保婦康栓聯(lián)合派特靈治療HR-HPV感染的療效比較

支雄莉　陳海霞　胡志君　張凡凡　李寧　段春梅　趙玉嬋

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保婦康栓聯(lián)合派特靈治療HR-HPV感染的療效比較

支雄莉陳海霞胡志君張凡凡李寧段春梅趙玉嬋

目的探討保婦康栓聯(lián)合派特靈治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染的臨床效果。方法將100例宮頸HR-HPV陽(yáng)性患者隨機(jī)分為觀察組(n=60)、保婦康檢組(n=20)和派特靈組(n=20)。觀察組采用保婦康栓和派特靈聯(lián)合用藥；保婦康檢組與派特靈組分別單獨(dú)使用保婦康栓和派特靈進(jìn)行治療，8 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。觀察治療后HPV轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果觀察組轉(zhuǎn)陰49例，轉(zhuǎn)陰率81.6%；對(duì)照組轉(zhuǎn)陰分別為9和11例，轉(zhuǎn)陰率分別為45%和55%。以觀察組轉(zhuǎn)陰率高，3組轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論保婦康栓與派特靈聯(lián)合用藥能有效治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染，簡(jiǎn)便易行，值得推廣。

高危型人乳頭瘤病毒；保婦康栓；派特靈

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是宮頸癌的癌前病變，其產(chǎn)生和發(fā)展與高危型人乳頭瘤病毒(risk types human papillomavirus，HR-HPV)持續(xù)感染關(guān)系密切， HPV是一類特異感染人皮膚和黏膜的雙鏈DNA，分為低危型和高危型[1,2]。高危型HPV持續(xù)感染是誘發(fā)宮頸癌的一個(gè)明確原因，其平均感染時(shí)間13.5月，終身累計(jì)感染率達(dá)70%以上，大約有不到10%女性發(fā)展為宮頸癌或癌前病變，因此為了減少宮頸癌的發(fā)生應(yīng)該盡早診斷和及時(shí)治療宮頸HPV感染，這一點(diǎn)意義重大。近幾年醫(yī)療工作者對(duì)HR-HPV感染的藥物治療已達(dá)到了很好的效果，關(guān)于其作用機(jī)制的各種研究方法也有很多報(bào)道，主要有中藥藥物治療[3-8]、增強(qiáng)免疫治療和生物學(xué)方面的治療等方法[9]。本研究目的，分析女性高危型HPV感染的高峰年齡分布情況，并采用保婦康栓聯(lián)合派特靈治療有高危型HPV感染的CIN I～Ⅲ患者，并探究聯(lián)合給藥對(duì)HPV清除率的影響，找到臨床上可有效促進(jìn)HPV陰轉(zhuǎn)從而抑制CIN復(fù)發(fā)的藥物。我們采用保婦康栓聯(lián)合派特靈通過(guò)陰道內(nèi)給藥治療HR-HPV感染，并與兩藥單獨(dú)使用作對(duì)照，觀察臨床治療效果。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年至2015年河北省張家口市第一醫(yī)院和張家口市下花園區(qū)醫(yī)院臨床檢測(cè)宮頸HR-HPV陽(yáng)性患者100例，隨機(jī)分為3組。觀察組為保婦康栓聯(lián)合派特靈聯(lián)合治療組60例，年齡21～59歲，平均年齡(37±3)歲；其中CINⅠ6例、CINⅡ38例、CINⅢ16例；保婦康栓組20例年齡22～61歲，平均年齡(39±2)歲;其中CINⅠ2例、CINⅡ14例、CINⅢ4例；派特靈組年齡20～57歲，平均年齡(35±3)歲; 其中CINⅠ3例、CINⅡ12例、CINⅢ5例。3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。在使用藥物治療前，所有患者得知其詳細(xì)病情并自愿選擇治療方式。對(duì)照組也均向其交代病情和可選擇的治療方式，且取得其知情同意。見表1。

表1　患者一般資料　例

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)已婚或有性生活的女性；(2)初次HR-HPV感染陽(yáng)性患者和(或)持續(xù)性HR-HPV感染陽(yáng)性患者(檢測(cè)出同一種高危類型HPV或不同類型兩次或兩次以上，兩次檢測(cè)間隔至少半年)；(3)液基薄層細(xì)胞學(xué)或陰道鏡排除宮頸上皮內(nèi)瘤變和癌變。(4)就診前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期及哺乳期女性；(2)糖尿病患者；(3)免疫功能低下者；(4)患者合并嚴(yán)重的心肝腎造血系統(tǒng)疾病及精神病患者。

1.3治療方法

1.3.1觀察組：采用保婦康栓(海南碧凱藥業(yè))與派特靈(北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司)聯(lián)合給藥，于月經(jīng)干凈3 d后，每日到門診由醫(yī)務(wù)人員上藥，首先將1枚保婦康栓置于陰道后穹窿處，然后用帶尾線的消毒棉球蘸取派特靈藥液1～2 ml，敷宮頸處，約5～6 h由患者取出，1次/d，每月8 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3.2保婦康栓組：于月經(jīng)干凈3 d后開始用藥，每晚睡前清潔外陰后，將1枚保婦康栓置于陰道后穹窿處，1次/d，每月8 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3.3派特靈組：于月經(jīng)干凈3 d后，每日到門診由醫(yī)務(wù)人員上藥，用帶尾線的消毒棉球蘸取派特靈藥液1～2 ml，敷宮頸處，約5～6 h由患者取出，1次/d，每月8 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。3組患者完成治療3個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查HPV轉(zhuǎn)陰。

1.4不良反應(yīng)在涂藥后數(shù)天后，部分患者有局部出現(xiàn)潮紅、刺痛與輕度糜爛現(xiàn)象，但均可耐受。嘔吐、心悸和頭暈等未出現(xiàn)。個(gè)別偶爾有局部明顯腫脹、持續(xù)疼痛現(xiàn)象，經(jīng)局部3%硼酸濕敷結(jié)合服用抗生素，且外用百多邦軟膏處理，癥狀很快消除。

1.5療效判斷復(fù)查HR-HPV，HR-HPV-DNA含量：<5.0×102基因拷貝為陰性；>5.0×102基因拷貝為陽(yáng)性。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SSPS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1CNI病變的高發(fā)人群100例患者中20～30歲23例，31～40歲48例，41～50歲21例，50歲以上8例，可看出30～40歲年齡范圍為CIN病變的高發(fā)人群。

2.2用藥3個(gè)療程后3組TCT檢測(cè)結(jié)果比較本研究中100例患者用藥3個(gè)療程后進(jìn)行TCT檢查結(jié)果，各組對(duì)照如表1，陰道鏡檢查僅有3例患者陰道鏡下可疑病變，行再次活檢后病理診斷為炎性反應(yīng)，其余患者均無(wú)異常。說(shuō)明保婦康栓聯(lián)合派特靈治療效果明顯，各治療組間未見差異。見表2。

表2　用藥3個(gè)療程后3組TCT檢測(cè)結(jié)果比較　例

2.3用藥3個(gè)療程后各組HPV檢測(cè)結(jié)果比較用藥3個(gè)療程后，聯(lián)合用藥組陰性51例，轉(zhuǎn)陰率85%(51/60)；保婦康栓組陰性9例，轉(zhuǎn)陰率45%(9/20)；派特靈組陰性11例，轉(zhuǎn)陰率55%(11/20)；聯(lián)合用藥組與兩對(duì)照組比對(duì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。保婦康栓聯(lián)合派特靈治療HR-HPV感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變療效顯著，優(yōu)于2個(gè)對(duì)照組，而兩對(duì)照組治療效果相近。3個(gè)療程后3組HPV復(fù)查檢測(cè)結(jié)果比較。見表3。

表3　用藥3個(gè)療程后各組HPV復(fù)查檢測(cè)結(jié)果比較

注：與聯(lián)合治療組比較，*P<0.05

3　討論

中藥藥物有其他治療方法沒有的獨(dú)特之處，無(wú)明顯毒副作用，能將不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低，且療效顯著穩(wěn)固持久等，這讓它的適用范圍更廣，且更適用于未有過(guò)生育的患者，讓患者無(wú)后顧之憂。金哲[10]對(duì)52例HPV感染患者宮頸上清毒栓給藥治療，對(duì)比觀察治療前后宮頸細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)及臨床癥狀的變化，治療結(jié)果顯示，亞臨床型36例，總有效率86.11%；臨床型16例，總有效率87.50%；對(duì)兩型來(lái)說(shuō)86.53%的總有效率。證明了宮頸HPV感染可被清毒栓有效治療。黃志欣[11]對(duì)486例和120例HPV感染宮頸病變患者，分別單獨(dú)使用保婦康栓和α2干擾素拴治療做為對(duì)照，重點(diǎn)觀測(cè)保婦康栓聯(lián)合α2干擾素拴的治療對(duì)比效果，發(fā)現(xiàn)HPV感染宮頸病變可有效的被保婦康栓治療，HPV2DNA含量下降，臨床癥狀改善明顯，且保婦康栓療效優(yōu)于α2干擾素栓。姜慧君[12]用奧平栓聯(lián)合保婦康栓治療HPV感染，將130例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分成3組，奧平栓和保婦康栓單獨(dú)給藥作為對(duì)照組，研究顯示聯(lián)合藥物療效最佳。

3.1HPV與宮頸病變及HR-HPV感染年齡分布特點(diǎn)HPV具有嗜上皮性的小分子環(huán)狀雙鏈結(jié)構(gòu)。在電鏡下觀察HPV外形呈20面體對(duì)稱型，它的外殼由72個(gè)衣殼體組成，直徑約45～55 nm。HPV是一種沒有包膜的病毒顆粒，基因組分為3個(gè)部分：早期區(qū)，晚期區(qū)及上游調(diào)節(jié)區(qū)。通過(guò)致癌蛋白E6和E7分別與抑癌基因p53和pRB相結(jié)合，從而HPV使抑制基因失活。德國(guó)病毒學(xué)家Zur Hausen最早提出了HPV感染和宮頸惡性病變之間的關(guān)系。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在有性活動(dòng)的女性中，至少有75%的人在一生中的某個(gè)時(shí)段感染HPV，在HPV感染后8～10個(gè)月對(duì)于大部分患者來(lái)說(shuō)HPV可被自身免疫力清除，而另外10%～15%的患者可能仍會(huì)被持續(xù)感染，不同程度的癌前病變會(huì)在宮頸上皮細(xì)胞上發(fā)生。HR-HPV感染型別越多，時(shí)間越長(zhǎng)，宮頸病變的程度越重，繼而發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌的可能性越大[13]。

本研究中100例HR-HPV感染患者的年齡分布在30～40歲的占近50%。30～40歲感染高峰的出現(xiàn)可能是由于年輕女性性生活頻繁且免疫系統(tǒng)未被致敏易受HPV感染等因素，其中部分人在感染HPV后9～15個(gè)月可通過(guò)自身免疫把病毒清除掉，達(dá)到逆轉(zhuǎn)。對(duì)30歲及以上的女性進(jìn)行HR-HPV檢測(cè)，及早發(fā)現(xiàn)HR-HPV持續(xù)感染導(dǎo)致的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌是有重大意義的。

3.2HR-HPV檢測(cè)陽(yáng)性患者行陰道鏡檢查的重要性目前第二代雜交捕獲(HC-2)被公認(rèn)為是檢測(cè)HPV的最佳方式，已廣泛應(yīng)用于臨床，其靈敏度接近95%，陰性預(yù)測(cè)值接近100%，特異性與敏感性都很高，得到廣泛的認(rèn)可。若對(duì)HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性患者給予陰道鏡下多點(diǎn)活檢會(huì)更利于CIN病變及宮頸癌的早期診斷。本研究中100例患者HR-HPV陽(yáng)性的檢測(cè)采取臨床上廣泛運(yùn)用的HC-2技術(shù)，并對(duì)檢測(cè)陽(yáng)性者進(jìn)行陰道鏡下多點(diǎn)活檢。目前公認(rèn)的宮頸病變規(guī)范化管理準(zhǔn)則是細(xì)胞學(xué)、陰道鏡及病理組織學(xué)檢查三階梯技術(shù)。將HR HPV檢測(cè)納入宮頸癌的篩查，不僅提高了宮頸病變陽(yáng)性的檢出率，在臨床還可更合理的指導(dǎo)陰道鏡檢查的應(yīng)用。通過(guò)陰道鏡直接對(duì)宮頸進(jìn)行觀察，提供可靠的活檢部位，從而可更好的診斷宮頸惡性病變，進(jìn)而有效的將宮頸惡性病變的漏診率降低。

3.3保婦康栓聯(lián)合派特靈對(duì)宮頸病變患者的治療宮頸癌在中年女性的發(fā)病率較高，是女性常見惡性腫瘤，而高危型HPV持續(xù)感染是其發(fā)生的必要條件。目前關(guān)于HPV的治療沒有一個(gè)固定及完整有效的治療方案，因此需要尋找安全有效的治療方法以防止其癌變。藥物治療有很多優(yōu)點(diǎn)，如無(wú)痛苦，無(wú)創(chuàng)面出血，無(wú)感染等，因而更易讓患者接受。保婦康栓是以為莪術(shù)油和冰片為主要成分的中藥制劑，具有抗腫瘤、抗病毒、抑制細(xì)菌、清熱止痛、防腐生肌等多種作用。其具有通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞衰老和凋亡；阻斷細(xì)胞由G1期向S期的進(jìn)程，從而阻斷了DNA的合成和復(fù)制；有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖等作用。派特靈為純中藥制劑，大青葉、蛇床子、苦參、鴉膽子油、五倍子等為主要成分。通過(guò)國(guó)際先進(jìn)萃取工藝派特靈的有效成分和毒性成分得到純化和分離，使得派特靈其療效被保持的同時(shí)，毒性被降到了最低，這樣其作用僅至皮膚基底層，而不會(huì)進(jìn)入到真皮層，真皮層及皮下組織不會(huì)被造成損害，由此高效力和低毒性達(dá)到了統(tǒng)一。派特靈能選擇性破壞癌細(xì)胞膜和線粒體等膜性系統(tǒng)，通過(guò)細(xì)胞毒性作用抑制瘤體細(xì)胞增殖，使瘤細(xì)胞發(fā)生退行性變與壞死；同時(shí)破壞細(xì)胞內(nèi)寄生的病毒，對(duì)感染的HPV有很好的抑制和清除作用[14]。

基于保婦康栓和派特靈對(duì)HPV的有效治療作用，本研究將兩藥物聯(lián)合使用，進(jìn)一步分析研究聯(lián)合給藥的效果。結(jié)果顯示：保婦康栓聯(lián)合派特靈治療各種宮頸病變后，HPV感染率均明顯下降，治療結(jié)果明顯好于兩者單獨(dú)給藥。用藥組和對(duì)照組相比較，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明保婦康栓聯(lián)合派特靈用藥更有助于促進(jìn)HPV的陰轉(zhuǎn)，療效顯著。

通過(guò)整個(gè)治療的實(shí)施得到：首先，HR-HPV感染患者人群主要集中30～40歲的年輕女性之間。其次，運(yùn)用HC-2檢測(cè)HR-HPV感染，并結(jié)合陰道鏡對(duì)檢測(cè)陽(yáng)性者進(jìn)行多點(diǎn)活檢，保證了檢測(cè)的準(zhǔn)確率。最后，利用保婦康栓和派特靈對(duì)HPV的抗毒抑菌作用，及派特靈的高效低毒特點(diǎn)，首次將保婦康栓與派特靈聯(lián)合局部用藥，并與兩者單獨(dú)給藥組做對(duì)照。治療結(jié)果顯示各組均有抗 HR-HPV 作用，但單獨(dú)給藥的兩組效率較低，聯(lián)合用藥治療 HR-HPV 感染療效顯著，效率達(dá) 85%。本研究初步證明保婦康栓聯(lián)合派特靈能有效治療HR-HPV感染，提高 HR-HPV 治愈的有效率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2曹澤毅主編．中華婦產(chǎn)科學(xué)．第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004．2017-2018．

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4沈家芬，趙建珍．保婦康栓治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀察．健康研究，2014， 34：572-573．

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13連利娟主編.林巧稚婦科腫瘤學(xué).第4版.北京:北京人民衛(wèi)生出版社,2006.279-290．

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075000河北省張家口市第一醫(yī)院(支雄莉、胡志君、張凡凡、李寧、段春梅、趙玉嬋)；河北省張家口市下花園區(qū)醫(yī)院(陳海霞)

R 711.4

A

1002-7386(2016)16-2468-03

2015-01-29)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.020

項(xiàng)目來(lái)源：張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：1421063D)