手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植的療效分析

宋建榕 鄭祥欽李素玉 趙 萍 衣 歡（福建省婦幼保健院，福建 福州 350005）

手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植的療效分析

宋建榕 鄭祥欽*李素玉 趙 萍 衣 歡
（福建省婦幼保健院，福建 福州 350005）

目的 探討手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植的療效。方法 計算機(jī)檢索Cochrane圖書館（2015年第2期）、Pub Med、EMBASE、CBM、CNKI、VIP、萬方（截至2015年10月）。收集手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植的對照研究，采用Cochrane系統(tǒng)評價的方法對同質(zhì)研究的相關(guān)結(jié)局指標(biāo)采用RevMan5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入8個臨床研究，包括75例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與單純手術(shù)比較，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療尚不能增加患者的5年生存率、8年生存率及10年生存率，也不能降低術(shù)后5年復(fù)發(fā)率、8年復(fù)發(fā)率及10年復(fù)發(fā)率。結(jié)論 對于伴有種植轉(zhuǎn)移的交界性卵巢腫瘤，術(shù)后化療并不能增加患者的生存率和降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。

化療；腫瘤減滅術(shù)；交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植；Meta-分析

交界性卵巢腫瘤（BOT）約占卵巢上皮性腫瘤的10%～20%［1］，好發(fā)年齡：39～53歲，早于卵巢浸潤性癌［2］。臨床發(fā)現(xiàn)Ⅰ期交界性卵巢腫瘤約70%［3］，以緩慢生長、低轉(zhuǎn)移率、遲復(fù)發(fā)為特點，低于0.5%將發(fā)生癌變。卵巢交界性腫瘤組織學(xué)類型分為黏液性、漿液性、移行細(xì)胞、透明細(xì)胞等。其中最常見漿液性與黏液性約95%［4］。關(guān)于交界性卵巢腫瘤術(shù)后是否化療觀點不一致，一般Ⅰ期BOT患者術(shù)后不需輔助化療，而對Ⅱ期以上患者是否有益尚有爭議，部分學(xué)者不建議術(shù)后化療，認(rèn)為交界性腫瘤化療不敏感，不僅不能改變交界性腫瘤患者的預(yù)后，過度化療還可引起并發(fā)癥，增加病死率。尚無任何前瞻性隨機(jī)研究支持術(shù)后放化療有益，但仍有學(xué)者建議［5］。大部分學(xué)者支持對于高危復(fù)發(fā)因素的患者行術(shù)后化療，包括腹膜種植等，交界性腫瘤腹膜種植轉(zhuǎn)移直接反映了術(shù)后殘留病灶的可能。對于腹膜種植轉(zhuǎn)移的交界性可考慮選擇補(bǔ)充以鉑類為基礎(chǔ)的化療3～6個療程，并密切隨訪。腹膜或網(wǎng)膜表面有種植病灶的交界性卵巢腫瘤較少，對于該期交界性卵巢腫瘤是否需要術(shù)后化療，更是爭議的焦點。本研究采用循證醫(yī)學(xué)的方法對應(yīng)用化療聯(lián)合手術(shù)對比手術(shù)治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植患者的對照研究進(jìn)行薈萃分析以探索交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植治療過程中化療的價值。

1　材料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象：診斷為交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植患者。②回顧性分析、對照研究、非隨機(jī)對照試驗及隨機(jī)對照試驗將被納入分析；③干預(yù)措施：手術(shù)vs化療聯(lián)合手術(shù)；④結(jié)局指標(biāo)：生存率、復(fù)發(fā)率。

1.2檢索策略：于2015年7月以“化療、手術(shù)、交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植”為主題詞全面檢索計算機(jī)檢索Cochrane liberty 數(shù)據(jù)庫（2015年第3期），EMBASE數(shù)據(jù)庫及Pub med數(shù)據(jù)庫。

1.3篩選文獻(xiàn)：各研究者通過獨立閱讀所獲試驗的題目和摘要排除與納入標(biāo)準(zhǔn)不符的研究，通過閱讀可疑試驗的全文最終判斷是否可以納入。初步篩選后，研究者對納入結(jié)果交叉核對，對于仍有分歧的研究，由研究組討論決定是否可以納入該研究。通過電話或Email與實驗研究者聯(lián)系并補(bǔ)充不完整的資料。

1.4統(tǒng)計分析：采用RevMan5.3軟件對納入研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以相對危險度（RR）為療效分析統(tǒng)計量分析計數(shù)資料，以95%可信區(qū)間（CI）表示各效應(yīng)量。當(dāng)P＞0.1，I2＜50%時，各研究間有統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；若P＜0.1，I2＞50%，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2　結(jié) 果

2.1檢索結(jié)果及方法學(xué)質(zhì)量評價：初步檢索文獻(xiàn)387篇，閱讀標(biāo)題、摘要和全文后共排除379篇，最終8個探討化療聯(lián)合手術(shù)對比手術(shù)治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植的研究被納入分析，包括75例患者。

2.2分析結(jié)果

2.2.1生存率：8個研究［6-13］報道化療聯(lián)合手術(shù)對比手術(shù)治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植后生存率，2個研究報道5年生存率，meta分析結(jié)果：［OR=0.09，95%CI（0，2.83）］，提示兩組5年生存率無差異。3個研究報道8年生存率，meta分析結(jié)果：［OR=2.03，95%CI（0.21，19.6）］，提示兩組8年生存率無差異。3個研究報道10年生存率，meta分析結(jié)果：［OR=2.25，95%CI（0.2，25.64）］，提示兩組10年生存率無差異。見圖1。

圖1　生存率分析

2.2.2復(fù)發(fā)率：8個研究報告化療聯(lián)合手術(shù)對比手術(shù)治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植后復(fù)發(fā)率，2個研究報道5年復(fù)發(fā)率，meta分析結(jié)果：［OR=0.47，95%CI（0.04，5.9）］，提示兩組5年復(fù)發(fā)率無差異。3個研究報道8年復(fù)發(fā)率，meta分析結(jié)果：［OR=0.3，95%CI（0.03，2.58）］，提示兩組8年復(fù)發(fā)率無差異。3個研究報道10年復(fù)發(fā)率，meta分析結(jié)果：［OR=0.21，95%CI（0.03，1，41）］，提示兩組10年復(fù)發(fā)率無差異。見圖2。

圖2　復(fù)發(fā)率分析

3　討 論

交界性卵巢腫瘤是否需要化療尚無統(tǒng)一意見，多數(shù)交界性卵巢腫瘤臨床診斷時為早期，5年生存率接近100%，術(shù)后無需化療。但是伴微乳頭及種植尤其是浸潤性種植的交界性卵巢腫瘤復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)時惡變風(fēng)險高，多數(shù)醫(yī)師支持術(shù)后化療，以消滅可能存在的未切凈病灶，但是交界性卵巢腫瘤T對化療藥物不敏感，目前尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持此類患者術(shù)后化療。本研究的meta分析結(jié)果提示即使對于伴有腹膜種植的交界性卵巢腫瘤，與單純手術(shù)組相比，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療尚不能增加患者的5年生存率、8年生存率及10年生存率。交界性卵巢腫瘤即使伴腹膜種植生存率依然很高，可能交界性卵巢腫瘤本來惡性程度低、進(jìn)展慢、對化療不敏感導(dǎo)致了最終結(jié)局。而在5年復(fù)發(fā)率、8年復(fù)發(fā)率及10年復(fù)發(fā)率方面，單純手術(shù)組與手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療組相比也沒有差異，說明對于交界性卵巢腫瘤而言，化療達(dá)不到降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的目的。

本研究結(jié)果的準(zhǔn)確性可能受一些方法學(xué)質(zhì)量問題的影響，首先本研究納入的文獻(xiàn)均為回顧性分析，目前尚無前瞻性研究探索化療聯(lián)合手術(shù)治療交界性卵巢腫瘤伴腹膜種植的確切效果，此外本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)也很寬松，化療方案也不同，增加了各研究間的異質(zhì)性，最重要的是納入研究報道的樣本量均比較少，將會對本meta分析的結(jié)果的穩(wěn)定性造成很大影響。此外，本研究未對化療的不良反應(yīng)、生活質(zhì)量以及化療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)進(jìn)行確切的評價。

目前證據(jù)表明對于伴有種植轉(zhuǎn)移的交界性卵巢腫瘤，術(shù)后化療并不能增加患者的生存率和降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，而且增加了患者負(fù)擔(dān)，因此，最大限度的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)依然是治療種植轉(zhuǎn)移的交界性卵巢腫瘤的首選方案。

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1671-8194（2016）21-0071-02