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    紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序?qū)θ橄侔┗颊呓诏熜У挠绊?/h1>
    2016-08-30 08:06:25張海燕
    關(guān)鍵詞:紫杉比星蒽環(huán)類

    李 偉,楊 敏,張海燕

    (山東省青島市中心腫瘤醫(yī)院,山東 青島 266042)

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    紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序?qū)θ橄侔┗颊呓诏熜У挠绊?/p>

    李偉,楊敏,張海燕

    (山東省青島市中心腫瘤醫(yī)院,山東 青島 266042)

    目的探討紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序?qū)θ橄侔┗颊呓诏熜У挠绊懀荚跒楦纳迫橄侔┗颊哳A(yù)后提供參考依據(jù)。方法選擇60例乳腺癌患者作為研究對(duì)象,根據(jù)不同用藥順序分為觀察組和對(duì)照組各30例,觀察組第1天用多西他賽,第2天用表柔比星;對(duì)照組第1天用表柔比星,第2天用多西他賽。比較2組臨床療效、毒副反應(yīng)及近期生存率。結(jié)果觀察組總有效率、臨床獲益率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);觀察組1,2年生存率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在乳腺癌新輔助治療中,紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序?qū)颊叩呐R床療效及近期生存情況并無(wú)明顯影響。

    乳腺癌;紫杉烷類藥物;蒽環(huán)類藥物;用藥順序;近期療效

    乳腺癌是臨床中極為常見(jiàn)的一種婦科惡性腫瘤,手術(shù)切除聯(lián)合放化療是治療乳腺癌的重要措施,可顯著改善患者生存率[1]。臨床中,為提高惡性腫瘤的化療效果,往往采用2種或2種以上抗癌藥物聯(lián)合用藥,不過(guò)用藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn),由于抗癌藥物作用周期特異性或者藥物之間相互作用可能會(huì)對(duì)化療效果產(chǎn)生影響,從而影響患者預(yù)后。因此,正確的用藥順序是臨床合理用藥的一個(gè)重要組成部分。在乳腺癌新輔助治療過(guò)程中,紫杉烷類藥物聯(lián)合蒽環(huán)類藥物是較為常見(jiàn)的一種聯(lián)合用藥方案,例如表柔比星聯(lián)合多西他賽為我國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范中的推薦用藥方案[2]。本研究分析了紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序?qū)θ橄侔┗颊呓诏熜У挠绊懀荚跒榕R床治療提供參考依據(jù)。

    1 臨床資料

    1.1一般資料采取回顧性分析研究方法,選取我院2010年3月—2013年3月收治的60例乳腺癌患者作為研究對(duì)象,均符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],并經(jīng)術(shù)后病理報(bào)告證實(shí)。入選標(biāo)準(zhǔn):①均為初發(fā)患者;②就診前未接受內(nèi)分泌治療、放療或者化療等;③病例資料完整;④化療后均接受改良根治術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①雙側(cè)乳房癌;②嚴(yán)重心、肝、腎等臟器官功能不全或凝血功能障礙者;③生存期在6個(gè)月以內(nèi)者。根據(jù)不同用藥順序分為觀察組和對(duì)照組各30例,2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),可進(jìn)行分組比較。見(jiàn)表1。

    表1 2組一般資料比較

    1.2治療方法2組患者治療前均進(jìn)行凝血功能、血常規(guī)以及影像學(xué)檢查,均按照中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范中的新輔助化療方案進(jìn)行治療,觀察組第1天給予多西他賽(北京協(xié)和藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093734)75 mg/m2靜脈注射治療;第2天給予表柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041211)25 mg/m2靜脈注射治療。對(duì)照組第1天給予表柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041211)25 mg/m2靜脈注射治療,第2天給予多西他賽(北京協(xié)和藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093734)75 mg/m2靜脈注射治療。2組患者均治療3個(gè)療程后行改良根治術(shù)治療。

    1.3觀察指標(biāo)4個(gè)療程后比較2組患者臨床效果,臨床效果參考實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4],將治療效果分為完全緩解(CR)、顯著緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD),總有效率=CR率+PR率,臨床獲益率=CR率+PR率+SD率;毒副反應(yīng)程度按照WHO對(duì)于抗癌藥物的毒性反應(yīng)程度將患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)劃分為5個(gè)級(jí)別(0~Ⅳ級(jí)),級(jí)別越高表示患者不良反應(yīng)程度越重[5]。隨訪截止時(shí)間為2015年8月,觀察患者1,2年生存率。

    2 結(jié)  果

    2.12組患者臨床療效比較2組患者總有效率、臨床獲益率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),見(jiàn)表2。

    表2 2組患者臨床療效比較 例(%)

    2.22組患者近期生存率比較觀察組1,2年生存率分別為93.3%(28/30)和86.7%(26/30),對(duì)照組分別為90%(27/30)和80%(24/30),2組近期生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2.32組患者毒副反應(yīng)比較2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。

    表3 2組患者毒副反應(yīng)比較 例

    3 討  論

    近幾年,乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),在全部惡性腫瘤患者中8%~11%為乳腺癌,成為威脅婦女身心健康的主要疾病[6]。目前,對(duì)于乳腺癌的治療仍是以綜合治療為主,其中新輔助化療是臨床主要治療方案。通過(guò)新輔助化療能夠減小腫瘤體積,為擴(kuò)大根治術(shù)、保乳術(shù)、改良根治術(shù)等提供有利的手術(shù)條件,部分早期患者甚至可以阻礙腫瘤進(jìn)一步擴(kuò)散,從而實(shí)現(xiàn)乳房保留;由于化療可以對(duì)腫瘤新生血管形成閉塞,減少了腫瘤的轉(zhuǎn)移,從而降低了患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),有助于改善其預(yù)后[7]。

    臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),目前對(duì)于乳腺癌患者較為有效的新輔助化療方案主要包括紫杉類、蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合應(yīng)用[8]。表柔比星為蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的一種,主要作用機(jī)制是對(duì)癌細(xì)胞RNA、DNA合成進(jìn)行干擾,并抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性,為細(xì)胞周期非特異性藥物[9]。多西他賽為一種新型的抗微管藥,能夠與游離微管蛋白相結(jié)合,從而促進(jìn)了微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管,并抑制其解聚,減少了游離小管的數(shù)量,而且增強(qiáng)了微管固定,同時(shí)使得喪失正常功能微管束產(chǎn)生,在有絲分裂過(guò)程中微管無(wú)法順利形成紡錘體,從而遏制了腫瘤細(xì)胞的分裂及增殖,屬于細(xì)胞周期特異類藥物[10]。因此,紫杉類、蒽環(huán)類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有較好的協(xié)同治療作用,在乳腺癌患者新輔助化療中效果滿意。范揚(yáng)航等[7]的研究顯示,多西他賽聯(lián)合表柔比星治療局部晚期乳腺癌的臨床療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺、表柔比星聯(lián)合氟尿嘧啶,且患者的耐受性良好。

    在乳腺癌新輔助化療中,對(duì)于是先使用蒽環(huán)類藥物還是先使用紫杉烷類藥物目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),相關(guān)的研究也較少。不過(guò)部分研究指出[11],在惡性腫瘤化療方案中的用藥順序要遵循相互作用原則與刺激性原則,當(dāng)化療藥物之間存在相互作用時(shí),要注意用藥的先后順序,例如順鉑與紫杉醇聯(lián)用,由于順鉑能夠延長(zhǎng)紫杉醇在體內(nèi)的時(shí)間,使得排泄時(shí)間延長(zhǎng),有可能增加毒副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因而應(yīng)當(dāng)先給予紫杉醇后給予順鉑;由于化療藥物均有一定毒副作用,患者接受化療時(shí)靜脈結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性較好,減少了藥液滲出概率,有利于減輕周圍組織不良刺激,因而化療時(shí)可先給予刺激性較大的藥物,后給予刺激性較小的藥物。

    本研究顯示,無(wú)論第1天用多西他賽還是表柔比星,2組患者的近期總有效率、臨床獲益率及1,2年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且用藥順序不同并未加重粒細(xì)胞減少、脫發(fā)等毒副反應(yīng)發(fā)生程度。這與Bines等[12]的研究結(jié)果基本一致。但是在徐詠等[13]的研究中顯示,在乳腺癌新輔助化療中先給予多西他賽后給予表柔比星,患者近期有效率、生存獲益率分別為74.13%和91.37%,均顯著高于先給予表柔比星給予多西他賽,與本研究結(jié)果并不一致。其原因可能與樣本選取有關(guān),本研究樣本量偏少,雖然觀察組總有效率、臨床獲益率均高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而且徐詠等的研究中乳腺癌患者TNM分期為Ⅲ期,本研究患者為Ⅰ~Ⅲ期,對(duì)臨床療效有一定影響,從而影響研究結(jié)果。

    綜上所述,在乳腺癌新輔助治療中,紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序?qū)颊叩呐R床療效及近期生存情況并無(wú)明顯差異。在隨后的研究中,可擴(kuò)大樣本量,并給予分期、病理等亞組研究,進(jìn)一步證實(shí)不同紫杉烷類藥物與蒽環(huán)類藥物用藥順序在乳腺癌新輔助治療中臨床價(jià)值。

    [1]瞿廣橋,劉景麗,邱越.周劑量多西紫杉醇聯(lián)合吡喃阿霉素治療初治晚期乳腺癌的近期療效[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(4):3805-3806

    [2]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)[J].中國(guó)癌癥雜志,2011,21(5):367-417

    [3]林本耀.乳腺癌[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2006:263-264

    [4]盧轉(zhuǎn)飛,林琪,陳明聰,等.多西他賽、表柔比星及環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療對(duì)乳腺癌新輔助化療患者療效觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志,2015,24(3):136-138

    [5]Vaidya JS,Baum M,Tobias JS,et al.Long-term results of targeted intraoperative radiotherapy (Targit) boost during breast-conserving surgery[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,81(4):1091-1097

    [6]許林平,劉陽(yáng),張萌,等.河南省居民1988-2012年女性乳腺癌死亡率趨勢(shì)分析及預(yù)測(cè)[J].腫瘤防治研究,2014,42(1):65-68

    [7]范揚(yáng)航,吳智勇,黃建豪,等.多西他賽聯(lián)合表柔比星新輔助化療治療局部晚期乳腺癌療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(8):1059-1061

    [8]王麗娜,張崇建,李連方,等.三陰性乳腺癌表柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合紫杉醇周療新輔助化療臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(3):211-215

    [9]王雅婧,劉德權(quán),葉劍橋.多西他賽與表柔比星聯(lián)合或序貫化療治療局部晚期乳腺癌臨床觀察[J].武警醫(yī)學(xué),2014,25(9):921-923

    [10] 吳志鵬.吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽在乳腺癌新輔助化療中的臨床療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2014,21(3):304-306

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    [13] 徐詠,高鑫.多西他賽和表柔比星聯(lián)合用于乳腺癌化療的用藥順序?qū)Ο熜У挠绊慬J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2015,32(6):745-757

    10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.028

    R737.9

    B

    1008-8849(2016)24-2699-03

    2015-12-15

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