)年;Child-Pugh評分標(biāo)準(zhǔn):A級患者9例,B級16例,C級17例。研究組男性23例,女性19例,年齡39~67歲,平均(48.75±8.42)歲;病程5月~8年,平均(3.35±1.26)年;Child-Pugh評分標(biāo)準(zhǔn):A級患者10例,B級15例,C級17例。2組間性別、年齡、病程及Child-Pugh評分等一般資料數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本試驗(yàn)經(jīng)患者知情且簽署藥物知情同意書,并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①參照《慢性乙型肝炎防治指南2010》關(guān)于慢性乙肝伴肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②符合肝硬化和分期標(biāo)準(zhǔn),首次行抗病毒治療;③意識清楚,無智力和表達(dá)障礙,遵醫(yī)囑按時服藥者。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡>67歲或<38歲;②合并心、腦、腎等器質(zhì)性疾病或肝硬化合肝癌者;③對(PEG-IFN)α-2a、阿德福韋酯等研究藥物禁忌或過敏者;④合并免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;⑤合并神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn),智力缺損難以配合治療者;⑥既往6個月內(nèi)曾采用免疫調(diào)節(jié)劑或其他藥物治療者;⑦依從性差、臨床資料不全及拒絕參與本次研究者。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法:治療期間停用其他治療方案,參照乙型肝炎耐藥討論會專家制定的《核苷和核苷酸類藥物治療慢性乙型肝炎伴肝硬化患者的耐藥及其管理》[5]及慢性乙型肝炎核苷(酸)類藥物經(jīng)治患者抗病毒治療專家委員會制定的《慢性乙型肝炎核苷(酸)類藥物經(jīng)治患者抗病毒治療專家共識》[7]的標(biāo)準(zhǔn),予以護(hù)肝、降酶、利膽等對癥內(nèi)科治療,低蛋白血癥予以外源性白蛋白治療;血紅蛋白(Hb)<60 g/L時予以輸血治療。對照組給予口服阿德福韋酯(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080034)10 mg治療,1次/天;研究組在對照組基礎(chǔ)上給予皮下注射180 μg(PEG-IFN)α-2a(F.Hoffmann-La Roche Ltd.,進(jìn)口藥品注冊證號S20120047)治療,1次/周,2組均治療48 w。治療期間補(bǔ)充蛋白質(zhì)及維生素,定期常規(guī)檢測,評估精神狀態(tài),若出現(xiàn)抑郁或自殺傾向者予以停藥。

    1.2.2 血液學(xué)指標(biāo)測定:主要包括肝功能、肝纖維化、炎癥因子指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)4方面,由我院培訓(xùn)的專業(yè)人員于治療前和治療48 w后采非抗凝肘部靜脈血約5 mL,離心機(jī)下3 000 r/min離心15 min,收集上層血清或血漿,于-20 ℃冰箱凍存?zhèn)溆谩?/p>

    ① 肝功能指標(biāo)測定:包括總膽紅素(Tbil)、直接膽紅素(Dbil)和間接膽紅素(Ibil),天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和清蛋白及球蛋白比例(A/G)等指標(biāo),以上指標(biāo)均采用美國雅培公司生產(chǎn)的全自動C8000生化儀進(jìn)行測定。

    ② 肝纖維化指標(biāo)測定:包括透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)等指標(biāo),以上指標(biāo)均采用放射免疫法進(jìn)行測定,試劑盒由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供,完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

    ③ 炎癥因子指標(biāo)測定:包括白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)等指標(biāo),以上指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Elisa)法進(jìn)行檢測,酶標(biāo)儀由上海永創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的SM600酶標(biāo)儀,IL-6試劑盒由上海森雄科技生物有限公司提供,TNF-α和TGF-β1試劑盒由湛江博康海洋生物有限公司提供,完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

    ④ 免疫功能指標(biāo)測定:包括細(xì)胞免疫,外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+等),體液免疫,血清免疫球蛋白(IgG、IgM)等指標(biāo),均采用散射比濁法進(jìn)行檢測,完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

    1.2.3 臨床療效分析:記錄實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)狀況,參照裘強(qiáng)等[6]評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)準(zhǔn)如下:顯效為治療后HBVDNA小于103copy/ml,ALT小于40 IU/L,陽性HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;有效為治療后HBVDNA小于105copy/ml,ALT小于40IU/L;無效為治療后ALT和HBVDNA未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.2.4 安全性分析:觀察并記錄不良反應(yīng)狀況,包括疲乏無力、惡心嘔吐、慢性腹瀉等。

    2 結(jié)果

    2.1 2組間肝功能指標(biāo)比較 與治療前比較,2組治療后Tbil、Dbil、Ibil和AST、ALT含量降低,A/G含量升高(P<0.05);與對照組比較,研究組治療后Tbil、Dbil、Ibil和AST、ALT含量較低,A/G含量較高(P<0.05)。見表1。

    表1 2組間肝功能指標(biāo)測定狀況比較

    *P<0.05,與治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對照組比較,compared with control group

    2.2 2組間肝纖維化水平比較 與治療前比較,2組治療后HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C含量降低(P<0.05);與對照組比較,研究組治療后HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C含量較低(P<0.05)。見表2。

    表2 2組肝纖維化水平比較Tab.2 Comparison of liver fibrosis level between two groups (±s)

    *P<0.05,與治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對照組比較,compared with control group

    2.3 2組間炎癥因子指標(biāo)比較 與治療前比較,2組治療后IL-6、TNF-α、TGF-β含量降低(P<0.05);與對照組比較,研究組治療后IL-6、TNF-α、TGF-β含量較低(P<0.05)。見表3。

    表3 2組炎癥因子指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of inflammatory factors between two groups (±s)

    *P<0.05,與治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對照組比較,compared with control group

    2.4 2組間免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比較,2組治療后CD3+、CD4+和IgG、IgM含量升高(P<0.05);與對照組比較,研究組治療后CD3+、CD4+和IgG、IgM含量較高(P<0.05)。見表4。

    表4 2組免疫功能指標(biāo)測定狀況比較Tab.4 Comparison of immune function indicators in two groups (±s)

    *P<0.05,與治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對照組比較,compared with control group

    2.5 2組間臨床療效狀況比較 研究組總有效率90.48%與對照組總有效率71.43%比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表5 2組臨床療效狀況比較[n(%)]Tab.5 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

    #P<0.05,與對照組比較,compared with control group

    2.6 不良反應(yīng)情況分析 所有患者均獲得隨訪,無病例脫落現(xiàn)象,服藥期間未出現(xiàn)皮疹、腎功能損害等不良反應(yīng),對照組疲乏無力3例,惡心嘔吐2例,慢性腹瀉1例;研究組疲乏無力2例,惡心嘔吐5例,2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 討論

    隨著醫(yī)藥技術(shù)的不斷進(jìn)步,對乙型肝炎行抗病毒治療成為臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,抗病毒治療中核苷類藥物為主要用藥,尤其是對于乙肝合并肝硬化患者。目前臨床常用的核苷類抗病毒藥物有阿德福韋酯等4種,大樣本資料均證實(shí)阿德福韋酯對失代償期乙肝肝硬化的治療效果顯著,然而聯(lián)合多種核苷類藥物往往會導(dǎo)致臨床多種NAs耐藥性變異株的出現(xiàn)[7]。因此采取有效的治療措施針對核苷(酸)類藥物耐藥對患者的長期治療及預(yù)后意義重大。研究發(fā)現(xiàn),干擾素具有調(diào)節(jié)免疫功能及抗病毒的雙重功能,臨床耐藥率低[8]。據(jù)大樣本循證醫(yī)學(xué)證實(shí)(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合核苷藥治療乙肝并肝硬化后,不良反應(yīng)發(fā)生率和耐藥性較低[9]。乙型肝炎合并肝硬化病變機(jī)制十分復(fù)雜,機(jī)體免疫功能紊亂能夠發(fā)揮重要的作用[10],因此探討乙型肝炎合并肝硬化治療后的免疫功能具有重要意義。然而臨床關(guān)于(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合核苷藥對慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能影響的報(bào)道較少。

    乙肝合并肝硬化一旦進(jìn)入失代償期,病情變化變得十分復(fù)雜,如果短時間內(nèi)不能控制病毒復(fù)制進(jìn)程,肝功能和肝組織會產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害。早期改善肝功能和肝纖維化指標(biāo)對于慢性乙肝伴肝硬化患者的病情具有顯著的改善作用[11-12]。核苷類抗病毒藥物能夠抑制HBV聚合酶反轉(zhuǎn)錄酶的活性,在治療乙肝合并肝硬化方面已具有充足的理論基礎(chǔ)[13]。安紅杰等[14]研究發(fā)現(xiàn)對HBeAg陽性的高病毒載量慢性乙型肝炎患者,聚乙二醇干擾素α-2a合阿德福韋酯治療方案具有經(jīng)濟(jì)、有效的特點(diǎn)。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析,經(jīng)(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療后肝功能和肝纖維化功能得到顯著改善,說明2者合用能恢復(fù)并保護(hù)肝臟功能,阻斷乙肝合肝硬化纖維化進(jìn)展的過程。

    IL-6、TNF-α等促炎性因子能夠增加炎癥損傷,促進(jìn)血液凝固,引起肝組織的微循環(huán)障礙,進(jìn)一步損傷肝組織。隨著血清含量的上升,肝組織損傷程度加重[15]。TGF-β1具有促進(jìn)膠原與基質(zhì)形成的作用,同時是組織生長、炎癥修復(fù)的重要細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子,與肝硬化病情惡性進(jìn)展具有一定的相關(guān)性[16]。核苷類藥物抗病毒藥物在治療過程中聯(lián)合(PEG-IFN)α-2a能很好的抑制炎癥變化,阻斷病情進(jìn)展。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析,相對于阿德福韋酯單一用藥治療,采用(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療后IL-6、TNF-α、TGF-β含量顯著降低,說明2者合用對乙肝肝硬化炎癥反應(yīng)具有很好的抑制作用,同時也促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

    目前,對于乙肝合并肝硬化的免疫功能治療越來越受到重視。文獻(xiàn)報(bào)道乙型肝炎合肝硬化時CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞和血清IgG、IgA水平降低,因此改善乙型肝炎肝硬化患者細(xì)胞免疫和體液免疫具有重要意義[17]。據(jù)報(bào)道(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合阿德福韋酯對于慢性乙肝伴肝硬化免疫功能具有一定改善作用[18]。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析,相對于阿德福韋酯單一用藥治療,采用(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療后細(xì)胞免疫和體液免疫得到顯著改善,說明2者可以提高慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能,促進(jìn)病情恢復(fù)及預(yù)后。

    本次研究發(fā)現(xiàn)(PEG-IFN)α-2a聯(lián)合核苷藥對慢性乙肝伴肝硬化患者療效確切,提高免疫功能,改善肝功能和纖維化指標(biāo),安全性高。然而由于時間有限,樣本數(shù)較小,對于(PEG-IFN)α-2a合核苷藥對慢性乙肝伴肝硬化免疫功能的影響需要進(jìn)一步探索。

    [1] 于曉輝,趙夏平,王維,等.乙型肝炎肝硬化患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的變化及臨床意義[J].肝臟,2014,19(4):254-256.

    [2] 文正燕,孫傳俊.核苷類藥物對HBeAg陰性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(9):110-111.

    [3] 王用兵,艾池波.失代償期乙肝肝硬化患者核苷類抗病毒藥物遠(yuǎn)期療效分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(23):3525-3527.

    [4] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2011,16(1):1-12.

    [5] 參加乙型肝炎耐藥討論會.核苷和核苷酸類藥物治療慢性乙型肝炎的耐藥及其管理[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志:電子版,2012,6(6):1-10.

    [6] 裘強(qiáng),薛蓉,常家寶.核苷類抗病毒藥物治療乙型肝炎肝硬化患者的近期療效及安全性分析[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析,2015,15(4):506-509.

    [7] 竇愛華,徐斌.失代償期乙型肝炎肝硬化患者三種抗病毒方案長期隨訪療效比較[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(34):4097-4100.

    [8] 黎莎,馮虹,田小蘭,等.人干擾素的作用原理與應(yīng)用[J].生物學(xué)通報(bào),2015,50(3):19-21.

    [9] 蘇杞敏,葉曉光.聚乙二醇干擾素α-2a單用與聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效的meta分析[J].今日藥學(xué),2012,22(10):577-584.

    [10] 王汝剛,浦春文,周偉.阿德福韋酯對慢性乙型肝炎肝硬化患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,41(3):322-325.

    [11] 龐玉蘭.核苷類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化患者的療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(31):160-161.

    [12] 繆曉輝.核苷類藥物抗乙型肝炎病毒治療的長期性探討[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2015,14(4):297-300.

    [13] 王馭風(fēng),夏澍,錢衛(wèi).核苷類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化患者的療效分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(14):43-45.

    [14] 安紅杰,何文艷,趙崇山,等.阿德福韋酯在不同時間聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效的比較[J].實(shí)用肝臟病雜志,2015,18(5):534-535.

    [15] 姚上華,裴豪,蒲云川.血必凈注射液對失代償期乙型肝炎肝硬化患者IL-2、IL-6、內(nèi)毒素及肝功能的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2012,19(6):327-330.

    [16] 戚敬虎,鞠金昌,逯玲,等.核苷類藥物治療乙型肝炎肝硬化患者IL-6、TNF-α及TGF-β1的變化研究[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,45(6):401-403.

    [17] 杜春武.阿德福韋酯聯(lián)合谷氨酰胺治療對乙肝肝硬化患者免疫功能及腸黏膜屏障的影響[J].四川解剖學(xué)雜志,2015,23(4):27-29.

    [18] 陳海鷗,劉洪娟,胡小宣.阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療高病毒載量慢性乙肝的療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2013,22(5):456-458.

    (編校:苗加會)

    Effectof(PEG-IFN)α-2acombinedwithnucleosideanaloguesonimmunologicfunctioninpatientswithchronichepatitisBcirrhosis

    NI Shuang-ling1Δ, LIU Lu-xiang1, WANG Shu-min1, CHEN Li-fen1, LUO Lian2
    (1.Department of Infectious Diseases, Lishui People ’s Hospital, Lishui 323000, China; 2.Department of Neurology,Hangzhou Xixi Hospital, Hangzhou 310023, China)

    ObjectiveTo investigate the effect of (PEG-IFN)α-2a combined with nucleoside analogues on immunologic function in patients with chronic hepatitis B cirrhosis.Methods84 patients with chronic hepatitis B with cirrhosis form August 2013 to March 2016 in lishui people’s hospital were selected and randomly divided into 2 groups, 42 cases each.Control group

    adefovir dipivoxil (10 mg/d), the experiment group received (PEG-IFN) and alpha-2a (180 g/week) on the basis of control group,and patients were treated for 48 weeks, blood determination of liver function, liver fibrosis, inflammation index and immune function index, and the clinical effect and complications were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment,levels of Tbil, Dbil, Ibil and AST,ALT in 2 groups decreased after treatment,levels of A/G increased, levels of HA, LN and PC-Ⅲ, Ⅳ-C decreased, levels of IL-6, TNF-α,TGF-β decreased,levels of CD3+,CD4+and IgG and IgM increased(P<0.05).Compared with the control group, levels of Tbil, Dbil, Ibil and AST and ALT in the experiment group were lower,levels of A/G were higher, levels of HA, LN and PC-Ⅲ, Ⅳ-C were lower, levels of CD3+, CD4+and IgG and IgM were higher(P<0.05), the effective rate of control group(71.43%) was lower than the experiment group(90.48%), the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion(PEG-IFN)α-2a combined with nucleoside analogues in the treatment of Chronic hepatitis B with cirrhosis was effective, and it can improve the immune function,improve liver function and fibrosis index.

    (PEG-IFN)α-2a; nucleoside analogues; chronic hepatitis B with cirrhosis of the liver; immune function

    10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.037

    倪霜玲,通信作者,女,碩士在讀,主治醫(yī)師,研究方向:病毒性肝炎,E-mail:nishuangling110@126.com。

    R512

    A

    猜你喜歡
    核苷阿德福乙肝
    乙肝知多少?——帶您走出乙肝誤區(qū)!
    肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:38:56
    恩替卡韋在阿德福韋單藥治療患者中的應(yīng)用
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:12
    恩替卡韋在阿德福韋酯單藥治療患者中的應(yīng)用
    肝博士(2020年5期)2021-01-18 02:50:22
    乙肝媽媽:我該如何孕育一個健康寶寶?
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:32
    RP-HPLC法同時測定猴頭菌片中5種核苷
    中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
    HPLC法同時測定新疆貝母中3種核苷類成分
    中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
    蛹蟲草中4種核苷的含量分析
    我哥這10年的悲歡離合乙肝路
    肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:49
    乙肝抗體從哪兒來
    肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:44
    長期治療,受益終生:淺談核苷(酸)類藥物的長期治療
    肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:43
    av视频免费观看在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 9191精品国产免费久久| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产成人精品无人区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久久国产一区二区| 一级毛片我不卡| 妹子高潮喷水视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 成年动漫av网址| av有码第一页| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久韩国三级中文字幕| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲人成网站在线观看播放| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一本色道久久久久久精品综合| av在线播放精品| 一级黄片播放器| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 色网站视频免费| 亚洲精品,欧美精品| 最新在线观看一区二区三区 | 啦啦啦在线免费观看视频4| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日韩视频在线欧美| 成人毛片60女人毛片免费| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲欧美激情在线| 久久天堂一区二区三区四区| 在线观看免费日韩欧美大片| 天美传媒精品一区二区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美国产精品一级二级三级| 国产精品国产三级国产专区5o| 日韩电影二区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 午夜福利,免费看| 国产精品 国内视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲国产欧美网| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲成人国产一区在线观看 | 成人三级做爰电影| 日韩 亚洲 欧美在线| 在线观看免费视频网站a站| 国产成人精品无人区| 午夜激情久久久久久久| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 免费少妇av软件| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲av福利一区| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 三上悠亚av全集在线观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 最新的欧美精品一区二区| 激情五月婷婷亚洲| 999精品在线视频| 在线精品无人区一区二区三| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 777米奇影视久久| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产乱人偷精品视频| 国产精品.久久久| 日本午夜av视频| 黄片播放在线免费| 性色av一级| 高清视频免费观看一区二区| 精品国产乱码久久久久久小说| 天美传媒精品一区二区| 十八禁高潮呻吟视频| 国产av码专区亚洲av| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 99久久99久久久精品蜜桃| av在线app专区| 精品国产露脸久久av麻豆| 最新在线观看一区二区三区 | 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久国产精品大桥未久av| 极品人妻少妇av视频| 久久精品国产综合久久久| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产av码专区亚洲av| 亚洲av男天堂| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产xxxxx性猛交| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品欧美亚洲77777| 在线 av 中文字幕| 亚洲第一青青草原| 精品国产一区二区久久| av不卡在线播放| 欧美97在线视频| 永久免费av网站大全| 777米奇影视久久| 欧美日韩精品网址| 1024香蕉在线观看| av免费观看日本| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲专区中文字幕在线 | 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 乱人伦中国视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品一区二区免费观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 少妇精品久久久久久久| 丝袜人妻中文字幕| 热re99久久国产66热| 新久久久久国产一级毛片| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久国产一区二区| 国产精品99久久99久久久不卡 | 青青草视频在线视频观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 老汉色av国产亚洲站长工具| 各种免费的搞黄视频| av女优亚洲男人天堂| kizo精华| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产精品久久久久成人av| 美女中出高潮动态图| 亚洲精品自拍成人| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 黄片小视频在线播放| 中文字幕人妻熟女乱码| a级毛片黄视频| h视频一区二区三区| 国产人伦9x9x在线观看| 伦理电影免费视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 99九九在线精品视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产av一区二区精品久久| av在线观看视频网站免费| 人人澡人人妻人| 久久久久久人人人人人| 欧美激情高清一区二区三区 | 国产又爽黄色视频| 一区在线观看完整版| 日韩欧美精品免费久久| 久久久精品免费免费高清| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 精品第一国产精品| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲精品国产一区二区精华液| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 午夜福利一区二区在线看| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 人妻 亚洲 视频| 十八禁人妻一区二区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 午夜影院在线不卡| 免费观看a级毛片全部| 久久青草综合色| 丝袜喷水一区| 大香蕉久久成人网| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲少妇的诱惑av| 十八禁人妻一区二区| 大片免费播放器 马上看| 亚洲第一av免费看| 久久性视频一级片| 热99国产精品久久久久久7| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 一二三四在线观看免费中文在| 国产午夜精品一二区理论片| 国产熟女午夜一区二区三区| 九色亚洲精品在线播放| 岛国毛片在线播放| 国产成人91sexporn| av不卡在线播放| 免费在线观看完整版高清| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 水蜜桃什么品种好| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 午夜老司机福利片| 亚洲精品成人av观看孕妇| 岛国毛片在线播放| 国产男人的电影天堂91| 超碰97精品在线观看| 国产免费现黄频在线看| 国产一区二区 视频在线| 国产乱人偷精品视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久久久精品国产欧美久久久 | 亚洲国产中文字幕在线视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 男的添女的下面高潮视频| 成人国语在线视频| av天堂久久9| 777米奇影视久久| www日本在线高清视频| 精品亚洲成a人片在线观看| av有码第一页| 最黄视频免费看| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久久国产精品人妻一区二区| av在线app专区| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久这里只有精品19| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日本91视频免费播放| 黄色视频不卡| 午夜日本视频在线| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 老汉色∧v一级毛片| 人妻一区二区av| 成人国产av品久久久| 欧美激情 高清一区二区三区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 丝袜脚勾引网站| 国产一区二区激情短视频 | 免费人妻精品一区二区三区视频| av卡一久久| 无遮挡黄片免费观看| 男的添女的下面高潮视频| av在线播放精品| tube8黄色片| 老鸭窝网址在线观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产精品一区二区精品视频观看| 尾随美女入室| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 免费黄色在线免费观看| 丝袜美腿诱惑在线| 高清不卡的av网站| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美日韩视频精品一区| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产av精品麻豆| 久久久久久久久免费视频了| 两个人免费观看高清视频| 国产麻豆69| 亚洲五月色婷婷综合| 国产精品av久久久久免费| 亚洲情色 制服丝袜| 天天影视国产精品| 国产成人免费观看mmmm| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 视频在线观看一区二区三区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 不卡视频在线观看欧美| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久人人爽人人片av| 亚洲成色77777| 久久久久精品国产欧美久久久 | 99久久99久久久精品蜜桃| 久久婷婷青草| 中国三级夫妇交换| 国产在线一区二区三区精| 街头女战士在线观看网站| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 天天添夜夜摸| 久久ye,这里只有精品| 免费黄频网站在线观看国产| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 国产深夜福利视频在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 婷婷成人精品国产| 在线观看免费日韩欧美大片| 一级黄片播放器| 满18在线观看网站| 超碰成人久久| 人体艺术视频欧美日本| 黄片播放在线免费| 黄片小视频在线播放| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 97在线人人人人妻| 精品国产一区二区久久| 男人舔女人的私密视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 午夜激情av网站| 精品国产乱码久久久久久男人| 天美传媒精品一区二区| 深夜精品福利| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产成人系列免费观看| 国产97色在线日韩免费| 91成人精品电影| av免费观看日本| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产男女超爽视频在线观看| 美女福利国产在线| 伦理电影大哥的女人| 综合色丁香网| 亚洲成人国产一区在线观看 | 国产精品熟女久久久久浪| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产男女内射视频| 搡老岳熟女国产| 少妇人妻久久综合中文| 午夜精品国产一区二区电影| 男人操女人黄网站| 亚洲av综合色区一区| 国产黄色免费在线视频| 免费黄色在线免费观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品久久久人人做人人爽| 日本av免费视频播放| 一区二区三区乱码不卡18| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 如何舔出高潮| 国产精品无大码| av女优亚洲男人天堂| 中文字幕人妻丝袜制服| 日韩欧美精品免费久久| 成人亚洲精品一区在线观看| 中文字幕高清在线视频| 看十八女毛片水多多多| 91精品国产国语对白视频| 亚洲久久久国产精品| 久久热在线av| 在线精品无人区一区二区三| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久久精品94久久精品| 国产淫语在线视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 丁香六月天网| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 男人舔女人的私密视频| bbb黄色大片| 黄色 视频免费看| 91国产中文字幕| 老司机在亚洲福利影院| 视频在线观看一区二区三区| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲七黄色美女视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产精品av久久久久免费| netflix在线观看网站| 午夜福利免费观看在线| 亚洲国产最新在线播放| 国产男女超爽视频在线观看| 国产在视频线精品| 夫妻性生交免费视频一级片| 99久久综合免费| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 女性生殖器流出的白浆| 99久久综合免费| 欧美最新免费一区二区三区| 好男人视频免费观看在线| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久热在线av| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲国产精品一区三区| 日本黄色日本黄色录像| 精品少妇内射三级| 国产av精品麻豆| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美黑人欧美精品刺激| 日本av手机在线免费观看| 国产伦理片在线播放av一区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 不卡视频在线观看欧美| 国精品久久久久久国模美| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产一区二区 视频在线| 国产毛片在线视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产成人精品福利久久| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲中文av在线| 毛片一级片免费看久久久久| 老司机影院毛片| 大片免费播放器 马上看| 黑丝袜美女国产一区| 一本久久精品| 黄频高清免费视频| 水蜜桃什么品种好| 亚洲精品自拍成人| 一边摸一边做爽爽视频免费| av免费观看日本| 丝袜在线中文字幕| 亚洲国产av影院在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 大码成人一级视频| 人妻 亚洲 视频| 在线观看国产h片| 尾随美女入室| 最近中文字幕高清免费大全6| 99国产精品免费福利视频| 国产av国产精品国产| 岛国毛片在线播放| 国产免费一区二区三区四区乱码| 人体艺术视频欧美日本| 超碰成人久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品久久久久久久久免| 视频区图区小说| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久婷婷青草| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 黄色一级大片看看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 满18在线观看网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久99精品国语久久久| 美女视频免费永久观看网站| 成人国产麻豆网| 国产爽快片一区二区三区| 操美女的视频在线观看| 午夜福利乱码中文字幕| 国产成人av激情在线播放| 欧美激情极品国产一区二区三区| 毛片一级片免费看久久久久| 叶爱在线成人免费视频播放| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 电影成人av| 久久久精品区二区三区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲av在线观看美女高潮| 日韩中文字幕视频在线看片| 久久天堂一区二区三区四区| 丁香六月欧美| 51午夜福利影视在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 日韩欧美一区视频在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 在线观看www视频免费| 欧美日韩福利视频一区二区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 中文字幕最新亚洲高清| 久久鲁丝午夜福利片| 毛片一级片免费看久久久久| 90打野战视频偷拍视频| 在现免费观看毛片| 91国产中文字幕| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 高清av免费在线| 一区二区日韩欧美中文字幕| 黄片播放在线免费| 国产av精品麻豆| 老司机在亚洲福利影院| av免费观看日本| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲国产欧美在线一区| 国产精品国产av在线观看| 国产99久久九九免费精品| 色网站视频免费| 中文字幕av电影在线播放| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲国产av影院在线观看| 青青草视频在线视频观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 成人国产av品久久久| 毛片一级片免费看久久久久| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美另类一区| 亚洲精品一二三| 在线观看国产h片| 亚洲人成网站在线观看播放| 精品一区二区免费观看| 亚洲av综合色区一区| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲av电影在线进入| 国产成人免费无遮挡视频| 在线天堂中文资源库| 国产精品女同一区二区软件| 欧美精品高潮呻吟av久久| 成人国语在线视频| 久久久国产欧美日韩av| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 在线观看www视频免费| 免费人妻精品一区二区三区视频| 五月天丁香电影| 丝袜美腿诱惑在线| 99九九在线精品视频| 黑丝袜美女国产一区| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲久久久国产精品| 精品少妇久久久久久888优播| 国产一卡二卡三卡精品 | 99久久99久久久精品蜜桃| 国产成人精品久久久久久| 国产精品99久久99久久久不卡 | 国产日韩欧美亚洲二区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲成人国产一区在线观看 | 国产亚洲一区二区精品| 成人国产麻豆网| 在线观看一区二区三区激情| 综合色丁香网| 美女脱内裤让男人舔精品视频| a 毛片基地| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 无遮挡黄片免费观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产精品国产三级国产专区5o| 视频区图区小说| 欧美在线黄色| 日本爱情动作片www.在线观看| 99国产综合亚洲精品| 成年人午夜在线观看视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 秋霞在线观看毛片| 人人妻人人澡人人看| 一级爰片在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 在线观看国产h片| 国产精品av久久久久免费| 亚洲三区欧美一区| 国产成人免费观看mmmm| 久久天堂一区二区三区四区| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲精品视频女| 十八禁高潮呻吟视频| 中国国产av一级| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 亚洲成人一二三区av| 国产精品人妻久久久影院| 免费在线观看完整版高清| 又黄又粗又硬又大视频| 一区在线观看完整版| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 高清不卡的av网站| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产爽快片一区二区三区| 久久久精品94久久精品| av有码第一页| 少妇人妻精品综合一区二区| 日韩伦理黄色片| 考比视频在线观看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 大香蕉久久成人网| 日本欧美视频一区| 国产av国产精品国产| 一级片免费观看大全| 亚洲伊人色综图| 精品第一国产精品| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲成人一二三区av| 国产亚洲欧美精品永久| 女性生殖器流出的白浆| 久久人人爽人人片av| 国产一区二区在线观看av| 久久亚洲国产成人精品v| 99久久99久久久精品蜜桃| 91国产中文字幕| 欧美97在线视频| 国产av国产精品国产| 久久久亚洲精品成人影院| 伊人久久大香线蕉亚洲五| av天堂久久9| 成年美女黄网站色视频大全免费| 超碰97精品在线观看| 中文字幕色久视频| 黄色视频不卡| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲精品乱久久久久久| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 波多野结衣一区麻豆| 精品人妻在线不人妻| 精品国产国语对白av| 久久性视频一级片| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 美女大奶头黄色视频| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久久久久久久久久久大奶| 国产日韩欧美亚洲二区| 免费观看性生交大片5| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产男女内射视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美日韩av久久| 桃花免费在线播放| 不卡视频在线观看欧美| 热99国产精品久久久久久7| 又大又爽又粗| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 电影成人av| 波多野结衣av一区二区av| 91精品国产国语对白视频|