夏枯草口服液對Graves病患者甲狀腺大小及促甲狀腺素受體抗體的影響

鄒耀武

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274035)

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夏枯草口服液對Graves病患者甲狀腺大小及促甲狀腺素受體抗體的影響

鄒耀武

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274035)

目的觀察夏枯草口服液治療Graves病的臨床療效及對甲狀腺大小和促甲狀腺素受體抗體(TRAb)的影響。方法將90例Graves病患者隨機分為治療組與對照組各45例，2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療方案，治療組在此基礎上聯(lián)用中藥夏枯草口服液治療，療程均為12周，觀察2組臨床療效及治療前后甲狀腺大小和血清TRAb水平的變化。結果治療組臨床愈顯率明顯高于對照組(P=0.027)；治療后2組FT3、FT4及甲狀腺大小均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)；治療組血清TRAb水平較治療前明顯降低(P<0.05)，而對照組無明顯改變(P>0.05)。結論夏枯草口服液治療Graves病有利于改善臨床癥狀、體征，縮小甲狀腺腫，其可能與降低TRAb水平有關。

Graves??；甲狀腺大小；促甲狀腺素受體抗體；夏枯草口服液

Graves病(GD)是甲狀腺功能亢進癥的最常見類型，普通人群患病率約為1%，而女性多于男性，高發(fā)年齡為20～50歲[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為該病與自身內分泌功能紊亂有關，其血清中存在針對甲狀腺細胞TSH受體的特異性自身抗體——TSH受體抗體。而促甲狀腺素受體抗體(TRAb)對于GD的發(fā)生、發(fā)展及預后起著至關重要的作用，同時也是臨床評估GD療效的重要指標[2]。甲狀腺增大為GD的重要特征，也為臨床治愈的主要標準。本研究觀察了夏枯草口服液聯(lián)合西藥治療GD患者的療效及對血清TRAb和甲狀腺大小的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2014年10月收治的90例Graves病患者作為研究對象，均符合Graves病的臨床診斷標準[3]：存在心悸、焦慮、多汗、怕熱、甲狀腺腫大、突眼等癥狀體征；血清總甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)升高；TRAb結果陽性；年齡18～60歲；初次診斷的GD患者，未經(jīng)其他藥物治療；可接受本研究藥物治療，并配合定期復查；對本研究內容知情同意并簽署知情同意書。排除合并嚴重心肝腎等重要臟器功能不全者；各種甲狀腺炎、甲亢危象或存在甲亢危象傾向者；其他疾病所引起的甲狀腺腫大或高代謝癥候群者；甲狀腺壓迫鄰近器官需手術治療者；妊娠或哺乳期女性；惡性腫瘤、精神疾病、過敏體質等不適宜本研究治療者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組45例，男11例，女34例；年齡21～53(38.5±6.7)歲；病程(2.4±0.8)個月(3周～11個月)；甲狀腺Ⅰ度腫大13例、Ⅱ度23例、Ⅲ度9例。對照組45例，男9例，女36例；年齡23～51(37.8±7.2)歲；病程(2.6±0.7)個月(4周～9個月)；甲狀腺Ⅰ度腫大14例、Ⅱ度25例、Ⅲ度6例。2組年齡、性別、病程及甲狀腺腫大程度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療方案，包括忌碘，予以高熱量、高蛋白質、高維生素飲食，囑患者適當休息、精神放松，避免情緒刺激；給予丙硫氧嘧啶100 mg、甲巰咪唑10 mg口服，均每日3次。治療組在對照組治療基礎上給予夏枯草口服液(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z19990052)10 mL口服，每日2次。2組療程均為12周。

1.3觀察指標

1.3.1中醫(yī)證候療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]對治療前后主要中醫(yī)證候(甲狀腺腫大、心悸、煩躁、消瘦、多汗、口渴等)按照病情程度不同分別記為0，2，4，6分，采用尼莫地平法計算證候減分率。臨床治愈：中醫(yī)癥狀、體征消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯減輕，證候積分減少70%～94%；有效：中醫(yī)癥狀、體征好轉，證候積分減少30%～69%；無效：中醫(yī)癥狀、體征基本無改善，甚至加重，證候積分減少<30%。

1.3.2甲狀腺功能及TRAb水平于治療前后采集2組患者清晨空腹靜脈血，采用化學化光免疫法測定血清FT3、FT4及TSH水平，采用放射受體分析法測定TRAb水平，均嚴格按照試劑盒說明操作。

1.3.3甲狀腺大小于治療前后采用HP250型彩色多普勒超聲診斷儀測量2組患者左右側葉甲狀腺前后徑、左右徑。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　　果

2.1中醫(yī)證候療效治療12周后，治療組臨床愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療12周后中醫(yī)證候療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=13.206，P=0.027。

2.2甲狀腺功能及TRAb水平變化比較2組治療前甲狀腺功能及TRAb水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組FT3、FT4均較治療前明顯降低(P均<0.05)，TSH較治療前明顯升高(P<0.05)；治療組TRAb較治療前明顯降低(P<0.05)，對照組無明顯改變(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后甲狀腺功能及TRAb水平比較

組別nTSH/(mIU/L)治療組對照組tPTRAb/(IU/L)治療組對照組tP治療組450.13±0.082.56±0.13-3.4580.03256.4±12.340.2±9.64.2060.017對照組450.12±0.102.48±0.18-3.4950.03657.1±13.256.3±12.51.2740.863t1.6751.0621.4130.675P0.8390.2690.6750.021

2.3甲狀腺腫大小2組治療前左、右側甲狀腺大小比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后前后徑、左右徑均較治療前明顯減少(P均<0.05)，且治療組較對照組減少更加明顯(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后甲狀腺腫大小變化比較±s，cm)

續(xù)表

3　討　　論

現(xiàn)代研究已證實，自身免疫在Graves病發(fā)病機制中起著重要作用[5]。最主要的免疫異常則為抑制性T淋巴細胞(Ts)細胞功能缺陷，輔助性T淋巴細胞(Th細胞)由于缺乏抑制作用功能相對增強，而T細胞具有輔助B淋巴細胞合成甲狀腺自身抗體的作用[6]。Graves病患者中最重要的抗體為TSH受體抗體(TRAb)，產(chǎn)生TRAb的主要場所為浸潤甲狀腺的淋巴細胞等炎性細胞及甲狀腺外組織淋巴結、骨髓等。TRAb可持續(xù)刺激甲狀腺合成和分泌甲狀腺激素，進而抑制垂體分泌的TSH。據(jù)有關統(tǒng)計，有80%～100%的Graves病患者血清中TRAb明顯增高，該抗體可作為Graves病診斷、判斷預后及停藥的指標[7]。有文獻指出[8]，對Graves病患者若能明顯降低其血清TRAb水平，則近期治愈率及遠期復發(fā)率得到明顯改善。臨床中單純依靠常規(guī)西醫(yī)治療雖然可改善Graves病患者的臨床癥狀、體征，對縮小甲狀腺腫也有明顯幫助，但其對血清TRAb水平的影響并不明顯，而在停藥1年左右仍有約50%的患者復發(fā)，這可能與機體TRAb水平未得到糾正有關。

Graves病屬于中醫(yī)學“癭瘤”范疇，認為該病與內傷七情和素體因素有關。由于內傷七情導致情志不暢，肝氣郁結，久而化火，因而具有肝火旺盛的表現(xiàn)；肝木克脾土，脾為生痰之源，脾虛濕盛，氣虛津液不化，則濕聚而成痰；痰濕隨肝氣上犯，結于頸部而成癭瘤[9]。夏枯草口服液為夏枯草有效成分提取物，夏枯草具有清肝散郁、化痰散結的功效，臨床常用來治療瘰疬、鼠瘺、癭瘤、乳癰、乳巖等，以其能散厥陰之郁火故也?，F(xiàn)代藥理學研究證實[10]，夏枯草主要含有多種三萜及其皂苷類化合物，主要為齊墩果烷型、烏索烷型和羽扇豆烷型三萜，其中以齊墩果酸和熊果酸含量最高。夏枯草醇提取物可具有良好的抗炎、抗腫脹作用，可明顯抑制因各種炎癥引起的組織腫脹[11]；具有廣泛的抗菌、抗病毒作用，抗菌譜較廣[12]；具有明顯調節(jié)免疫功能作用，可明顯促進淋巴細胞轉化增殖，可能與調節(jié)腎上腺皮質激素合成、分泌有關[13]；該品具有明顯抗腫瘤作用，可抑制腫瘤細胞增殖，并可引起細胞蛋白組變化，干擾腫瘤細胞內能量代謝、細胞周期、信號傳導及凋亡等生理過程[14]。

本研究結果顯示，治療組臨床愈顯率明顯高于對照組；治療后2組FT3、FT4及甲狀腺大小均較治療前明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯；治療組血清TRAb水平較治療前明顯降低，而對照組無明顯改變。提示加用夏枯草口服液既可改善Graves病患者甲狀腺功能，又可從更深層次消除TRAb對甲狀腺激素的刺激分泌影響，從而達到提高療效、減少復發(fā)的目的。但由于治療觀察較短，絕大多數(shù)患者甲狀腺還不能完全回縮至正常，有待研究觀察。

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