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    當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合殼脂膠囊治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察

    2017-09-03 02:08:09周小茜戴福宏王超秀
    關(guān)鍵詞:脂肪性酒精性脂肪肝

    陳 炘,周小茜,戴福宏,王超秀

    (內(nèi)江市第一人民醫(yī)院感染科,四川 內(nèi)江 646000)

    當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合殼脂膠囊治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察

    陳 炘,周小茜*,戴福宏,王超秀

    (內(nèi)江市第一人民醫(yī)院感染科,四川 內(nèi)江 646000)

    目的 觀察當(dāng)飛利肝寧膠囊、殼脂膠囊治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效。方法 選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的非酒精性脂肪性肝病門(mén)診患者51例,患者自愿選藥,按用藥情況分為當(dāng)飛利肝寧膠囊組17例、殼脂膠囊治療組17例、當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合殼脂膠囊治療組(聯(lián)合治療組)17例。治療方法:當(dāng)飛利肝寧膠囊1.0 g tid、殼脂膠囊1.25 g tid,療程共24周,于第12周、24周測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、甘油三脂(TG)、脂肪肝受控衰減參數(shù)(CAP)。結(jié)果 三組治療方案在降低ALT、TG、CAP方面均有顯著療效。當(dāng)飛利肝寧膠囊組顯示出了較好的降低ALT的作用,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);殼脂膠囊組則在降低TG及CAP方面顯示出了優(yōu)勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合殼脂膠囊治療NAFLD效果好,優(yōu)于單藥治療。

    非酒精性脂肪性肝??;殼脂膠囊;當(dāng)飛利肝寧膠囊

    非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty live disease NAFLD)是除外酒精和其他明確肝損害因素所致的肝臟疾病,多種病因均可導(dǎo)致脂肪肝,研究發(fā)現(xiàn)NAFLD是與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷,可長(zhǎng)期反復(fù)出現(xiàn)肝細(xì)胞損害,發(fā)展為肝纖維化、肝硬化,嚴(yán)重影響人們健康[1]。目前對(duì)NAFLD的治療尚缺乏有效治療藥物,現(xiàn)通過(guò)使用當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合殼脂膠囊治療NAFLD取得滿(mǎn)意療效,報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2015年6月~2016年6月我院肝病科門(mén)診收治的非酒精性脂肪性肝病患者51例,年齡35~55歲,平均42.51歲,符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版》診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140 g/wk(女性小于70 g/wk);(2)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝竇狀核變性等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾??;(3)Fibroscan?定量測(cè)定脂肪肝受控衰減參數(shù)(CAP)大于292(重度脂肪肝);(4)肝臟彩超提示脂肪肝;(5)1UNL<ALT<5UNL且總膽紅素正常(<22.3 μmol/L);遵醫(yī)囑正規(guī)服藥24周。

    1.2 病例分組

    患者于就診時(shí)了解治療方案并作出選擇,根據(jù)其選擇的治療藥物分為3組:當(dāng)飛利肝寧膠囊組17例、殼脂膠囊治療組17例、當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合殼脂膠囊治療組17例。

    1.3 治療方法

    當(dāng)飛利肝寧膠囊(四川美大康藥業(yè)股份有限公司)1.0 g tid,殼脂膠囊(內(nèi)蒙古福瑞科技股份有限公司)1.25g tid、聯(lián)合治療組兩藥同時(shí)服用,療程共24周。

    1.4 觀察指標(biāo)

    治療期間于第12周、24周隨訪肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、甘油三酯(TG),使用我院檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀完成檢測(cè),ALT正常值上限40 IU/L,肝臟瞬時(shí)彈性?xún)x(Fibroscan?-502法國(guó))定量測(cè)定肝臟脂肪受控衰減參數(shù)(CAP)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s),兩兩比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 各組ALT變化情況

    三組患者治療前ALT水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值均大于0.05,治療12周時(shí),三組患者兩兩比較當(dāng)飛利肝寧膠囊組ALT下降明顯優(yōu)于殼脂膠囊組(t=2.3,P=0.035,P<0.05),聯(lián)合治療組ALT下降優(yōu)于殼脂膠囊組(t=3.3,P=0.004,P<0.05),當(dāng)飛利肝寧膠囊組與聯(lián)合治療組對(duì)降低ALT水平無(wú)明顯差異。ALT水平在24周時(shí)也表現(xiàn)出當(dāng)飛利肝寧膠囊優(yōu)于殼脂膠囊(P<0.05),聯(lián)合治療組優(yōu)于殼脂膠囊單藥治療(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 各組ALT變化情況(x±s)

    2.2 各組TG變化情況

    治療前三組患者TG基線水平無(wú)明顯差異,P值均大于0.05。治療12周時(shí)三組患者TG下降無(wú)明顯差異,P值均大于0.05。24周時(shí)三組患者比較,殼脂膠囊組療效優(yōu)于當(dāng)飛利肝寧膠囊組(t=2.17,P=0.046,P<0.05),聯(lián)合治療組優(yōu)于當(dāng)飛利肝寧膠囊單藥組(t=3.36,P=0.004,P<0.05),殼脂膠囊組與聯(lián)合治療組無(wú)顯著差異(t=0.39,P=0.70)。見(jiàn)表2。

    表2 各組TG變化情況(x±s)

    2.3 各組CAP變化情況

    治療前三組患者CAP基線水平無(wú)明顯差異,P值均大于0.05。治療12周時(shí)三組患者CAP下降無(wú)明顯差異,P值均大于0.05。24周時(shí)三組患者比較,殼脂膠囊治療組療效優(yōu)于當(dāng)飛利肝寧膠囊組(t=2.19,P=0.044,P<0.05),聯(lián)合治療組優(yōu)于當(dāng)飛利肝寧膠囊單藥組(t=5.6,P=0.000,P<0.05),聯(lián)合治療組優(yōu)于殼脂膠囊組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.22,P=0.041,P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 各組CAP變化情況(x±s)

    2.4 藥物安全性

    三組患者均未訴服藥后不適反應(yīng),提示藥物安全性高。

    3 討 論

    NAFLD是常見(jiàn)的慢性肝病,莫清江等[2]研究表明脂肪肝患者有明顯的脂代謝紊亂,肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯蓄積過(guò)多是其主要病理改變,血脂以TG升高更加明顯。馮劍[3]等研究發(fā)現(xiàn)普通人群高脂血癥發(fā)生率為60.1%,脂肪肝患病率為47.8%,單純TG升高患者脂肪肝發(fā)生率高達(dá)85.6%。

    肝穿刺肝組織活體檢查是評(píng)價(jià)肝臟脂肪含量的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但由于有創(chuàng)傷及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),臨床應(yīng)用受到局限。FibroSan?利用超聲在脂肪組織中傳播的衰減現(xiàn)象,使用受控衰減參數(shù)(CAP)來(lái)定量檢測(cè)肝臟脂肪變程度,具有無(wú)創(chuàng)、不受操作者影響、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明,CAP可以鑒別5%以上的肝脂肪變,適用于脂肪肝的無(wú)創(chuàng)診斷[4]。進(jìn)一步研究證實(shí)CAP對(duì)脂肪肝的診斷具有很好的應(yīng)用價(jià)值,能很好區(qū)分脂肪肝分級(jí),并且不受肝臟炎癥的影響[5]。

    當(dāng)飛利肝寧膠囊是當(dāng)藥的提取物和水飛薊素配伍而成的中藥制劑。當(dāng)藥為龍膽科獐牙菜屬植物,提取物主要化學(xué)成分為龍膽苷、龍膽堿及齊墩果酸等;水飛薊素是水飛薊種子的提取物,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),當(dāng)飛利肝寧膠囊對(duì)高脂飲食聯(lián)合CCL4誘導(dǎo)的大鼠有顯著的防治作用,其作用機(jī)制可能為通過(guò)調(diào)節(jié)脂聯(lián)素、TNFα和胰島素抵抗發(fā)揮作用[6]。臨床研究表明當(dāng)飛利肝寧能清肝利膽,清熱除濕,其具有抗炎,保護(hù)肝細(xì)胞,防止或減輕肝細(xì)胞損傷并促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)的作用[7]。

    殼脂膠囊是甲殼、茵陳等配伍而成,具有補(bǔ)益肝腎,活血散結(jié)的作用,藥理研究發(fā)現(xiàn)其主要成分為殼聚糖,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明殼聚糖具有降低大鼠甘油三酯及減少脂肪吸收作用[8],研究還表明,殼脂膠囊具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、修復(fù)線粒體膜,減少肝臟脂肪變作用[9],孟勝喜[10]使用殼脂膠囊治療NAFLD有效率達(dá)72.2%,能改善肝功能和血脂水平。楊躍武等[11]使用殼脂膠囊治療NAFLD也取得一定療效,在控制患者體重指數(shù)(BMI)、改善患者癥狀方面較明顯。

    對(duì)我院肝病門(mén)診非酒精性脂肪性肝病治療療效進(jìn)行回顧性分析,共收集病例51例,單用當(dāng)飛利肝寧膠囊、單用殼脂膠囊和當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合殼脂膠囊患者各17例,三組治療方案在降低ALT、TG、CAP方面均有顯著療效,當(dāng)飛利肝寧膠囊在降低患者ALT方面優(yōu)于殼脂膠囊,提示其有較強(qiáng)保護(hù)肝細(xì)胞膜及降酶作用;殼脂膠囊組在降TG與CAP方面優(yōu)于當(dāng)飛利肝寧膠囊,長(zhǎng)期使用兩者差異更加明顯;兩藥聯(lián)合使用優(yōu)于單藥,在降低ALT、TG、CAP與單藥使用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究提示當(dāng)飛利肝寧膠囊和殼脂膠囊均可用于NAFLD的治療,安全有效,對(duì)于有轉(zhuǎn)氨酶升高NAFLD建議使用當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合殼脂膠囊的治療方案。

    [1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3):163-166.

    [2] 莫清江,王吉壽.316例脂肪肝患者血生化分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2009,21(1):1-2.

    [3] 馮 劍,曲冬玲,王 璐.不同類(lèi)型高脂血癥與脂肪肝的相關(guān)性分析[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2008,3(19):11-12.

    [4] 沈 峰,鄭瑞丹,范建高,等.受控衰減參數(shù)診斷脂肪肝的臨界值初探:一項(xiàng)多中心臨床研究[J].中華肝臟病雜志,2014,2(12): 926-931.

    [5] 徐 亮,范建高,宓余強(qiáng),等.FibroScan?實(shí)施受控衰減參數(shù)診斷脂肪肝的價(jià)值[J].中華肝臟病雜志,2016,24(2):108-113.

    [6] 宋海燕,毛志敏,季 光,等.當(dāng)飛利肝寧膠囊改善高脂飲食聯(lián)合四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用機(jī)制[J].臨床肝膽病雜志,2012,28(3):196-200.

    [7] 李克敏.當(dāng)飛利肝寧對(duì)四氯化碳致大鼠慢性肝損害的保護(hù)作用[J].中藥藥理與臨床,1998,14(1):38-40.

    [8] DOUGLAS J.Dietary chitosan inhibits hypercholesterolaemia and atherogenesis in the apolipoprotein E-deficient mouse model of atherosclerosis[J].Atherosclerosis,1998,138(2):329-334.

    [9] 沈 鐳,潘 浩,等.殼聚糖治療大鼠非酒精性脂肪性肝病的初步實(shí)驗(yàn)研究[J].肝臟,2009,1(14):20-22.

    [10] 孟勝喜.殼脂膠囊治療非酒精性脂肪肝臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2009,16(3):56-57.

    [11] 楊躍武,肖閣敏,滕立春,等.殼脂膠囊治療非酒精性脂肪性肝病的隨機(jī)對(duì)照研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(4):638-640.

    本文編輯:王雨辰

    Observation on Curative Efect of "Dangfei Liganning" Capsule Combined "Kezhi" Capsule in Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease

    CHEN Xin,ZHOU Xiao-qian,DAI Fu-hong,WANG Chao-xiu
    (The First People's Hospital of Neijiang, Sichuan Neijiang 646000,China)

    Objective To observe the clinical efcacy of “Dangfei Liganning” capsule and “Kezhi” capsule in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods 51 NAFLD cases of outpatients were divided to three groups by voluntary drug selection,They are “Dangfei Liganning” capsule group,“Kezhi” capsule group and “Dangfei Liganning” capsule combined with “Kezhi” capsule group (combined treatment group) ,and each group contains 17 cases.Treatment methods: “Dangfei Liganning” capsule (1.0g,tid,po) and “Kezhi” capsule (1.25 g,tid,po),the treatment lasted for 24 weeks.ALT,TG and controlled attenuation parameters (CAP) were tested at 12th and 24th weeks.Results The three groups had signifcant efect on reducing ALT,TG and CAP.“Dangfei Liganning” capsule group show better reduce the role of ALT (P<0.05);“Kezhi” capsule group in reducing TG and CAP show advantages (P<0.05);combined treatment group is better than the single drug group (P<0.05). Conclusion “Dangfei Liganning” capsule combined with “Kezhi” capsule capsule is better than that of single drug treatment for the treatment of patients with NAFLD.

    NAFLD;Dangfei Liganning capsule;Kezhi capsule

    R575.5

    A

    ISSN.2095-8242.2017.034.6545.03

    周小茜(1963-),女,主任醫(yī)師,研究方向:慢性肝病診療,Email:cx.688@163.com

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