劉豨逍遙五苓湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

姜一鳴，姜學(xué)連，王慧凱，孫　建，魏　銘，劉新軍

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濱州 256600)

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臨床研究

劉豨逍遙五苓湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

姜一鳴，姜學(xué)連，王慧凱，孫建，魏銘，劉新軍

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濱州 256600)

目的探討劉豨逍遙五苓湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法選擇57例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組采用劉豨逍遙五苓湯治療，對照組用常規(guī)西藥治療。觀察2組治療前后的癥狀體征、肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總蛋白(TP)、白蛋白/球蛋白(A/G)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)]、肝脾彩超、乙肝病毒標(biāo)志物(HBV DNA)、血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)的變化，比較2組療效。結(jié)果治療組上述指標(biāo)的改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，治療組顯效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論劉豨逍遙五苓湯是治療慢性乙型肝炎肝纖維化的有效方劑。

劉豨逍遙五苓湯；慢性乙型肝炎；肝纖維化

慢性乙型肝炎是目前常見疑難病，病情反復(fù)發(fā)作，其中大部分合并肝纖維化,甚至進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌，該病屬中醫(yī)“脅痛”“黃疸”“積聚”“臌脹”等范疇。近十余年來，筆者應(yīng)用國醫(yī)大師朱良春的劉豨逍遙五苓湯治療慢性重度肝內(nèi)淤膽型肝炎取得良好效果[1]，在此基礎(chǔ)上，筆者觀察了該方治療慢性肝炎肝纖維化的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇慢性乙型肝炎肝纖維化患者57例,均符合中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、肝病學(xué)分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除已接受其他有關(guān)治療，可能影響本研究的效應(yīng)指標(biāo)觀察者；合并有心腦血管、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的原發(fā)性疾病以及精神病患者。隨機(jī)將患者分為2組：治療組32例，其中男20例,女12例；年齡12～63歲,平均36歲；病程7個月～14年,平均 3.1年。對照組25例，其中男16例,女9例；年齡13～59歲,平均34歲；病程9個月～12年,平均2.8年。2組資料均衡可比。

1.2治療方法治療組給予劉豨逍遙五苓湯治療，方藥組成：劉寄奴、豨薟草、柴胡、白芍、香附、郁金、當(dāng)歸、丹參、炒白術(shù)、茯苓、茵陳、生麥芽、血瘀明顯者加土鱉蟲、桃仁、莪術(shù)等；伴氣虛者加黃芪、黨參、黃精等；熱象明顯加金銀花、蒲公英、梔子等；伴陰虛者去茯苓、炒白術(shù)、澤瀉，加生地、熟地、首烏藤等；食少納呆者加木香、炒神曲，焦山楂等。水煎2遍,分2次服，每日1劑。對照組給予甘利欣150 mg加入10%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注,每日1次；硫普羅寧0.2 g加入10%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，每日1次。2組均以1個月為1個療程,根據(jù)病情需要,連續(xù)治療2～3個療程。

1.3觀察指標(biāo)隨時觀察常見癥狀及體征(包括食少、乏力、腹脹、脅痛、尿黃等) 的變化，每2周復(fù)查肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總蛋白(TP)、白蛋白/球蛋白(A/G)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)]，每個月復(fù)查肝、脾彩超，乙肝病毒標(biāo)志物(HBV DNA)、血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)的變化。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局2011年1月制定的《傳染科、肝病科7個病種中醫(yī)診療方案》以及中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會1991年12月天津會議制定的病毒性肝炎中醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)[3]，略改動。 臨床治愈：主要自覺癥狀消失,肝脾已觸不到或肝僅稍大 ,且穩(wěn)定不變，肝區(qū)無壓痛或叩擊壓痛；肝功能檢查2次正常；病毒復(fù)制指標(biāo)有1項轉(zhuǎn)陰,而HBsAg仍可陽性。顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝脾不同程度的回縮或變軟, 肝區(qū)無壓痛或叩擊痛；肝功能檢查恢復(fù)正?；蜉p微異常(ALT≤50 IU/L, 以正常值40 IU/L為準(zhǔn))；病毒復(fù)制指標(biāo)仍可陽性。好轉(zhuǎn)：主次癥狀消失三分之一，或好轉(zhuǎn)占半數(shù)以上；肝脾腫大穩(wěn)定無變動或回縮,肝區(qū)無壓痛或叩擊痛；肝功能檢查較原來下降一半以上。無效：癥狀輕度好轉(zhuǎn)或不變，肝脾好轉(zhuǎn)不明顯或加重, 肝功能無明顯好轉(zhuǎn)或加重。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法研究數(shù)據(jù)用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計，計量資料組間比較用t檢驗，計數(shù)資料組間比較用2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后HBV DNA定量比較2組治療前后HBV DNA定量的變化比較見表1。其中治療組中有10例HBV DNA轉(zhuǎn)陰，對照組中有2例HBV DNA轉(zhuǎn)陰。見表1。

表1　2組治療前后HBV DNA定量比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肝功能生化指標(biāo)比較2組患者治療后血清肝功能生化指標(biāo)均顯著改善(P均<0.05),且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.32組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較2組治療后血清HA、LN、CⅣ含量均明顯下降(P均<0.05),且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后肝功能各指標(biāo)水平比較±s)

組別nA/G治療前治療后TBil/(μmol/L)治療前治療后DBil/(μmol/L)治療前治療后治療組321.13±0.201.70±0.21①②39.8±18.620.4±2.8①②17.6±14.35.7±2.9①②對照組251.15±0.141.25±0.1340.1±7.128.7±2.518.1±6.210.9±4.3

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

表3　2組治療前后HA、LN、CⅣ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

2.42組肝功能恢復(fù)情況比較治療組32例中有25例肝功恢復(fù)正常,肝功恢復(fù)正常率為78.1%，對照組25例中有13例肝功恢復(fù)正常,肝功恢復(fù)正常率為52.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.52組治療前后彩超檢查結(jié)果比較治療組治療前肝臟彩超檢查有26例回聲增強(qiáng)，脾臟不同程度的腫大，經(jīng)治療后14例明顯改善，9例輕度改善，3例無明顯變化；對照組治療前有20例回聲增強(qiáng)，脾臟不同程度的腫大，經(jīng)治療后5例明顯改善，5例輕度改善，10例無明顯變化。治療后2組患者彩超改善情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.62組療效比較治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較,P<0.05。

3　討　　論

朱良春先生為首屆國醫(yī)大師，在肝病治療方面有獨到的經(jīng)驗，朱老認(rèn)為肝郁脾濕久結(jié)不解，肝膽疏泄失常，至黃疸日久不退，多瘀阻肝膽，宜解郁疏肝、通絡(luò)和營。用茵陳五苓散配合局方逍遙散加減，創(chuàng)立劉豨逍遙五苓湯，用以治療慢性肝病取得良好效果，方中劉寄奴配合豨薟草，一溫一寒，寒溫相佐，其配伍可熱可寒，可氣可血，可降酶退黃，可活血解毒，可化瘀平肝，可散結(jié)消瘕，更有統(tǒng)治肝性黃疸之功，為方中之主藥，為該方之特色配伍[4]；白術(shù)、茯苓以健脾祛濕；茵陳、澤瀉、生麥芽利膽清肝退黃，疏利三焦；柴胡、香附、郁金解郁疏肝；白芍、丹參、當(dāng)歸活血養(yǎng)血。血瘀明顯者加土鱉蟲、桃仁、莪術(shù)等；伴氣虛者加黃芪、黨參、黃精等；熱象明顯加金銀花、蒲公英、梔子等；伴陰虛者去茯苓、炒白術(shù)、澤瀉，加生地、熟地、首烏藤等；食少納呆者加木香、炒神曲，焦山楂等[5]。全方配伍得當(dāng)，切中病機(jī)，故能取得很好的臨床效果。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，劉寄奴濃縮煎液可使醋酸棉酚引起的大鼠高血清ALT明顯下降，對麻醉犬和大鼠有明顯利膽作用，劉寄奴總生物堿和總黃酮均能防治醋酸棉酚肝損害引起的大鼠高ALT[6]。朱良春先生善用豨薟草治療黃疸型肝炎，認(rèn)為此證多系濕熱摶于血分所致，若遷延時日，瘀熱膠結(jié)難解，一般利濕退黃之劑，殊難中的，必須涼血活血，解毒護(hù)肝始為合拍，凡黃疸纏綿不退，濕熱疫毒稽留，朱老每從血分取法，以豨薟草配合丹參、劉寄奴等，多能應(yīng)驗。柴胡皂甙能使半乳糖所致的肝功能與組織損傷恢復(fù)，對四氯化碳引起的肝損傷，可見過氧化質(zhì)含量降低，肝臟中谷胱甘肽含量升高，而血清中ALT含量下降[7]。丹參可明顯減輕肝壞死和炎癥反應(yīng)，經(jīng)丹參治療的肝纖維化動物，肝纖維化較對照明顯減輕，且肝臟膠原蛋白含量亦明顯低于對照組[8]。白芍、郁金、當(dāng)歸、茵陳、白術(shù)、茯苓等均有促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，降低轉(zhuǎn)氨酶，減輕肝臟膠原纖維增生的作用[9]。

本研究結(jié)果顯示治療后治療組肝功恢復(fù)正常率、反映纖維化的指標(biāo)HA、LN、CIV降低程度、彩超檢查改善情況、臨床顯效率均明顯優(yōu)于對照組，表明劉豨逍遙五苓湯是治療慢性乙型肝炎肝纖維化的有效方劑，值得臨床上進(jìn)一步研究探討。

[1]姜學(xué)連，張國棟，孫云廷.劉豨逍遙五苓湯治療慢性重度肝內(nèi)淤膽型肝炎的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2008，17(9):1217-1218

[2]中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].臨床肝膽病雜志,2011，27(1):113-125

[3]中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會.病毒性肝炎中醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中醫(yī)雜志,1992,33(5):373

[4]邱志濟(jì)，朱建華，馬璇卿,朱良春雜病廉驗特色發(fā)揮[M].北京：中醫(yī)古籍出版社,2004：211-212

[5]姜一鳴，姜學(xué)連，劉新軍.中醫(yī)綜合治療慢性乙型肝炎肝纖維化優(yōu)化方案的研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10(1):75-77

[6]沈震,曹琴,劉旭東.劉寄奴、豨薟草聯(lián)合?；切苋パ跄懰嶂委煵《拘杂倌懶透窝譡J].吉林中醫(yī)藥，2013,33(12)：1229-1231

[7]黨中勤，韓暄，黨志博.柴胡鱉甲湯治療慢性肝炎臨床療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014,16(6)：7-9

[8]肖柳斌，劉國雄，鄒麗宜.丹參防治小鼠肝纖維化性骨質(zhì)疏松的作用研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2006,12(2):143-146

[9]申弘，聶紅明，陳逸云.慢性乙型肝炎的中醫(yī)藥治療長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報[J].2015,31(4)：873-876

姜學(xué)連，E-mail：bzjxl@163.com

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃(2009-185)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.011

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2015-12-31