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    胸腺上皮性腫瘤成像的研究現(xiàn)狀及進展

    2016-08-26 01:44:10于春海楊曉棠杜笑松趙致楷
    國際醫(yī)學放射學雜志 2016年3期

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    胸部放射學

    胸腺上皮性腫瘤成像的研究現(xiàn)狀及進展

    于春海1李婷2楊曉棠1*杜笑松1辛磊1趙致楷1

    胸腺上皮性腫瘤(TET)在臨床工作中相對常見,尤其是自開展低劑量肺癌篩查以來,其發(fā)現(xiàn)越來越多。TET的生物學行為及病理學分型復雜,不同類型侵襲性程度不同,導致在制定臨床治療策略和預后評估上存在差異。因此,準確預測TET的侵襲性,甚至病理分型,對于臨床有重要意義。多種影像檢查手段能夠發(fā)現(xiàn)TET,并各具優(yōu)勢,就其各自的診斷價值,尤其是新進展情況予以綜述。

    胸腺上皮性腫瘤;體層攝影術,X線計算機;磁共振成像;正電子發(fā)射體層成像;氟脫氧葡萄糖

    DOI:10.19300/j.2016.L3877

    Int J Med Radiol,2016,39(3):254-258

    胸腺上皮性腫瘤 (thymic epithelial tumor,TET)源于胸腺上皮細胞,其發(fā)生率較高,占縱隔腫瘤的15%~21.7%,占前縱隔腫瘤47%[1]。

    1 胸腺大體解剖及正常組織學結構

    胸腺多位于胸骨柄后方、上縱隔前部,可向上突入頸根部,極少數(shù)胸腺可異位于中縱隔或肺葉中。主要功能是分泌胸腺素和產生T淋巴細胞。新生兒及嬰幼兒時胸腺相對較大,隨年齡增長,性成熟后最大,重25~40 g,成年以后逐漸萎縮退化,少數(shù)可退化不完全。

    胸腺實質主要由上皮性網狀細胞和淋巴細胞所構成。前者呈扁平狀,有突起,相鄰細胞的突起互相連接成網。淋巴細胞都是T淋巴細胞,密集排布于上皮性網狀細胞的網眼中。

    2 TET的臨床表現(xiàn)

    TET包括胸腺瘤和胸腺癌,可發(fā)生于任何年齡,中老年人常見,發(fā)病高峰年齡為40歲左右。在兒童和青少年,TET極其少見,一旦發(fā)生,絕大多數(shù)是惡性[2]。胸腺瘤生長相對緩慢,30%~40%病人無癥狀,常于體檢發(fā)現(xiàn),病人常因局部癥狀就診,如胸痛、咳嗽、呼吸困難等,較常伴發(fā)各種自身免疫性疾病,包括神經肌肉、造血系統(tǒng)、皮膚、內分泌系統(tǒng)以及肝臟和腎臟的疾病。重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)是其中最常見的類型,約30%的胸腺瘤病人伴MG,l0%~12%的MG病人患有胸腺瘤[3]。有文獻報道,MG 與AB、B2、B3型胸腺瘤顯著相關;而A型胸腺瘤常伴發(fā)低丙種球蛋白血癥(Good綜合征)。胸腺癌常發(fā)生以胸內侵襲或轉移為主的相應癥狀,很少伴發(fā)MG。有文獻[4]報道,胸腺癌伴MG者約為2%。EB病毒(epstein-barr virus,EBV)感染可能在少數(shù)胸腺癌如淋巴上皮瘤樣癌、低分化鱗癌和未分化癌亞群發(fā)病中起一定作用。

    3 TET的病理學分型及臨床分期

    隨著病理學發(fā)展,TET病理學分型也經歷了多次變化。于2004年WHO將TET確定為6型:A、AB、B1、B2、B3、少見其他類型胸腺瘤和胸腺癌(包括神經內分泌上皮腫瘤)。A型胸腺瘤由卵圓形或梭形的腫瘤上皮細胞組成,傳統(tǒng)A型不具有細胞異型性和淋巴細胞浸潤。AB型與A型相似,但含有局灶淋巴細胞浸潤。B型由成團的上皮樣細胞組成,根據上皮細胞和不典型細胞比例分成3個亞型。B1型類似正常胸腺皮質結構,同時含有類似胸腺髓質的區(qū)域;B2型在彌漫淋巴細胞背景上散在分布含有核仁清晰泡狀細胞核的腫瘤樣上皮細胞。B3型由大量圓形或多角形上皮細胞及少量淋巴細胞組成,上皮細胞呈輕度異型性。而胸腺癌具有顯著的細胞異型性。雖然2004版WHO分類中A型TET被定為“良性”,但也會發(fā)生轉移,所以有研究者建議在診斷中避免使用惡性胸腺瘤,然而在臨床工作中,良惡性胸腺瘤仍被廣泛使用。Jeong等[5]根據腫瘤侵襲性和復發(fā)將TET分為低風險胸腺瘤 (A、AB、B1型)、高風險胸腺瘤(B2、B3型)、胸腺癌。

    在病理診斷中,由于一些TET存在形態(tài)上的重疊,導致很多病例分類困難。2014年國際胸腺惡性腫瘤興趣小組(international thymic malignancy interest group,ITMIG)對72例“混合性”TET標本進行了HE染色和免疫組化分析并達成共識,最終依然肯定了2004版WHO胸腺腫瘤分類的描述[6]。

    TET有多種分期系統(tǒng),我國臨床上最常用的是Masaoka-Koga分期和TNM分期[7-8]。Masaoka-Koga分期主要根據手術時腫瘤肉眼或顯微鏡下侵犯鄰近結構程度進行分期(表1),TNM分期主要根據原發(fā)灶、淋巴結轉移及遠處轉移情況分期。

    4 TET的影像檢查手段及其特點

    TET的生物學行為及病理學分型復雜,不同類型侵襲性程度不同,所處臨床分期不同。手術仍然是病人的首選治療手段,但術前影像分期、組織學分型和臨床分期的不同會影響到臨床醫(yī)生對病人最佳治療策略(如術前是否需行放化療)的制定以及對疾病預后的預測[9-10]。因此,術前準確預測TET的侵襲性,甚至病理分型,對臨床有重要意義。近幾年,CT、MRI、PET/CT在TET的診斷與病理學分型及臨床分期相關性診斷上取得了一定的進展。

    4.1普通X線胸部X線片是診斷TET的重要方法之一,簡單易行[11]。較大腫瘤的正位片可見縱隔增寬或突向肺野一側腫塊影,胸部正位片診斷陽性率達80.0%;腫瘤較小時(<3 cm),正位片看不到明顯的腫瘤陰影,而側位片上更容易顯示,此時側位片陽性率可達60.0%。

    4.2CT

    表1 TET不同臨床分期及CT侵襲風險度分級系統(tǒng)

    4.2.1TET的CT表現(xiàn)及分期目前,多層螺旋CT (MSCT)掃描已經成為診斷TET常規(guī)且最重要的影像檢查手段,可提供腫瘤的常規(guī)詳細信息[9,12],如位置、形態(tài)、大小、包膜、邊緣、密度、壞死及囊變、鈣化、強化方式、與鄰近組織關系、胸腔積液、淋巴結腫大、轉移情況等。TET常表現(xiàn)為前縱隔軟組織腫塊;腫塊通常位于前縱隔一側或凸向雙側,少數(shù)異位于頸部或縱隔其他位置;呈類圓形、輕度分葉或不規(guī)則形;大小不等;邊緣清晰或不清;密度大多均勻,類似肌肉密度,當有出血、壞死、囊變時,密度不均勻,可伴鈣化;增強后輕中度強化;腫瘤周圍脂肪界面可完整,或與毗鄰結構粘連,甚至直接侵犯周圍結構(胸膜、心包、大血管等),胸水常見;腫瘤淋巴和血行轉移少見;縱隔淋巴結腫大和胸外轉移多見于胸腺癌。MSCT通過其強大的影像后處理技術可多方位地了解腫瘤的有關信息,不難對其做出診斷,并可預測CT分期(風險等級)[9],為臨床制定治療策略提供依據和參考。

    4.2.2CT與TET WHO病理分型的相關性TET 的WHO病理學分型是重要的預后因素。有文獻[13]報道,CT表現(xiàn)與TET WHO病理分型有相關性,但由于該研究樣本量少,敏感度與特異度不高,不能有效地預測病理分型。Hu等[4]對216例TET病人腫瘤的常規(guī)CT表現(xiàn)(大小、形狀、壞死或囊性變化、包膜完整性、侵犯相鄰組織、淋巴結腫大、有無胸腔積液)進行統(tǒng)計,并新增3項觀察指標(強化程度、腫瘤CT風險等級、多結節(jié)伴纖維間隔),結果顯示除腫瘤形狀、鈣化外,其他常規(guī)CT表現(xiàn)在不同病理分型之間差異顯著。該研究還顯示腫瘤強化程度可反映腫瘤血供情況,在A、AB型TET的強化明顯高于B1、B2、B3型TET和胸腺癌,CT強化臨界值約為25.5 HU,這也與之前報道的腫瘤血管生成和TET侵襲性之間相關具有一致性[15],但此研究中低風險TET中B1型、高風險TET、胸腺癌之間無明顯差異,這和以前報道有差異;腫瘤CT風險等級與WHO病理分型有顯著相關性;多結節(jié)伴纖維間隔的特點在AB型TET約占77%,特異度較高。以上3項新增觀察指標,可為放射科醫(yī)師在日常工作中提供了新的診斷思路。另外,TET風險度越高,直徑越大,如Marom等[12]報道,B3型TET直徑常大于7 cm;Hu等[4]報道,直徑>8 cm的胸腺癌約占46%(26/56)。

    4.2.3CT與TET臨床分期的相關性TET的WHO臨床分期是決定預后的最重要獨立因素。大量文獻研究了TET CT表現(xiàn)與臨床分期的相關性,最終得出只有腫瘤直徑≥7 cm,分葉狀輪廓,周圍縱隔脂肪浸潤與III/IV期有相關性[15-16]。腫瘤大小是一項獨立相關因素,4%~29%直徑<5 cm的腫瘤為晚期,約20%直徑>12 cm的腫瘤是早期疾病。Hu等[4]收集216例TET病人,所有11例A型TET均為Ⅰ期,47例AB型中46例為早期 (Ⅰ和Ⅱ期),38例B1型中32例為早期,21例B3型中19例屬于晚期(Ⅲ和Ⅳ期),56例胸腺癌中55例屬于晚期。低風險TET中約92.7%(89/96)為早期;高風險TET中約53.1%(34/64)、胸腺癌中98.2%(55/56)為晚期。經統(tǒng)計分析,TET CT分期與WHO分型、風險度呈正相關。隨著風險度的提高,CT分期越晚。

    4.2.4CT與TET中胸腺瘤侵襲性的相關性不同分型TET的生物學行為存在較大差異,國內外很多研究者根據不同部位的CT表現(xiàn)研究TET的侵襲性[15,17],包括:①腫塊-心臟大血管面(masscardiovascular interface,MCI):表現(xiàn)為主瘤體與大血管多個連續(xù)層面縱隔脂肪間隙模糊欠清、消失,MCI接觸面≥1/2,包繞壓迫大血管并伴或不伴有瘤栓形成。往往非侵襲性TET MCI表現(xiàn)為突出型,侵襲性TET表現(xiàn)為平坦型或灌注型。②腫塊-肺界面(masspulmonary interface,MPI):腫瘤與心包、縱隔胸膜分界不清,心包或胸膜不規(guī)則增厚;種植轉移表現(xiàn)為心包、胸腔多發(fā)小結節(jié)或斑塊樣軟組織影,并心包、胸腔積液。③淋巴結轉移情況:多為縱隔內淋巴結轉移,胸外淋巴結轉移及血行轉移罕見。有研究者根據原發(fā)性前縱隔腫瘤病理分期標準[18],初步制定了TET侵襲危險性CT分期標準(見表1),并分析得出CT分期與WHO病理分型具有很強相關性[19]。在CT灌注成像中可定量比較灌注參數(shù),如血流量(blood flow,BF)、血容量(blood volume,BV)、平均通過時間 (mean transit time,MTT)及表面通透性(permeability surface,PS),從而反映腫瘤組織的代謝活躍程度、血管基底膜完整程度,進而預測TET侵襲性。郭等[20]比較了45例TET的CT灌注成像參數(shù),得出惡性TET(B型TET和胸腺癌)的各組灌注值均高于良性TET(A和AB型TET),良惡性TET之間BF、BV、PS之間差異顯著,而MTT在數(shù)值上重疊較多,意義不大;PS和BV這兩個灌注參數(shù)能更好地反映腫瘤血管生成,但需要擴大樣本量進一步研究。

    4.2.5CT在預測TET病人預后中的價值Moon等[9]研究表明CT特征(大小、輪廓、壞死或鈣化、強化方式)與總生存期(overall survival,OS)和無進展生存期 (progression-free survival,PFS)有一定相關性。CT分期與Masaoka-Koga分期有較好一致性,隨著CT分期進展,OS和PFS逐漸下降,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期之間差異明顯,尤其Ⅲ、Ⅳ期較Ⅰ期OS和PFS更低;Ⅳ期明顯差于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期;但Ⅰ與Ⅱ期、Ⅱ與Ⅲ期的差異不明顯。CT特征與TET的無創(chuàng)分期對確定病人治療方案、預測預后均非常重要。有研究顯示TET的WHO病理學分型與預后相關,但一般不是獨立預測因子[8]。因此,可聯(lián)合CT分期與其他因素綜合判斷病人預后。另外,TET治療后,常規(guī)CT復查是必要的[21]。

    4.2.6CT在TET鑒別診斷中的價值常規(guī)CT平掃及增強多不難診斷TET,但有時難與前縱隔的其他腫瘤鑒別:①胸腺原發(fā)淋巴瘤,好發(fā)于青年女性,腫塊體積較大,多位于前中縱隔,向兩側生長常見,為密度均勻軟組織腫塊,無大片狀壞死及鈣化。增強掃描較均勻輕度強化,沿血管間隙生長,瘤內小囊腫狀改變?yōu)檩^特異征象。②前縱隔淋巴瘤(anterior mediastinal lymphoma,AML),牛等[22]采用寶石能譜 CT成像對 20例惡性胸腺瘤(malignant thymoma,MT)與15例AML比較,平掃時MT組在40~50 keV能量水平的CT值明顯低于AML組,90~140 keV能量水平的CT值明顯高于AML組;增強掃描后MT組在40~100 keV能量水平的CT值明顯高于AML組;MT組碘基值[(1.75±0.53)g/L]和水基值[(1 042.38±5.02)g/L]明顯高于AML組[分別(1.34± 0.19)g/L,(1 036.50±7.08)g/L]。③未完全退化胸腺、前縱隔淋巴結,能譜CT對鑒別TET與胸腺、淋巴結有重要價值。④前縱隔孤立性纖維瘤,多較大,邊緣光整,增強后成地圖狀明顯強化。

    4.3MRI

    4.3.1常規(guī)MRI①信號特征:T1WI上,TET腫瘤信號呈等或略低信號,類似于肌肉信號;T2WI上,信號較肌肉信號高,脂肪抑制序列呈明顯高信號,瘤內壞死囊變區(qū)呈T1低信號、T2高信號。低風險TET信號多相對均勻,高風險TET和胸腺癌信號多不均勻。偶見腫塊被低信號分隔成小葉結構或呈多結節(jié)狀[13]。②輪廓、形態(tài)、大?。号cCT表現(xiàn)相同,良性胸腺瘤(benign thymoma,BT)呈圓形或橢圓形,體積相對小,與心臟大血管接觸面較小,MCI呈凸出型;MT多呈不規(guī)則或分葉狀,體積較大,與心臟大血管接觸面較大,呈鈍角,MCI呈灌注型。腫瘤形態(tài)不規(guī)則多提示MT,但也有可能由于纖維性粘連和腫瘤周圍的炎癥所致。③瘤周包膜(瘤周脂肪線):瘤周脂肪線清晰、完整,提示腫瘤有完整包膜,多為BT;如瘤周脂肪線不清晰,多提示腫瘤突破包膜,有侵犯可能,多為MT。④周圍器官侵犯情況:腫瘤包繞縱隔結構,直接侵犯中心靜脈、心包或胸膜種植以及遠處轉移,是明確MT的特異性征象。由于MRI可在三維空間上多層面、多方位地觀察病灶,有助于了解惡性胸腺瘤侵犯周圍組織器官,在此方面MR 較CT具有一定優(yōu)勢。

    4.3.2擴散加權成像(DWI)與常規(guī)MR T1WI、T2WI比較,DWI和ADC圖可清晰顯示腫瘤內部結構,而ADC值能反映不同性質腫瘤內部水分子運動狀態(tài)的改變,綜合DWI、ADC圖表現(xiàn)以及通過對其ADC值的測量有助于評估TET風險程度,為常規(guī)MRI的有益補充。有研究[7]得出,區(qū)分低風險TET與高風險TET、胸腺癌的ADC值分別為1.25×10-3mm2/s和1.22×10-3mm2/s。早期(Ⅰ、Ⅱ)和進展期(Ⅲ、Ⅳ)TET 的ADC值之間有顯著差異。ADC值是一種無創(chuàng)、可靠、可重復的成像參數(shù),有助于評估和表征TET。

    4.3.3灌注加權成像 (PWI)MR灌注掃描可獲得以下參數(shù):峰底時間 (time to minimum,TTM)、最大下降斜率(maximum slope of decrease,MSD)、最大上升斜率(maximum slope of iecrease,MSI)、峰值時間(time to peak,TTP)。王[23]報道,胸腺良性腫瘤的SI-T曲線表現(xiàn)為緩降緩升型,而胸腺惡性腫瘤的SI-T曲線表現(xiàn)為速降速升型。良性胸腺瘤的TTM為(15.903± 3.577)s,MSD為161.220±61.805,MSI為451.577± 136.498;惡性胸腺瘤的TTM為(18.668±10.900)s,MSD為450.393±131.605,MSI為451.577±136.498;兩者灌注數(shù)值間有顯著差異。MRI對于顯示TET與鄰近組織器官結構關系、推測腫瘤內部成分以及術前評估等方面具有重要價值。PWI的SI-T曲線形態(tài)有助于胸腺腫瘤的良、惡性鑒別。

    4.4核醫(yī)學CT和MRI雖是目前診斷TET和描述縱隔病變形態(tài)學特征的主要手段,但在組織學亞型的鑒別中,其特異度和敏感度不是特別令人滿意。核醫(yī)學主要從功能學角度評價TET,包括單光子發(fā)射體層成像(single-photon emission CT imaging,SPECT)和正電子發(fā)射體層成像(PET/CT)。SPECT因其特異性不強及空間分辨力較低限制了其對TET的應用。PET/CT在評價TET上進展迅速,最常用的示蹤劑為18F-FDG,尤其是對TET的WHO分類。Treglia等[24]對11項研究進行了Meta分析,高風險和低風險TET的SUVmax加權均數(shù)差為1.2;胸腺癌和低風險TET的SUVmax加權均數(shù)差為4.8;胸腺癌和高風險TET的SUVmax加權均數(shù)差為3.5,以上各組間差異均有統(tǒng)計學意義,結果表明SUV值可以預測不同TET WHO分型。但也有研究[25]顯示TET的FDG攝取是可變的,A~B2型TET SUV值之間無顯著差異,明顯低于B3型SUV值,這很難與前縱隔其他實性腫瘤鑒別。另外,PET/CT通過測量SUVmax,對于鑒別早期(Ⅰ、Ⅱ)和進展期(Ⅲ、Ⅳ)TET的意義不大,但可一定程度彌補CT對于臨床分期Ⅲ期TET的診斷。其他多種示蹤劑亦可用于TET的研究,但11碳-蛋氨酸和11碳-乙酸酯對于TET特異性比較差[26]。目前有研究顯示,TET高水平表達胰島素樣生長因子-1受體[27],可能成為TET功能成像和分子靶向治療新前沿和熱點。

    綜上,多種影像手段對于TET的診斷各具優(yōu)勢,CT及MRI現(xiàn)已成為最重要的常規(guī)檢查手段,根據常規(guī)影像表現(xiàn)及新技術的應用可預測WHO病理分型及臨床分期,對于臨床制定治療策略、判斷預后有重要價值。PET/CT發(fā)展迅速,對判斷WHO病理分型亦有重要意義,今后在功能成像及分子靶向治療方面可能會有更大的突破。

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    (收稿2015-10-25)

    Status and development of imaging thymic epithelial tumors

    YU Chunhai1,LI Ting2,YANG Xiaotang1,DU Xiaosong1,XIN Lei1,ZHAO Zhikai1.1 Department of MR/CT,Affiliated Tumor Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030013,China;2 Department of Nephrology,The People's Hospital of Taiyuan

    Thymic epithelial tumors(TET)are relatively commonly detected in daily work,especially since the launching of low-dose lung cancer screening.Biological behavior and histological types of TET are complex.Different types have different invasivities,and have differences in treatment strategy and predicting the clinical course and prognosis. Therefore,predicting invasivity of TET accurately,even pathological type,has an important clinical significance.TET can be easily detected with various imaging examinations,each imaging techinque has its own advantages.This review focuses on the different diagnosis values,especially on the latest progress of imaging TET.

    Thymic epithelial tumors;Tomography,X-ray computed;Magnetic resonance imaging;Positron emission tomography;FDG

    1山西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院核磁CT室,太原030013;2太原市人民醫(yī)院腎內科

    楊曉棠,E-mail:yxtbean@126.com
    *審校者

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